特布他林聯合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患者效果及對炎性因子和呼吸力學的影響

陳垣，陳華妹，肖一佳，趙素娥，王菊芬

支氣管哮喘是一種臨床較為常見的，以氣道慢性炎性反應為主要特征的呼吸系統疾病[1]。能夠誘發支氣管哮喘的因素很多，包括遺傳因素、吸煙、空氣污染、呼吸道感染、氣候變化、劇烈運動等[2-3]。據相關流行病學調查數據顯示，近年來我國支氣管哮喘發病率一直居高不下，主要臨床表現為胸悶、咳嗽、喘息、氣促等，并且隨著病情的進展，臨床癥狀的嚴重程度會不斷上升，甚至會出現氣道不可逆性縮窄、氣道重構，對患者的身體健康造成嚴重威脅，因此尋找一種安全有效的治療方法具有重要意義[4]。特布他林及白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉是2種臨床治療支氣管哮喘較為常用的藥物。現觀察特布他林聯合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患者效果及對呼吸力學的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2019年3月長沙市中心醫院呼吸內科治療的支氣管哮喘患者98例作為研究對象。納入標準：均經醫院確診為支氣管哮喘，病歷資料齊全。排除標準：(1)病歷資料不全者；(2)呼吸系統惡性腫瘤者；(3)近3個月內接受過相關治療者；(4)對本研究用藥過敏者；(5)具有家族遺傳史者。98例按照隨機數字表法分為2組各49例。單藥組男27例，女22例，年齡35～68(52.2±10.5)歲；病程1～8(4.6±2.1)年；病情程度，輕度20例，中度22例，重度7例；合并癥，心力衰竭3例，呼吸衰竭3例，肺炎9例，肺氣腫6例；誘因，呼吸道感染21例，過敏原15例，其他因素13例。聯合組男30例，女19例，年齡36～68(51.9±10.7)歲，病程1～8(4.5±2.2)年；病情程度，輕度19例，中度24例，重度6例；合并癥，心力衰竭2例，呼吸衰竭3例，肺炎11例，肺氣腫5例；誘因，呼吸道感染19例，過敏原18例，其他因素12例。2組患者性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組患者均進行常規抗感染、抗哮喘治療。單藥組患者使用白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉10 mg/次，每日晚睡前溫水口服,1次/d;聯合組在單藥組治療基礎上加用特布他林5 mg/次，于3餐后溫水口服，3次/d。2組均治療3個月。

1.3 觀測指標與方法 治療前后清晨空腹抽取患者肘靜脈血5 ml，離心分離取上層血清，在-70℃環境中保存待檢。

1.3.1 炎性因子檢測：使用酶聯免疫吸附實驗法(ELISA)檢測血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-17(IL-17)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，檢測過程嚴格按照ELISA試劑盒說明書進行。

1.3.2 氧化應激指標檢測：化學發光法檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。

1.3.3 免疫指標檢測：免疫透射比濁法檢測血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG、IgE)水平。

1.3.4 呼吸力學指標檢測：使用CPL00多功能呼吸力學檢測儀(Bicore公司，美國)對患者呼吸力學指標水平進行測定，分別于治療前1 d及治療后4周進行測定、讀數，檢測指標包括呼吸做功(WOB)、氣道峰壓(PIP)、氣道阻力(Raw)、動態順應性(Cdyn)，并進行組間比較。

1.3.5 記錄不良反應：觀察治療過程中出現的心悸、手部顫動、消化不良等。

1.4 療效評價標準[5]顯效，臨床癥狀完全緩解，雙肺哮鳴音消失，肺功能恢復正常；有效，臨床癥狀明顯緩解，肺功能明顯改善；無效，臨床癥狀無明顯改善甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 2組總有效率比較 聯合組患者治療總有效率為95.92%，高于單藥組的81.63%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療總有效率比較 [例(%)]

2.2 2組治療前后炎性因子水平比較 治療前2組患者血清hs-CRP、IL-17、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組上述指標均低于治療前，且聯合組均低于單藥組(P<0.01)，見表2。

表2 2組患者治療前后血清hs-CRP、IL-17、TNF-α水平比較

2.3 2組治療前后氧化應激指標比較 治療前2組患者血清GSH-Px、SOD、MDA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組GSH-Px、SOD水平高于治療前，MDA水平低于治療前，且聯合組患者血清GSH-Px、SOD水平高于單藥組，MDA水平低于單藥組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表3。

2.4 2組治療前后免疫球蛋白水平比較 治療前2組患者IgA、IgM、IgG、IgE水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組上述指標均低于治療前，且聯合組均低于單藥組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表4。

