神經生長因子在顱腦損傷患者中的研究進展

張玥

天津市靜海區醫院神經外科 （天津 301600）

神經生長因子是一種糖蛋白，也是一種十分重要的直接作用于神經系統的活性物質，可以在血液中發生擴散反應，對外周神經產生刺激性作用，并對神經節的突起反應具有明顯的促進作用。神經生長因子在人體內的分布具備廣泛性的特征，分布區域以中樞神經系統及外周組織為主[1-2]。在中樞神經系統中，神經生長因子的分布位置主要為膽堿能神經元存在的區域，如大腦皮層、中隔、海馬區、嗅球等；在外周組織中，神經生長因子的分布位置主要為感覺神經、交感神經相對豐富的組織，如皮膚、心臟、頜下腺、輸精管、虹膜等[3-4]。本研究神經生長因子在臨床顱腦損傷患者中的研究進展進行綜述。

1 神經生長因子的生物學反應

神經生長因子的生物學反應具備廣泛性的特征，其效應包含非神經系統及神經系統兩部分。在非神經系統中，神經生長因子可作用于趨化反應、炎癥反應，同時對再生神經的血管修復進程具有積極作用。神經生長因子對肺部及皮膚部位的成纖維細胞的修復進程具有誘導作用，這是因為神經生長因子對發生損傷的神經肌梭細胞的分化進程具有促進效果[5-6]。神經生長因子能夠改善成骨能力，加速成骨細胞內的磷酸化進程。神經生長因子對不同類型腫瘤細胞的作用有明顯的差異性，部分神經生長因子可對腫瘤細胞的增殖進程產生阻斷作用，而少數神經生長因子則對腫瘤細胞的增殖進程產生促進效果。在神經系統中，神經生長因子可作用于神經系統的發育進程、正常成熟的神經細胞及受損的神經元。在神經系統的發育進程中，神經生長因子將對神經元的分化進程產生促進效果，對神經元的存活率具有控制作用，能夠對神經纖維產生誘導性作用并使其定向發育，同時對神經纖維支配靶區的密度具有干擾作用，對樹突及胞體的發育進程具有促進效果。對于正常成熟的神經細胞來說，內部的神經生長因子、神經生長因子信使RNA 及神經生長因子受體的水平均呈現明顯的下降跡象，僅有部分交感神經元依舊需要借助神經生長因子存活，大部分神經元已不再依賴神經生長因子，而且其主要作用為供給營養。在受損的神經元中，神經生長因子旨在保護、修復神經元，延緩神經元的凋亡進程，降低受損神經細胞的凋亡率，并對受損神經元的表達進程實施調控處理，加快神經纖維的再生進程及神經元功能的修復進程，借助受體介導細胞實現信號的傳輸功能，并對分化因子產生刺激性作用，促使神經發生趨化反應，進而實現軸突再生進程的有效提升[7-8]。

有研究表明[9]，顱腦損傷患者受損部位的神經生長因子、神經生長因子受體的表達效應均明顯增強，而且效應神經元上的神經生長因子、神經生長因子受體的表達效應也均呈現增強趨勢，這一現象可能與受損神經細胞的自我保護功能具有一定的關聯性。受損神經細胞的自我保護功能包含以下方面：借助不同的路徑實現神經元細胞漿內鈣離子水平的有效調節，同時預防鈣離子負荷過重的現象，以便為受損神經元的安全提供有力保障；對氧自由基具有拮抗作用；對細胞的程序化凋亡進程具有阻斷作用；對興奮狀態下的氨基酸神經毒性作用具有抑制效果；提升自由基清除劑的活性作用，以便改善神經細胞的受損程度，其中自由基清除劑包含谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶、過氧化氫酶等。

