貓脊髓損傷的藥物治療

趙毅昂，付玉潔

（沈陽(yáng)工學(xué)院生命工程學(xué)院 113122）

貓脊髓損傷會(huì)對(duì)其正常的肢體技能造成影響，根據(jù)損傷程度的不同，貓會(huì)出現(xiàn)不同的損傷，輕度損傷會(huì)表現(xiàn)為疼痛、運(yùn)動(dòng)障礙，重度損傷甚至可能導(dǎo)致癱瘓[1]。 對(duì)于程度較輕的脊髓損傷，即使不采取相應(yīng)的治療措施，其受損功能也會(huì)逐漸恢復(fù)，但大多數(shù)均需要給予針對(duì)性的治療，藥物治療是目前較常用的措施。

1 糖皮質(zhì)激素-甲潑尼松龍琥珀酸鈉

糖皮質(zhì)激素-甲潑尼松龍琥珀酸鈉是目前臨床治療貓脊髓損傷的首選藥物，雖然該藥物并不能適用于所有情況，但能起到保護(hù)受傷神經(jīng)組織以及促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的效果。 在使用甲潑尼松龍琥珀酸鈉對(duì)貓脊髓損傷進(jìn)行治療時(shí)， 應(yīng)對(duì)病例進(jìn)行深入地分析。 先了解脊髓損傷的性質(zhì)及嚴(yán)重程度，判斷是否存在脊髓壓迫，采用脊髓造影、深痛試驗(yàn)等措施。 深痛試驗(yàn)是在小動(dòng)物有意識(shí)的情況下，對(duì)手指擠壓反應(yīng)能力的試驗(yàn)。 但深痛知覺的喪失不僅是脊髓橫斷導(dǎo)致的， 還可能是由于椎間盤突出等因素導(dǎo)致的。

神經(jīng)保護(hù)藥在治療貓脊髓損傷時(shí)，應(yīng)盡量控制在損傷后8h內(nèi)使用，超過(guò)8h 可能出現(xiàn)治療無(wú)效的情況。 神經(jīng)保護(hù)藥對(duì)貓脊髓損傷的治療機(jī)制較為復(fù)雜，發(fā)生脊髓損傷后，脊髓組織會(huì)產(chǎn)生一系列的生理變化，導(dǎo)致部分神經(jīng)阻滯損傷，其中部分損傷會(huì)在傷害后立刻發(fā)生，屬于原發(fā)損害，但更多的損害是繼發(fā)脊髓損傷機(jī)制導(dǎo)致的，破壞具有漸進(jìn)性的特點(diǎn)。 而神經(jīng)保護(hù)藥物能對(duì)這種繼發(fā)損傷進(jìn)行有效地保護(hù)。 藥物能夠?qū)ι窠?jīng)起到保護(hù)效果，干擾神經(jīng)的生化反應(yīng)途徑，避免受到損害的脊髓出現(xiàn)不可逆損傷。 目前臨床中所使用的的甲潑尼松龍琥珀酸鈉能夠有效清除氧自由基，避免細(xì)胞代謝被破壞，對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用較強(qiáng)。

使用劑量方面， 在治療貓脊髓損傷時(shí)應(yīng)采用大劑量療法，至少30mg/kg。 在貓脊髓損傷后5min 內(nèi)給予甲潑尼松龍琥珀酸鈉治療，能有效提高受傷脊髓中心點(diǎn)周圍組織的存活率，脊髓功能恢復(fù)速率較快。 在貓脊髓受傷8h 內(nèi)連續(xù)使用甲潑尼松龍琥珀酸鈉48h，也能有效促進(jìn)脊髓損傷的恢復(fù)。 由于甲潑尼松龍琥珀酸鈉具有良好的水溶性， 因此治療時(shí)可采用肌肉注射、 靜脈注射， 治療應(yīng)控制在受傷后8h 內(nèi)， 首次治療的用量控制在30mg/kg，持續(xù)治療48h 的劑量控制在5.4mg/（kg·h）。

