管華詩：逐夢“藍色藥庫”

□ 本刊記者

管華詩院士是我國現代海洋藥物研究的開拓者與奠基人之一。從投身海藻提碘新工藝到研制出我國第一個現代海洋藥物藻酸雙酯鈉（PSS），從開創我國海洋藥物學科到編纂海洋藥物專著《中華海洋本草》，從創建我國高校最早的海洋藥物研究室到籌建青島海洋科學與技術試點國家實驗室……管華詩的畢生情感所系，都在“生命搖籃”的水域深處。半個世紀以來，他在浩瀚海洋中孜孜以求，不斷地豐富著中國的“藍色藥庫”。

與海洋結緣

1939年，管華詩出生在山東省夏津縣管辛莊的一戶農民家庭。夏津西有衛運河，東有馬頰河兩條干流，此地依水而興、因水而名。管華詩童年最開心的事，就是在河里嬉戲玩耍、摸魚捉蝦。他曾捉了一條鯰魚試養，但不久便死掉了。父親告訴他：“蝦有蝦路，魚有魚路，各有各的活法兒。你改變了鯰魚的活法兒，它就死了。”這讓管華詩對河里的這些小生命越發充滿了好奇。那些年，他用破舊的瓷盆瓦罐養了不少從河里捉來的魚、蝦、螃蟹、鱉、蝌蚪，光積攢下的能治病的魚鰾、鱉蓋等就在房檐下掛了一長串。

回想童年，管華詩曾深有感觸地說：“我帶著這些童年的好奇心，漸漸長大成人。或許，正是因為有了這些對生命的好奇，對江河湖海的敬畏、崇拜的淵源，成就了從事海洋藥物開發研究的事業。”

1959 年，管華詩考入山東海洋學院（中國海洋大學前身），成為該校水產專業的一名學生。開學典禮上，校領導和專家教授關于校史和學科發展的介紹，給管華詩的內心帶來了震撼。他知道，從這一天起，自己便與海洋結下了不解之緣。大學里的系統學習，豐富了他的知識，開闊了他的視野，1964年9月，管華詩以優異的成績畢業并留校任教。工作的第二年，他便光榮地加入了中國共產黨。

1967年，為應對中國的“碘危機”，管華詩投入到海藻提碘新工藝的研究中。兩年后，新的碘提取工藝研制成功，并很快產業化，但新的問題又隨之而來：每提取1噸碘會產生10噸甘露醇和60噸褐藻膠。大量的甘露醇、褐藻膠的工業出路問題反過來困擾和制約了碘工業的發展。

這個問題，也成為管華詩踏入科技研發的新起點。1971年，全程參與海帶提碘產業化的管華詩接受了“褐藻膠、甘露醇再利用”的研究課題。他與課題組成員們一起，先后研制出農業乳化劑、石油破乳劑、食用乳化增稠劑、褐藻酸鈉代血漿等多項成果。1978 年 10 月，農業乳化劑、食用乳化增稠劑還雙雙獲得了全國科技大會獎，這在相當長的時期內，屬于中國科技界的最高獎勵。

進軍海洋藥物研究

1979年的一天，管華詩在做食品加工試驗時，為降低硫酸鋇制劑的黏稠度，嘗試著添加了一點從海藻中提取的分散劑，沒想到黏結現象瞬間消失。這個發現給管華詩帶來啟發：能解決硫酸鋇的黏結現象，是否也可以解決心腦血管疾病中的血液黏稠問題呢？

帶著這個問題，管華詩查閱了大量資料，惡補醫藥學知識。他了解到，當時世界治療心腦血管病的藥物雖然種類繁多，但療效均不理想。瑞典、加拿大等國的科學家曾從動物體內提取肝素作為防治心腦血管病的藥源，療效雖明顯，但副作用大。肝素的作用和化學結構引起了管華詩的興趣：能否將有同樣分子骨架的褐藻酸改構為類肝素？將研究防治心腦血管病的藥源由動物轉向海洋植物？此時的管華詩做出一個大膽的決定：向海洋探索，研制海洋藥物！

1980年，管華詩帶領研究小組在海洋生物學、水生生物學、海洋化學、水產品加工等專業基礎上，組建了我國高校最早的海洋藥物研究室。兩年后，管華詩開始了利用分散劑的新藥研究。在他的組織下，一個由青島海洋大學海洋藥物研究室研究人員和青島第三制藥廠工程技術人員及有關醫療單位專家組成的課題組成立了。

1985年，管華詩團隊研制的以海藻提取物為基礎原料的藻酸雙酯鈉（PSS），通過了山東省科委和衛生廳組織的專家鑒定，并作為省重點科技推廣項目迅速投產。這是我國第一個現代海洋藥物，也是世界第五個海洋藥物，它的研制成功實現了我國治療心腦血管疾病醫藥行業由陸地生物制藥到海洋生物制藥的重大轉型。藻酸雙酯鈉（PSS）投產7年后，研究人員對其進行了臨床上治療腦梗塞癥1195例的統計，總有效率高達93%，未發現毒副作用，與研究過程中臨床試驗觀察結果一致，是預防和治療缺血性心腦血管疾病的安全高效藥物。迄今為止，藻酸雙酯鈉（PSS）造福了數以萬計的患者，獲得國內外大獎近20項，為我國醫藥工業在國際上爭得了榮譽。

