血清ACA、sTM及Copeptin水平對腦梗死患者神經功能缺損程度的評估價值

劉丹丹，張洪鈿，孫月，鞠紅艷，鄒明明，李廣罡

中國人民解放軍總醫院第七醫學中心，北京100700

隨著社會經濟不斷發展及人們生活方式的改變，腦梗死的發病率呈上升趨勢[1]。同時，腦梗死較高的致殘率和致死率已嚴重影響患者生命質量[2]。流行病學調查顯示，腦梗死已經成為繼腫瘤之后的第二大死因[3]。抗心磷脂抗體(ACA)是血小板和內皮細胞膜上帶有負電荷的心磷脂自身抗體，可反映機體血管內皮損傷[4]。可溶性血栓調節蛋白(sTM)是重要的內皮損傷標志性蛋白，對患者疾病進展有一定的預測價值。和肽素(Copeptin)是由機體下丘腦及垂體合成分泌的神經肽，其過度激活反映患者的心腦系統損傷加劇。本研究探討血清ACA、sTM及Copeptin水平對腦梗死患者神經功能缺損程度的評估價值，為臨床診斷及治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年3月～2018年10月于本院ICU治療的腦梗死患者60例(梗死組)，男29例、女31例，年齡(45.93±7.31)歲，BMI(23.18±1.39)kg/m2，婚姻狀況為已婚35例、未婚25例，文化程度為小學及以下15例、中學或中專15例、大專及以上30例，有糖尿病病史11例、高血壓病史24例。根據神經功能缺損評分(NDS)[5]將患者分為中型(NDS評分16～30分)23例、重型(NDS評分>31分)37例。納入標準：①均符合腦梗死診斷標準[6]；②均行CT或磁共振檢查確診；③發病到入院時間均<12 h。排除標準：①出血性腦梗死或腦出血；②大面積(梗死灶直徑>5 cm)梗死；③顱內感染或腫瘤。另選本院同期體檢健康者60例作為對照組，男31例、女29例，年齡(45.01±7.06)歲，BMI(23.61±1.06)kg/m2，婚姻狀況為已婚31例、未婚29例，文化程度為小學及以下17例、中學或中專11例、大專及以上32例，有糖尿病病史12例、高血壓病史27例。兩組性別、年齡、婚姻狀況、文化程度及慢性病史比較差異無統計學意義(P均>0.05)。兩組均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會論證通過。

1.2 血清ACA、sTM及Copeptin檢測 入組第2天采集兩組空腹肘靜脈血4 mL，3 500 r/min離心15 min，取上清液。采用酶聯免疫法檢測血清ACA、Copeptin，采用雙抗體夾心法檢測血清sTM。試劑均購自上海酶聯免疫生物有限公司，嚴格按照說明書進行操作。

2 結果

2.1 梗死組與對照組血清ACA、sTM及Copeptin水平比較 梗死組血清ACA、sTM及Copeptin水平高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 梗死組與對照組血清ACA、sTM及Copeptin水平比較

2.2 中型組與重型組血清ACA、sTM及Copeptin水平比較 重型組血清ACA、sTM及Copeptin水平高于中型組(P均<0.05)。見表2。

表2 中型組與重型組血清Copeptin、sTM、ACA水平比較

2.3 血清ACA、sTM及Copeptin水平與NDS評分的相關性 血清ACA、sTM、Copeptin水平與NDS評分呈正相關(r分別為0.776、0.876、0.634，P均<0.05)。

2.4 血清ACA、sTM及Copeptin對腦梗死患者神經功能缺損程度的評估價值 中型組血清ACA、sTM、Copeptin評估腦梗死患者神經功能缺損程度的截斷值分別為1.21 mg/L、10.14 ng/mL、6.12 pmol/L，重型組分別為1.57 mg/L、12.33 ng/mL、7.18 pmol/L。血清ACA、sTM、Copeptin的評估效能見表3。

表3 血清ACA、sTM及Copeptin的評估效能

3 討論

隨著生活方式的改變以及人口老齡化的加劇，腦血管病的發病率呈上升趨勢。有研究[7]結果顯示，50%～70%的腦梗死患者會有不同程度的后遺癥，給其家庭和生活質量帶來嚴重影響。所以在臨床早期對患者的神經損傷情況進行評估，早期對患者采取干預措施，對于患者的預后具有積極意義。本研究探討血清Copeptin、sTM及ACA水平對腦梗死患者神經功能缺損程度的評估，從血清學角度對患者的神經損傷情況提供量化指標。

ACA可與患者的磷脂結合蛋白相互結合，其靶抗原為患者的血小板及內皮細胞。ACA通過與內皮細胞結合，使患者的內皮細胞細胞膜的磷脂大量減少，大量釋放花生四烯酸，降低前列腺素分泌，促進局部血小板聚合[8]，使內皮細胞肝素形成受體減少，抑制或減弱機體的抗凝作用，進而提高患者血栓形成的風險。有研究結果顯示，急性腦梗死患者ACA水平與疾病嚴重程度呈正相關[9]。本研究中，重型組血清ACA水平高于中型組。與梁文英等[10]的研究結果一致。

sTM是臨床較為敏感的內皮損傷指標，該指標對于內皮損傷造成的粥樣硬化指標及因此造成的腦梗死等不良心血管事件有一定的預測價值[11]。也有研究[12]指出，血清sTM是患者動脈粥樣硬化的獨立危險因素。血清中sTM水平升高可能會導致患者血栓調節蛋白脫失，同時，其水平升高與各種炎性因子的分泌密切相關[13]。監測血清sTM水平變化，對腦梗死不良結局有早期預警作用。本研究中，隨著患者病情加重，血清sTM水平呈現升高趨勢，與杜俊芳等[14]研究結果相一致。

血清Copeptin蛋白最早于1972年被研究發現[15]，是由機體下丘腦以及垂體合成分泌的神經肽，在一定程度上反映了患者的炎癥性反應及應激狀態，是急性腦卒中患者不良預后和死亡的獨立風險預測因子[6]，在預測急性缺血性腦卒中后3個月或1年內的功能預后和全因死亡率方面具有較高的預測價值[17]。在一項針對一過性腦缺血及腦卒中患者的研究中，Copeptin可預測復發的血管事件及死亡[18]。本研究中隨著腦梗死患者病情加重，血清Copeptin水平逐漸升高。研究結果顯示，Copeptin水平變化可預測病情惡化程度[16]，本研究結果與其一致。

本研究進一步分析顯示，血清ACA、sTM、Copeptin水平與NDS評分呈正相關，說明血清ACA、sTM、Copeptin水平在一定程度上可以對患者的神經功能損傷進行評估。另外，本研究ROC曲線分析結果顯示，血清Copeptin、sTM、ACA對中型、重型腦梗死預后均有一定的預測價值。

綜上所述，血清Copeptin、sTM、ACA水平可反映腦梗死患者神經功能缺損程度。但本研究由于樣本少，有待進一步擴大樣本量證實該結論。