低劑量阿帕替尼聯(lián)合化療二線(xiàn)治療晚期胃癌的效果研究

康仁智

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建 漳州 363000)

阿帕替尼是新型的一種靶向治療藥物，屬于小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體，針對(duì)晚期胃癌患者化療失敗后使用具有良好的預(yù)后效果和改善作用，但目前關(guān)于阿帕替尼與化療二線(xiàn)聯(lián)合治療研究報(bào)道較少[1-2]，本研究收集我院收治的30例一線(xiàn)化療失敗晚期胃癌患者，對(duì)低劑量阿帕替尼聯(lián)合化療二線(xiàn)治療效果進(jìn)行分析探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年1月～2018年1月我院收治的30例一線(xiàn)化療失敗晚期胃癌患者，所有患者經(jīng)病理學(xué)檢查均確診為胃癌晚期，年齡在18周歲以上，臨床資料齊全，美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)PS評(píng)分范圍在0～2分，肝功能及骨髓儲(chǔ)備表現(xiàn)正常，患者及家屬均對(duì)此次研究?jī)?nèi)容知情同意，并已在知情同意書(shū)上簽字。采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組各15例，對(duì)照組男8例，女7例，年齡41～66歲，平均年齡(53.5±3.8)歲；觀察組男6例，女9例，年齡43～66歲，平均年齡(54.5±3.5)歲。兩組患者年齡和性別資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：對(duì)照組患者給予基礎(chǔ)支持治療，含水電解紊亂糾正、營(yíng)養(yǎng)支持、止痛及心理護(hù)理。觀察組患者在以上治療基礎(chǔ)上給予阿帕替尼(生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140103)聯(lián)合化療二線(xiàn)治療，阿帕替尼劑量為500 mg或250 mg，1次/d，患者在餐后30 min溫水口服，每療程為4周，如患者病情出現(xiàn)進(jìn)展或身體出現(xiàn)不可耐受及不良反應(yīng)情況時(shí)停止用藥。化療主要采取單藥化療，藥物選擇多西他賽或替吉奧，據(jù)患者體表面積選擇合適的藥量。其中體表面積<1.25 m2時(shí)，替吉奧用藥量為40 mg/次，2次/d；體表面積在1.25～1.50 m2時(shí)替吉奧早晨用藥量為40 mg/次，晚上用藥量為60 mg；體表面積>1.50 m2者替吉奧用藥量為60 mg/次，2次/d；均于患者餐后服用，每療程為28 d。使用多西他賽進(jìn)行化療時(shí)用量為75 mg/m2，采取靜脈滴注給藥，每療程為28 d。

1.3觀察指標(biāo)：①觀察記錄兩組患者不良反應(yīng)情況；②采取ELISA法(使用邁瑞MR-96A酶標(biāo)儀及北京博邁斯科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)的試劑盒)對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、CA72-4及CA19-9各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行檢測(cè)；③以實(shí)體瘤的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)對(duì)患者治療情況進(jìn)行評(píng)分：完全緩解：采取腹部CT對(duì)患者進(jìn)行檢查，患者目標(biāo)病灶完全消失或病灶短直徑減少到10 mm以下；部分緩解：相較于治療前，患者病灶長(zhǎng)徑總和縮小超過(guò)30%；病情穩(wěn)定：患者病灶長(zhǎng)徑總和縮小在30%以下，或病灶長(zhǎng)徑總和未增加或增加在20%以下。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)÷總例數(shù)×100%[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：研究數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS20.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.130例患者臨床特征表現(xiàn)：30例晚期胃癌患者中，9例(30.00%)患者未接受手術(shù)治療，21例(70.00%)患者接受過(guò)根治性手術(shù)治療。其中23例(76.67%)患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，16例(53.33%)患者出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移，12例(40.00%)患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移，8例(26.67%)患者出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移，3例(10.00%)患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，8例(26.67%)患者為其他部位轉(zhuǎn)移。所有患者在一線(xiàn)治療過(guò)程中主要使用奧沙利鉑、卡培他濱、多西他賽及氟尿嘧啶進(jìn)行二聯(lián)、三聯(lián)化療，8例(53.33%)患者在使用阿帕替尼治療時(shí)初始劑量為500 mg，6例(43.33%)患者在使用阿帕替尼治療時(shí)初始劑量為250 mg，10例(66.67%)患者使用替吉奧做為聯(lián)合用藥，5例(33.33%)患者使用多西他賽做為聯(lián)合用藥。

