齊拉西酮聯合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效研究

梁一帆，蔡東娣，李云雁，鄭天懷

(湛江農墾第二醫院，廣東 湛江 524272)

慢性精神疾病之一的精神分裂癥患者，病程容易反復發作，認知功能存在明顯障礙，嚴重影響了患者的社會和職業功能[1]。其中難治性精神分裂癥約占30%～60%，該類患者對藥物治療產生耐藥性，預后差。氯氮平是公認的治療難治性精神分裂癥最有效的藥物之一，但單獨應用該藥進行治療時通常需較大的劑量，不良反應發生率也隨之增加，導致大多數患者無法耐受長期治療，限制了該藥在臨床上的廣泛應用[2]。齊拉西酮屬于臨床常用的新型非典型抗精神病藥，結合氯氮平口服治療難治性精神分裂癥能發揮協同作用，在難治性精神分裂癥的病情控制中發揮著顯著的作用。本研究采用小劑量氯氮平結合齊拉西酮聯合控制難治性精神分裂癥患者的病情，取得了較好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年1月～2018年12月在我院精神科住院治療的病情遷延不愈難治性精神分裂癥患者70例，均參照《ICD-10》精神分裂癥的標準進行確診，PANSS評分60分，均符合Kane難治性精神分裂癥的基本條件，排除嚴重甲狀腺功能異常、肝功能障礙、腎功能障礙、孕婦、哺乳及絕經期婦女，排除酒精、藥物依賴者及藥物過敏者。將患者分為研究組和對照組，其中研究組35例，男24例，女11例；年齡31～67歲，平均(56.24±2.21)歲；病程8～27年，平均(12.45士2.27)年。對照組35例，男22例，女13例；年齡30～68歲，平均(56.23±2.41)歲；病程10～28年，平均(12.14士2.20)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：治療組給予小劑量氯氮平聯合齊拉西酮口服治療，即氯氮平片(國藥準字H32022963)首劑50 mg/d，最大量為100 mg/d，同時結合鹽酸齊拉西酮片(國藥準字H20061142)口服，首劑40 mg/d，最大量為160 mg/d。對照組單純給予氯氮平口服，首劑50 mg/d，最大量為500 mg/d。3個月后評估患者病情控制情況。除以上兩種藥物外，兩組均不聯合其他抗精神病藥物治療，不使用電休克輔助治療。所有患者開始治療前均?？咕癫∷幬?周以上。治療過程中常規晨起抽血監測血常規、肝功能、腎功能、甲狀腺激素以及心電圖等。

1.3臨床效果評定：采用PANSS量表進行評估[3]：減分率=(治療前-治療后)/治療前×100%；其中PANSS量表減分率>75%為顯效，PANSS量表減分率在51%～75%范圍為進步，PANSS量表減分率在25%～50%范圍為有效，PANSS量表減分率<25%評為無效；總有效率=(顯效+進步+有效)÷總例數×100%。同時采用TESS評定藥物不良反應。

1.4統計學方法：所有數據均由SPSS12.0統計軟件包處理。計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗。計數資料用率(%)表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組PANSS評分比較：見表1。

2.2兩組效果比較：見表2。

2.3兩組不良反應比較：見表3。

表1兩組PANSS評分比較分)

組別項目陽性癥狀陰性癥狀精神病理總分觀察組治療前35.57±2.4721.37±3.4733.25±2.1489.54±3.15治療后16.37±2.14①②11.54±3.52①②14.75±2.21①②41.15±2.37①②對照組治療前36.45±2.3421.12±3.2433.47±2.3790.13±5.55治療后20.14±3.57②15.47±2.23②18.45±3.12②53.75±2.42②t1值2.8973.5742.6485.674P1值0.0170.0110.0210.010

注：與對照組比較：①P<0.05；與治療前比較：②P<0.05；t1、P1為治療后比較

表2兩組臨床效果比較[例(%)]