2 神經生長因子在顱腦損傷中的應用

顱腦損傷是一種具備較高發病率、致殘率、病死率的創傷性腦部病癥，嚴重威脅患者的生命安全。顱腦損傷患者臨床主要表現為意識不清、肢體功能障礙、感官功能障礙等癥狀，診治難度大。顱腦外傷疾病對患者腦組織的損傷作用可歸結為原發性和繼發性兩類[10-11]。原發性腦損傷是患者的腦組織在遭受暴力創傷的同時伴隨不同程度的受損，患者的神經元在暴力創傷的作用下，如擠壓、剪切、撕裂、沖擊等，表現為功能及結構上的部分缺失或完全缺失。繼發性腦腦損傷是神經元在創傷后幾小時、幾天甚至更長的時間內再次發生受損，是由于人體的微環境會在多種因素的作用下發生相應的變化，并對神經元造成一定的危害所造成的。繼發性腦受損情形的誘因包括神經元的鈣離子負荷過重，低鈉血癥，炎癥反應，血腦屏障受損，血容量變化，腦灌注壓明顯下降，自由基、血腦屏障、凝血酶、腦水腫，損傷的腦組織對繼發性腦損傷情形的敏感度顯著提升，氨基酸過度興奮，高熱等。以上因素可單獨作用，也可協同作用。

李培建等[12]選取84例重癥顱腦損傷患者作為研究對照，按照隨機數字表法分為參照組和觀察組，給予患者持續性的靜脈給藥療法及局部用藥療法，并對患者的肢體狀態、言語功能等項目實施觀察處理，結果顯示，與參照組比較，觀察組的臨床診治有效性提升14.38%（P＜0.05）；提示在重癥顱腦損傷患者的臨床診治過程中加入神經生長因子局部用藥及全身用藥療法的安全性高，有助于提升診治痊愈率，并對促進患者神經功能康復具有重要意義。魯基永等[13]研究選取90例不同類型的顱腦受損患者，按照隨機隨機表法分為參照組與觀察組，參照組采用脫水療法，觀察組于創傷后24 h 或術后24 h 肌肉注射神經生長因子，對于伴有腦水腫、顱內高壓的患者，同時給予脫水劑，結果顯示，與參照組比較，觀察組的臨床治愈率提升22.64%（P＜0.05）；說明在常規治療方案的基礎上加入神經生長因子，有助于改善患者的水腫癥狀，縮減腦挫裂傷病灶的范圍，提升診治效果。

神經生長因子對氧自由基具有拮抗作用，能夠提升自由基清除劑的活性作用，以便改善神經細胞的受損程度。借助不同的路徑實現神經元細胞漿內鈣離子水平的有效調節，預防鈣離子負荷過重的現象，對興奮狀態下的氨基酸神經毒性作用具有抑制效果，降低繼發性顱腦創傷給患者預后帶來的不利影響。神經生長因子能夠為效應神經元供給營養，對神經纖維的再生進程具有促進作用，進而達成修復效應神經元的目的，同時創建新的突觸關系，實現神經系統功能的有效修復[14-15]。在受損的腦組織中，神經生長因子將通過多種路徑來阻斷效應神經元的凋亡進程，提升效應神經元的存活率，為神經系統功能的修復質量提供保障。

綜上所述，神經生長因子的生物學反應具備廣泛性的特征，其效應包括非神經系統及神經系統兩部分。在非神經系統中，神經生長因子可作用于趨化反應、炎癥反應，對再生神經的血管修復進程具有促進作用，能夠有效改善成骨能力；在神經系統中，神經生長因子可作用于神經系統的發育進程、正常成熟的神經細胞及受損的神經元。神經生長因子的功能具備多樣性的特征，能夠對效應神經元起到保護作用，對神經元的分化進程具有提升效果，同時可對神經纖維產生誘導作用，對再生進程、定向發育進程均有重要意義。大量臨床實踐證實，神經生長因子在顱腦損傷患者神經功能的修復進程中占據重要地位，并獲得了良好的診治結局，受到患者及研究人員的廣泛認可，臨床應用價值十分理想。但現階段的研究成果尚未對神經生長因子的作用機制做出明確的指向性評價，因此需對神經生長因子的神經保護機制展開進一步的探究。