在首個海洋藥物研制成功之后，管華詩又帶領團隊研制了降脂新藥甘糖酯、抗艾滋病海洋藥物聚甘古酯、抗腦缺血海洋新藥D-聚甘酯、抗動脈粥樣硬化海洋新藥幾丁糖酯等一系列海洋藥物及生物功能制品，并先后投產，取得幾十項國內外發明專利。他還開創了我國海洋藥物學科，培養了一大批海洋藥物研究領域的專業人才；主持編著了我國首部大型海洋藥物典籍《中華海洋本草》，開拓了我國海洋中藥研究新領域；堅持產學研一體，組建了我國第一個海洋藥物工程化、產業化的中心試驗基地國家海洋藥物工程技術研究中心；放眼國際，籌建了我國第一個國家海洋科學研究中心青島海洋科學與技術試點國家實驗室，服務海洋強國戰略。

躬耕海洋藥物研究領域30余年，由于貢獻突出，管華詩榮獲了迄今為止我國生物醫藥領域唯一的國家技術發明一等獎，以及山東省最高科學技術獎、教育部技術發明一等獎、何梁何利獎等國家和省部級科技獎勵十余項。

打造中國 “藍色藥庫”

在管華詩心中，海洋孕育著豐富的藥用資源，是一個巨大的“藍色藥庫”。開發海洋藥物，有望解決人類的疑難病癥，是制藥業高質量發展的戰略要地。自20世紀40年代以來，國際海洋藥物研究取得了一系列成果，海洋藥用生物資源成為全球關注的生物醫藥焦點資源。

早在2005年，管華詩團隊就構建了中國“藍色藥庫”中的海洋糖庫。目前，團隊已制備出純度高、結構清楚的海洋寡糖化合物和糖綴合物600余個，在這些寡糖化合物中，有70%是世界范圍內的首次發現，為世界海洋糖類物質的探索做出了中國貢獻。海洋糖庫的構建，為現代海洋糖類藥物的篩選、發現、研制及相關基礎研究提供了物質基礎和信息資料，尤其為抗腫瘤、病毒感染、心腦血管疾病、神經退行性疾病等生物學方面的研究提供支持。

2016年，管華詩倡議并發起的中國“藍色藥庫”開發計劃在青島啟動。該計劃以海洋生物醫藥產業崛起為目標，以創制海洋新藥為導向，匯聚國際一流的海洋藥物研發隊伍，旨在對海洋藥用生物資源進行系統、全面、有序地開發。2018年6月12日，在山東視察的習近平總書記來到青島海洋科學與技術試點國家實驗室，聽取了管華詩院士關于海洋藥物研發情況的匯報。管華詩向習近平總書記報告說，自己的夢想就是打造中國的“藍色藥庫”。總書記說，這是你的夢，也是我們的夢，讓我們共同來實現這個夢。總書記的話，給了管華詩莫大的鼓舞，“我能夠體會到總書記深沉的海洋情懷，我們一定不會辜負總書記的期望，為實現中國人共同的海洋夢想而奮斗”。

2019年5月，由管華詩率領的青島海洋生物醫藥研究院與制藥企業合作，成立了專注于“藍色藥庫”開發利用的新型產學研合作平臺。他激動地對媒體記者說：“我今年正好 80 歲，早該退休了。但是在中國‘藍色藥庫’的建設上，我是‘退而不休’的。如果總書記再來的話，我們就說在青島已經開始了‘藍色藥庫’聚集開發模式，實現了產學研一個嶄新的合作模式。它不是一個項目，也不是一年兩年，而是長期的一個合作的模式，目標是實現‘藍色藥庫’的有序開發！”

眼下，管華詩正帶領團隊在抗腫瘤等多個領域研發新藥，并規劃實施了多項海洋大健康產業項目。前不久，GV-971獲批上市，“藍色藥庫”奉獻出了抗阿爾茨海默癥的新藥。“我一直堅信，把我們想做的事與國家需要做的事結合在一起，就能產生巨大的創造力。”管華詩認為，中國“藍色藥庫”開發計劃，是一個長期性、系統性的創新工程，每個階段的技術成果都會及時地服務于民生健康，惠及海洋經濟發展和科技進步。隨著科學技術不斷進步，有國家雄厚的實力做堅強后盾，“藍色藥庫”開發的推進速度和力度以及質量都會得到顯著提升，“最終一天，我們會實現這個夢想，使真正的孕育在海洋當中的一些產物，造福于全球人類”。