另一方面， 由于甲潑尼松龍琥珀酸鈉屬于皮質(zhì)類激素，因此也存在一定的毒副作用， 同時(shí)在治療貓脊髓損傷時(shí)具有時(shí)效性，僅在受傷后8h 內(nèi)有效，8h 外療效較差，這可能也與藥物的毒副作用有關(guān)。 其次，該藥物的療效主要體現(xiàn)在對(duì)貓運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)方面，病理檢查顯示，藥物僅會(huì)作用于脊髓受傷區(qū)域附近的灰質(zhì)上，無(wú)法對(duì)白質(zhì)起到有效的改善作用，但脊髓損傷主要是由于白質(zhì)損傷導(dǎo)致的。 貓脊髓損傷和人脊髓損傷不同，常見的損傷部位為T3-L3 階段，在配合方面也有一定的差別，因此治療時(shí)不能一概而論。 從整體上來(lái)看，甲潑尼松龍琥珀酸鈉治療貓脊髓損傷的整體療效是理想的，尤其是對(duì)于輕中度損傷以及8h 內(nèi)發(fā)病的病例，但對(duì)于重度損傷的療效有限。

2 naloxone、tirilazad mesylate 以及ganglioside GM-1

naloxone、tirilazad mesylate、ganglioside GM-1 均是醫(yī)學(xué)臨床中已開始應(yīng)用的藥物， 但目前對(duì)于動(dòng)物試驗(yàn)的研究相對(duì)較少。Naloxone 和tirilazad 對(duì)脊髓神經(jīng)功能的恢復(fù)效果有限，因此在動(dòng)物治療方面應(yīng)用不多。 Gangliosides GM-1 屬于糖脂類物質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞中具有較高的濃度， 能有效恢復(fù)脊髓的神經(jīng)功能，保留軸突神經(jīng)原。 當(dāng)貓脊髓受傷后72h 內(nèi)，給予gangliosides GM-1 持續(xù)18～32d，能有效促進(jìn)脊髓功能的恢復(fù)，使貓?jiān)韭楸缘募∪饨M織重新具有活力，可作為動(dòng)物臨床試驗(yàn)的藥物之一。

3 NBQX

當(dāng)貓脊髓損傷后，氨基酸神經(jīng)遞介物的濃度會(huì)明顯上升，從而激活NMDA 受體和WMPA 受體。 當(dāng)以上兩種受體同時(shí)處于封閉狀態(tài)時(shí)，受損的脊髓功能會(huì)得到明顯的修復(fù)，但單獨(dú)封閉NMDA 受體則無(wú)效果。 當(dāng)貓出現(xiàn)脊髓損傷15min 后，在受傷區(qū)域注入WMPA 受體封閉藥物NBQX， 能一定程度上恢復(fù)受損的脊髓功能，受損中心點(diǎn)能保留一定的組織，且對(duì)白質(zhì)的作用較強(qiáng)。 在貓受損脊髓的遠(yuǎn)端，對(duì)神經(jīng)遞介物5-HT 軸突終端有買內(nèi)衣活性的物質(zhì)明顯增加， 說(shuō)明該藥物對(duì)神經(jīng)組織具有保護(hù)和再生的效果，能為白質(zhì)的存活提供良好的環(huán)境。

4 nimodipine、dextran 40

當(dāng)貓脊髓損傷后，軸突中鈣的濃度會(huì)迅速上升，這也是導(dǎo)致軸突被破壞的主要原因。 目前臨床中對(duì)于鈣是如何進(jìn)入軸突的機(jī)制還未形成統(tǒng)一觀點(diǎn)， 通過(guò)電位敏感的鈣通道進(jìn)入是一種說(shuō)法[2]。 Nimodipine 屬于鈣通道阻斷劑，dextran 40 不僅有鈣通道阻滯作用， 同時(shí)還能夠預(yù)防系統(tǒng)低血壓的發(fā)生， 兩種藥物聯(lián)合使用，能有效改善貓脊髓的血液供應(yīng)，利用軸突傳導(dǎo)其性能。

5 結(jié)語(yǔ)

對(duì)于貓脊髓損傷，應(yīng)采取積極綜合治療的方式，根據(jù)脊髓損傷的類型及特點(diǎn)，給予針對(duì)性的藥物治療，從而預(yù)防神經(jīng)損害，促進(jìn)神經(jīng)纖維的再生。