2.2兩組患者臨床療效分析：觀察組疾病控制率(66.67%)明顯比對(duì)照組疾病控制率(26.67%)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1兩組患者臨床療效對(duì)比[例(%)]

組別例數(shù)完全緩解部分緩解病情穩(wěn)定病情進(jìn)展疾病控制率對(duì)照組150(0.00)2(13.33)2(13.33)11(73.33)4(26.67)觀察組150(0.00)6(40.00)4(26.67)5(33.33)10(66.67)χ2值0.000 018.187 15.561 132.142 632.142 6P值0.000 00.000 00.018 30.000 00.000 0

2.3兩組患者治療前、后腫瘤標(biāo)志物對(duì)比：治療前兩組患者CEA、CA72-4及CA19-9各項(xiàng)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組CEA、CA72-4及CA19-9各項(xiàng)水平改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯比對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2兩組患者治療前、后腫瘤標(biāo)志物對(duì)比

組別例數(shù)CEA9(ng/ml)治療前治療后CA19-9(U/ml)治療前治療后CA72-4(U/ml)治療前治療后對(duì)照組1533.62±3.8732.05±3.27119.54±10.17112.53±9.8258.30±7.1455.94±6.72觀察組1534.03±4.0628.71±2.75120.12±6.2797.54±8.3258.92±7.2347.81±5.03t值0.283 13.027 60.188 04.510 70.236 33.751 2P值0.779 20.005 20.852 20.000 10.814 90.000 8

表3兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比[例(%)]

組別例數(shù)高血壓白細(xì)胞減少惡心、嘔吐腹瀉蛋白尿血小板下降手足綜合征對(duì)照組152(13.33)4(26.67)3(20.00)1(6.67)0(0.00)2(13.33)2(13.33)觀察組156(40.00)4(26.67)4(26.67)2(13.33)4(26.67)3(20.00)3(20.00)χ2值18.187 10.000 01.243 42.464 230.773 71.601 71.601 7P值0.000 01.000 00.264 80.116 40.000 00.205 60.205 6

3 討論

胃癌是消化道系統(tǒng)中最常見(jiàn)的癌癥疾病，其疾病發(fā)病率和死亡率較高，且地域不同發(fā)病率也存在較大差異，農(nóng)村發(fā)病率和死亡率遠(yuǎn)超城市[4]。而胃癌早期許多患者并無(wú)明顯表現(xiàn)特征，許多患者在確診時(shí)病情多已發(fā)展至晚期，采取手術(shù)治療已無(wú)較大意義。因此，在晚期胃癌患者中多通過(guò)化療延長(zhǎng)患者生存期。而據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)[5-6]，在胃癌化療患者中，5年生存率在10%以下，患者在一線(xiàn)化療治療中可以獲得6個(gè)月左右生存期，在二線(xiàn)化療或伊立替康治療時(shí)可獲得1.5個(gè)月左右生存期。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)不斷提升，靶向治療在胃癌、結(jié)腸癌、肺癌治療中獲得良好推廣，通過(guò)抗血管生成靶向治療可對(duì)腫瘤活性起到抑制作用，提高化療藥物治療效果，但在晚期胃癌治療中仍有一定的局限性。阿帕替尼屬于小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體，是PTK787的一種衍生物，與PTK787活性相比阿帕替尼達(dá)到13.7倍左右，服用后阿帕替尼所具有的特異性，對(duì)細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體ATP結(jié)合位點(diǎn)具有占奪效果，使傳遞信號(hào)阻斷，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成、增殖、遷移具有一定的不良反應(yīng)，阻滯胃癌細(xì)胞增殖，以延長(zhǎng)患者生存期[7]。但阿帕替尼具有一定的毒副作用，主要分為非血液學(xué)毒性和血液學(xué)毒性，其臨床表現(xiàn)為血小板減少、白細(xì)胞降低、蛋白尿、高血壓、腹瀉、乏力等，但采取有效藥物措施可緩解患者不良反應(yīng)[8]。本研究對(duì)我院收治的30例一線(xiàn)化療失敗晚期胃癌患者采取不同治療措施，結(jié)果顯示低劑量阿帕替尼聯(lián)合化療二線(xiàn)治療雖患者不良反應(yīng)較高，但患者疾病控制率(66.67%)明顯高于基礎(chǔ)治療疾病控制率(26.67%)，且患者CEA、CA72-4及CA19-9各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平改善更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，采取低劑量阿帕替尼聯(lián)合化療二線(xiàn)治療晚期胃癌對(duì)患者病情具有一定的改善作用，但存在一定的不良反應(yīng)，通過(guò)藥物可緩解患者不良反應(yīng)。