亞甲基二氧基吡咯烷酮的法醫學研究進展

騰 月，鄭吉龍，高 旭

(1.中國刑事警察學院 法醫學系，遼寧 沈陽 110035；2.西安石油大學 電子工程學院，陜西 西安 710065)

卡西酮是興奮劑(phetamine—type stimulants，ATS)的一種，卡西酮衍生物已經成為了最新的濫用藥物，常被作為消遣性娛樂，他們均有對中樞神經的刺激作用，甚至有導致人體產生幻覺的作用，成為新型毒品的主要成分[1]。

亞甲基二氧基吡咯烷酮(Methylenedioxypyrovalerone，MDPV)是卡西酮衍生物中的一種， 其在結構上與卡西酮、哌甲酯、苯丙酮(PV)、甲二氧甲基苯丙胺(MDMA)相似。MDPV是苯乙胺類藥物的一部分，在結構上與卡西酮、哌甲酯、苯丙酮(PV)、甲二氧甲基苯丙胺(MDMA)相似。卡西酮是一種-酮(bk)安非他命類似物，天然存在于植物卡他命(又名阿拉伯茶)的葉子中[2-3]。在人類在使用期間，卡西酮衍生物通常是口服的，在某些情況下是通過注入卡西酮通過抑制中樞神經系統中多巴胺、血清素和去甲腎上腺素的單胺轉運蛋白，表現為輕度興奮劑，受到國際監管[4-5]。哌醋甲酯是一種與安非他命有關的輕度中樞神經興奮劑，但已被批準用于治療注意力缺陷多動障礙；然而，哌醋甲酯由于其強烈的成癮潛能而被列為II藥物。卡西酮衍生物，焦戊酮，最初被用于治療慢性疲勞和肥胖，但由于濫用和依賴問題而被撤回[6-7]。最后，MDMA也稱為搖頭丸，是苯乙胺和安非他明類藥物的一部分。MDMA沒有任何醫學適應癥，但可引起陣發性精神作用以及熱療、低鈉血癥、致死性心律失常和永久性神經毒性。關于MDPV對人類影響的研究尚未進行，但根據科學推測基于其化學結構MDPV中增加了一個亞甲基二氧基部分，因此理論上比哌甲酯(methylphenidate)有更強的刺激作用，這是一種類似MDMA的成癮性物質，甚至還有其他的致精神病、致幻作用[8-10]。

1 MDPV的用法用量對人體的影響

關于MDPV對人體的劑量和作用的科學研究還很有限。在小鼠模型中，MDPV產生多巴胺能效應，盡管不如MDMA強，且對血清素水平無影響，但對MDPV使用者的描述表現為咖啡因性沖動、“典型的安非他命高潮”、“像狂喜一樣的欣快感”或“2 h的可樂癮”[11]。藥物之后，使用者強烈地渴望攝入更多的MDPV[3,11]。還詳細的記錄MDPV使用者伴有失眠、偏執、躁動和記憶障礙的視覺幻覺，符合DSM-IV對藥物中毒譫妄的標準[12]。其他報道的臨床癥狀包括心動過速、胸痛、高血壓、體溫升高、出汗、癲癇、偏執、幻覺、妄想、攻擊、興奮性譫妄和自殺念頭[13]。這些癥狀似乎指向一種多巴胺能機制，導致一種擬交感神經中毒。主管應持續時間約為3～4 h，副反應在給藥后共持續6～8 h。心理效應受影響的時間更長，可持續1周或更久[14]。密歇根毒物控制所報告的案例中，MDPV長期使用者會因此具有持續性的癥狀，也可能發展為橫紋肌溶解、高尿酸血癥、代謝性酸中毒以及腎或肝衰竭。在注射浴鹽后出現的并發癥如壞死性筋膜炎也有報道[15]，所以MDPV使用者必須長期接受精神病的相關治療。

這些不同的癥狀集合也可能并不完全是MDPV所導致的。對各品牌MDPV產品含量的研究發現，實際成分差異較大，在某一特定產品線中發現多個卡西酮衍生物[4,11,15]。很難知道上面列出的效應是單獨歸因于MDPV還是代表一次取多個卡西酮衍生物的范圍。此外，同時使用其他濫用藥物，如可卡因和酒精，也可能會產生大量的多物質效應[11]。在人體先前有興奮劑濫用史的使用者似乎有更高的急性發作的嚴重神經、行為和精神變化的發生率[15]。由于這些原因，許多國家立法禁止MDPV和其他卡西諾酮類藥物。

2 MDPV的生物檢測

在生物標本中檢測MDPV是一個簡單的過程。在堿性萃取后，在5%的苯基甲基硅氧烷柱上進行檢測。它在安非他命、擬交感神經胺和致幻胺之后就消失;也會在右美沙芬和美沙酮周圍移動。MDPV相對于內標甲哌卡因的相對保留時間為1.04。人體中，MDPV一般在肝臟中代謝，需要通過COMT酶進行甲基化。經人體肝細胞的體外研究表明，MDPV的代謝物包括甲基兒茶酚PV和兒茶酚PV，但大多數MDPV仍未代謝[8]。在人體尿液中，MDPV最豐富的代謝物為去-甲基-MDPV[17]。MDPV的代謝主要發生在亞甲基二氧官能團上，與MDMA相似。體外研究還表明，MDPV被CYP同工酶2C19、2D6和1A2代謝[17]。

關于構成MDPV的毒性或致死水平的主要成分，國內外研究現有的研究水平還沒有達成共識。在芬蘭的一項研究中，對因酒后駕車而被逮捕的駕駛員，259名受試者(研究中所有確診的酒后駕車病例的5.7%)的血液水平為0.016～8.0 mg/L MDPV，用LC-MS/MS測量；然而，大多數司機也同時使用酒精、安非他明或苯二氮卓類藥物[17]。美國毒物控制中心協會收集了13個月的數據，對其中18名患者進行了GC/MS評估，發現他們的血液和/或尿液的MDPV呈陽性。血清水平為0.024～0.241 mg/L，平均MDPV為0.058 mg/L，尿水平為0.034～1.386 mg/L，平均0.856 mg/L。只有1例死后標本在血中以0.170 mg/L檢出MDPV，在尿中以1.400 mg/L檢出MDPV[18]。

3 展望

MDPV和cathinones的使用在各國是一種新興的藥物趨勢;法醫和司法機關需要意識到常規毒理學測試在檢測MDPV方面的局限性。如果死者有服用興奮劑類藥物的多物質濫用史、報告有急性精神源性癥狀、興奮性譫妄綜合征或表現為高熱狀態，應考慮進行MDPV檢測。在排尿試驗呈PCP陽性但確證試驗呈陰性的情況下，還應考慮進行MDPV檢測，因為MDPV可能導致排尿試驗PCP呈假陽性。

有必要對與MDPV有關的死亡做進一步研究，以幫助司法機關對濫用成癮的檢測。