神經節苷脂鈉輔助治療急性缺血性卒中臨床觀察

唐彥，李娜

保定市第二中心醫院，河北涿州072750

急性缺血性卒中多由血管內血栓或血管閉塞導致腦組織缺血缺氧，繼而導致功能障礙[1,2]。目前缺血性卒中的臨床治療原則為積極完善缺血性卒中的逐級預防，減少患者的并發癥，促進患者神經功能恢復。其主要治療方法包括藥物靜脈溶栓治療及血管內介入治療，但由于前者時間窗、經濟等因素影響而無法在臨床廣泛實施，而國內專家認為直接血管內介入治療暫未取得明顯的療效優勢。因此缺血性卒中的治療還是以藥物抗凝、調脂為主[3]。目前臨床常用的藥物包括神經節苷脂鈉與丁苯酞，二者的臨床療效已得到研究證實，但尚無對神經細胞損傷指標的研究。Tau蛋白作為腦組織損傷的敏感指標，可直接評估療效[4]。基于此，本研究探究神經節苷脂鈉輔助治療急性缺血性卒中的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院神經內科2017年1月～2018年1月收治的急性缺血性卒中患者84例。入選標準：符合《中國急性缺血性卒中診治指南2014》[5]中的診斷標準，且經頭顱CT及MRI檢查確診；第1次發作，既往存在輕微腔隙性腦梗死完全恢復未留下后遺癥；根據美國國立衛生研究院卒中量表(NHISS)評分存在神經功能缺損[6]。排除標準：合并肝、腎及其他重大器官功能不全者；意識不清無法配合完成研究者；對本研究藥物過敏者；預期預后不佳者；需急診介入溶栓者。根據隨機數字表法將患者分為觀察組、對照組各42例。觀察組男16例、女26例，年齡(74.2±11.9)歲，有吸煙史7例，伴糖尿病13例、高血壓20例；對照組男22例、女20例，年齡(73.8±10.2)歲，有吸煙史10例，伴糖尿病16例、高血壓22例。兩組臨床資料具有可比性。兩組均簽署知情同意書，本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組入院后給予常規治療，包括阿司匹林及氯吡格雷抗凝抗血小板聚集，控制血壓、血糖，穩定內環境，用甘露醇減輕腦水腫，給予三磷酸腺苷、乙酰輔酶A補充能量等。對照組靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H2010041，100 mL含丁苯酚酞25 mg)100 mL/次，2次/d。觀察組在對照組治療基礎上的加神經節苷脂鈉(吉林英聯生物制藥股份有限公司，國藥準字H20093540)20 mg/d，1次或分次肌注或緩慢靜脈滴注。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標與方法

1.3.1 神經功能缺損程度評價 治療前后采用NHISS評分評估兩組神經功能缺損程度[6]。分值越高神經功能缺損越嚴重。

1.3.2 日常生活活動能力評價 治療前后采用Barthel指數評分(BI評分)評估兩組日常生活活動能力，滿分100分，得分越高日常生活活動能力越高[6]。

1.3.3 血清Tau蛋白檢測 治療前后采集兩組空腹外周靜脈血3～5 mL，置于抗凝管中，以3 000 r/min離心10 min，分離上清液，于-80 ℃保存備用。用酶聯免疫吸附法檢測血清Tau蛋白，操作方法參照試劑盒(上海西唐生物科技有限公司)說明。

1.3.4 療效評價標準[6]根據治療后NHISS評分下降幅度評價療效。痊愈：NHISS評分下降幅度>90.0%；顯效：NHISS評分下降幅度為46.0%～90.0%；有效：NHISS評分下降18.0%～45.0%；無效：NHISS評分下降幅度<18.0%或NHISS評分不降反升，生活仍無法自理需人照顧。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.5 不良反應 統計兩組治療期間發生的不良反應，包括頭暈、惡心、嗜睡。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分、BI評分及血清Tau蛋白水平比較 治療前兩組NIHSS評分、BI評分及血清Tau蛋白水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后兩組NIHSS評分均較治療前降低，BI評分及血清Tau蛋白水平均較治療前升高，比較差異有統計學意義(P均<0.05)；治療后觀察組NIHSS評分低于對照組，BI評分及血清Tau蛋白水平高于對照組，比較差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