組別例數顯效進步有效無效總有效觀察組3512(34.29)13(37.14)9(25.71)1(2.86)34(97.14)對照組356(17.14)11(31.43)10(28.57)8(22.86)27(77.14)χ2值1.8690.0630.0776.2476.247P值0.1710.8010.7800.0120.012

表3兩組不良反應比較[例(%)]

組別例數嗜睡流涎便秘心動過速體質量增加肝損害其他總不良反應觀察組350(0)1(2.86)0(0)1(2.86)0(0)0(0)1(2.86)3(8.57)對照組35343212042.85χ2值3.1341.9383.1340.3481.0142.0581.01410.769P值0.0760.1630.0760.5550.3130.1510.3130.001

3 討論

精神分裂癥屬于世界性難題之一，約占總人口的1%左右，其中難治性精神分裂癥由于病程遷移不愈，給患者家庭及社會帶來沉重的負擔。目前，對于精神分裂癥難治性尚無統一標準，對于該病的判定主要是依據既往患者治療失敗所服用的藥物種類及數量，目前尤其以Kane和Conley等提出判定標準在臨床應用最為廣泛[4-5]。由于缺乏統一的判定標準以及該病的病因復雜性，因此難治性精神分裂癥的診治一直屬于精神科研究領域的棘手問題。隨著患者病情復發次數的增多，治療效果將逐次變差，而規范有效的藥物治療能夠有效減少患者病情的復發次數。我們采用小劑量氯氮平結合齊拉西酮控制難治性精神分裂癥患者的病情，結果顯示治療后治療組患者PANSS各因子評分及總分明顯低于對照組，總有效率明顯高于對照組，進一步的安全性評估提示治療組患者不良反應總發生率明顯低于對照組，提示兩者聯合應用不但臨床效果好，且能顯著降低抗精神病藥的不良反應。氯氮平屬于臨床上第一個非典型抗精神病類藥物，主要作用于多巴胺受體和5-羥色胺受體，在精神分裂癥的治療方面發揮著重要的作用。精神病治療已經證實：氯氮平控制難治性精神分裂癥發作較其他藥物更有成效，是目前最有效的難治性精神分裂癥發作抗精神病藥物，特別適合于伴有暴力行為以及持續敵意的難治性精神分裂癥患者，而且該類藥物治療難治性精神分裂癥的效果不存在年齡、性別和種族之間的差異，特別適用于30～40歲的中青年難治性精神分裂癥患者控制沖動、激越以及活動過多等癥狀，更加有效[6]。但氯氮平存在諸多不良反應，包括粒細胞減少癥、內分泌及代謝紊亂、體質量增加以及心血管疾病風險等，嚴重限制其臨床應用。而且，對于尚能耐受氯氮平治療的難治性精神分裂癥患者，僅有30%～50%的人群能夠顯著改善臨床癥狀。因此，聯合用藥成為治療難治性精神分裂癥的用藥原則之一，但臨床一般主張不同結構的抗精神病藥之間的聯用。齊拉西酮屬于一種新型的非典型抗精神病類藥物，具有與氯氮平不同的化學結構，能有效結合多巴胺受體以及5-羥色胺受體，更加有效地對抗受體功能，能顯著抑制精神分裂患者的陽性癥狀，改善患者的陰性癥狀，提高患者的認知功能，對難治性精神分裂癥患者的病情控制及社會功能的提高具有積極的臨床意義[7-10]。小劑量氯氮平和齊拉西酮的聯合用藥方案，一方面由于減少了氯氮平的用量，氯氮平的毒副作用發生率也隨之降低，同時兩者具有不同的化學結構，能協同作用于多巴胺受體以及5-羥色胺受體，對難治性精神分裂癥患者的臨床療效要顯著好于氯氮平單獨用藥。

總之，小劑量氯氮平結合齊拉西酮口服治療難治性精神分裂癥，能顯著地改善患者的臨床癥狀，有效的控制患者的病情，提高認知能力和社會功能，而且減少了藥物不良反應，值得應用。