表3 2組患者治療前后GSH-Px、SOD、MDA水平比較

2.5 2組治療前后呼吸力學指標比較 治療前2組患者WOB、PIP、Raw、Cdyn水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者WOB、PIP、Raw水平下降，Cdyn水平上升，且聯合組患者下降/上升幅度優于單藥組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表5。

2.6 2組不良反應比較 聯合組患者出現心悸2例，手部顫動3例，消化不良1例，不良反應總發生率為12.24%；單藥組出現心悸2例，手部顫動1例，消化不良1例，不良反應總發生率為8.16%，2組比較差異無統計學意義(χ2=0.445，P=0.505)。

3 討 論

目前臨床尚無一種特效治療支氣管哮喘的手段，治療支氣管哮喘常用的方法為藥物治療[6-7]。孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑，常用于過敏性鼻炎、哮喘等疾病的治療，具有抗炎、舒張支氣管平滑肌及抑制機體支氣管收縮等藥理作用[8-11]。特布他林是一種β2受體興奮劑，具有擴張支氣管、平喘等藥理作用，臨床常用于肺氣腫、支氣管哮喘等疾病的治療[12-13]。本結果顯示，特布他林聯合白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉對支氣管哮喘患者進行治療，治療總有效率相對較高，體現出二者聯合的臨床應用價值。

表4 2組患者治療前后免疫球蛋白水平比較

表5 2組患者治療前后WOB、PIP、Raw、Cdyn水平比較

支氣管哮喘的發生發展通常伴隨著炎性反應[14-15]。hs-CRP、IL-17、TNF-α是臨床較為常用的評價機體炎性反應的指標。hs-CRP是一種主要由肝臟組織合成的C反應蛋白，是一種常用的機體炎性反應的標志物[16]；IL-17是一種致炎因子，由活化的T細胞產生，能夠促進IL-6、IL-8等炎性因子的生成，進而誘發炎性反應[17]；TNF-α是一種多功能炎性細胞因子，能夠刺激IL-6、IL-8等因子的生成，從而使機體產生持續存在的炎性反應[18-20]。本研究結果顯示，使用特布他林聯合白三烯受體拮抗劑對支氣管哮喘患者進行治療，血清hs-CRP、IL-17、TNF-α水平明顯下降，出現這一結果的原因可能是使用特布他林進行治療，能夠減輕白三烯導致的機體支氣管痙攣，擴張支氣管，抑制患者氣道炎性反應，從而發揮治療效果，與魚建飛等[21]研究結果一致。

支氣管哮喘患者抗氧化能力相對較差，氧化應激反應在支氣管哮喘的發生發展過程中發揮重要作用[22-23]。GSH-Px、SOD、MDA是臨床較為常用的評價機體氧化應激反應的指標，對GSH-Px、SOD、MDA水平進行檢測，能夠較為準確地評價機體氧化應激反應狀況。本結果顯示，使用特布他林聯合白三烯受體拮抗劑對支氣管哮喘患者進行治療，血清GSH-Px、SOD、MDA水平受到明顯調控，其原因可能是使用該治療方案進行治療能夠改善患者氣道炎性反應，減輕患者氧化應激損傷，提升患者抗氧化能力。

支氣管哮喘的發生發展與患者免疫功能變化密切相關[24]。免疫球蛋白是臨床較為常用的評價機體體液免疫功能的指標，對免疫球蛋白水平進行檢測，能夠較為準確地對機體體液免疫功能變化情況進行評價[25-26]。本結果顯示，使用特布他林聯合白三烯受體拮抗劑對支氣管哮喘患者進行治療，IgA、IgM、IgG、IgE水平出現下降，說明二者聯合能夠改善患者免疫功能，達到治療目的。

支氣管哮喘的發生發展會對患者呼吸功能造成嚴重的影響[27]。WOB、PIP、Raw、Cdyn是常用的呼吸力學指標，用于呼吸系統疾病的診斷和臨床療效評價。本結果顯示，使用特布他林聯合白三烯受體拮抗劑對支氣管哮喘患者進行治療，患者呼吸力學指標水平明顯改善，說明二者聯合能夠提升患者呼吸功能，治療效果顯著。袁小鋒等[28]研究發現，支氣管哮喘癥狀的發生發展會對機體呼吸功能造成嚴重的影響，進行有效的治療能夠改善機體呼吸力學水平，與本研究結果一致。

綜上所述，使用特布他林聯合白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉對支氣管哮喘患者進行治療，能夠抑制炎性反應，提升患者抗氧化能力及免疫功能，改善患者呼吸功能，治療效果顯著，具有一定的臨床應用價值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

陳垣、陳華妹：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；肖一佳：提出研究思路，分析試驗數據，論文審核；趙素娥：進行統計學分析；王菊芬：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改