2.2 兩組療效比較 治療后對照組痊愈10例、顯效10例、有效14例、無效8例，總有效率為76.20%；觀察組痊愈15例、顯效15例、有效9例、無效3例，總有效率為92.86%，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.3 兩組不良反應比較 治療期間對照組發生嗜睡2例、惡心3例、頭暈3例，共8例；觀察組發生嗜睡2例、惡心3例、頭暈1例，共5例。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組治療前后NIHSS評分、BI評分及血清Tau蛋白水平比較

3 討論

急性缺血性卒中占死亡群體病因的10%，可導致永久性神經及運動系統損傷[7,8]。臨床單一藥物治療無法達到滿意效果，故目前急性缺血性卒中的治療多傾向于聯合用藥[9]。敏感指標能及時反映患者的病情及治療有效性，在一定程度上提高了臨床診療水平。

NIHSS評分可用于評價神經功能缺損程度，主要用于腦卒中患者神經功能狀態的評估，在病情合理評估、個體化治療、預測預后及正確的健康教育等方面有著重要的意義。BI評分主要是評估患者的自主運動能力，而絕大數腦卒中患者可能伴隨肢體殘疾。急性缺血性卒中患者治療前后NIHSS評分與BI評分變化可反映臨床治療效果。

Tau蛋白是一種微管蛋白，常見于腦神經元的軸突和周圍神經系統，正常血液中含量極少，一旦血液中Tau蛋白水平升高，則高度提示神經元和軸突因局部缺血缺氧發生了變性、壞死，血腦屏障遭到破壞[10]。而本研究結果顯示，治療前兩組Tau蛋白水平升高，治療后均出現不同程度下降，說明Tau蛋白可準確反映患者的病情變化，其水平降低說明患者病情緩解，進一步證實Tau蛋白在神經系統損傷診療過程中有重要作用。

目前臨床治療急性缺血性卒中的一線藥物包括丁苯酞、神經節苷脂。研究證實丁苯酞可抑制缺血性腦中風所致腦損傷的多個病理環節[11]。丁苯酞藥理作用包括減少腦卒中后機體內花生四烯酸的含量，提高腦組織血管內皮一氧化氮合酶和前列環素的水平，減少神經遞質谷氨酸的釋放，改善腦組織血流，促進腦組織神經細胞功能恢復。本研究結果顯示，治療后對照組NIHSS評分降低，佐證了丁苯酞治療急性缺血性卒中有效[12]。神經節苷脂化學本質是含唾液酸的鞘糖脂，是細胞膜的構成成分，且在中樞神經組織含量較高，是腦神經發育的重要物質。神經節苷脂治療腦卒中后腦損傷的主要機制包括促進神經細胞的分化和軸突再生，保證細胞膜的完整性，促進神經功能恢復；通過保護細胞膜上的離子泵功能，有效阻止神經細胞內的鈣超載；還具有抗氧化、減少自由基生成等作用，有效減少了神經系統后續損傷[14]。本研究結果也顯示，觀察組在加用神經節苷脂后，NIHSS評分低于對照組。缺血卒中導致身體暫時抑或長期的機體創傷對患者的運動功能產生了極大影響[14]。本研究聯合用藥后，觀察組BI評分高于對照組，觀察組運動及神經功能得到一定程度的恢復。證實神經節苷脂與丁苯酚聯合應用可顯著改善患者的生活質量，這與相關研究[15]結果相一致。本研究治療后觀察組血清Tau蛋白水平低于對照組。這說明丁苯酞聯合神經節苷脂可阻斷缺血性卒中所致腦損傷的多個病理環節，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血區的微循環，明顯縮小局部梗死面積，從而較好地保留和恢復腦功能，與之前的研究[16]結果一致。而觀察組總有效率高于對照組，可見聯合用藥可提高腦卒中患者的臨床治療效果。不良反應的發生率是反映藥物安全性的重要指標，本研究觀察組與對照組相比，神經節苷脂與丁苯酚聯合使用并未增加患者的不良反應。可見神經節苷脂輔助治療急性缺血性卒中安全性高。

綜上所述，神經節苷脂輔助治療急性缺血性卒中可改善患者神經功能缺損，效果較好，且安全可靠。但目前神經節苷脂的臨床應用受限，可能與其費用較高、遺傳性糖脂代謝異常(視網膜變性病)等有關。