聯合用藥多靶點治療狼瘡性腎炎臨床療效及安全性探討

朱云海

(廣西玉林市博白縣人民醫院，廣西 玉林 537600)

狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡發展到一定階段后所引起的并發癥，其臨床表現多種多樣，由于其病因尚未完全明確，因此臨床治療方案多以控制疾病發展、保護腎功能為主要目的[1]。目前臨床常規用藥多以細胞毒素類藥物和糖皮質激素類藥物居多，其中最為典型的便是環磷酰胺，然而研究指出單純使用環磷酰胺存在一定的不良反應且部分患者對藥物敏感性低[2]。故我院開展了針對狼瘡性腎炎患者進行聯合用藥多靶點治療的臨床療效和安全性的觀察與研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2015年3月～2018年3月間收治的100例狼瘡性腎炎患者作為研究對象。納入標準：①經臨床癥狀、實驗室檢查以及穿刺活檢病理符合狼瘡性腎炎診斷標準且診斷明確者；②系統性紅斑狼瘡疾病活動指數(SLEDAI)評分大于10分；③均為首次接受藥物治療者；④均知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：嚴重感染性疾病、活動性肝功能損傷者、對本研究所使用藥物過敏者、治療前1個月接受過類似藥物治療者。采用隨機數字法分為對照組和觀察組各50例。對照組患者中男4例，女46例，平均年齡(30.21±10.25)歲；觀察組患者中男5例，女45例，平均年齡(30.48±10.21)歲。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：所有患者入院后均給予潑尼松(蘇州弘森藥業有限公司生產，國藥準字H32020365)0.8～1.0 mg/kg，1次/d，清晨起床后口服，6周后每周劑量遞減5 mg，10周后每周劑量再遞減2.5 mg，其中最小日服用劑量為5～10 mg/d。其中對照組患者均給予環磷酰胺(海南中化聯合制藥工業股份有限公司生產，國藥準字H20067582)沖擊療法，劑量0.8～1.0 g/次，1次/個月，治療9個月，累計劑量7.2～10.0 g。觀察組則給予他克莫司(安斯泰來制藥(中國)有限公司生產，國藥準字J20100015)0.07mg/(kg·d)口服，2次/d；霉酚酸酯(上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字H20031240)25mg/(kg·d)口服，2次/d；治療9個月，待尿蛋白減少便根據患者實際情況將藥量逐步減少。

1.3觀察及評價指標：比較兩組患者治療前后的系統性紅斑狼瘡疾病活動指數(SLEDAI)評分以及兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.4統計學方法：數據均采用SPSS19.0統計軟件進行分析，計數資料以率(%)表示，進行χ2檢驗；用均數±標準差表示計量數據，采用t檢驗；以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后SLEDAI評分的比較：兩組患者治療前的SLEDAI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者的SLEDAI評分均較治療前明顯改善，其中觀察組更為顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組患者治療前后SLEDAI評分的比較分)

組別例數治療前治療后t值P值對照組5016.55±5.215.23±1.9714.371<0.05觀察組5016.67±5.413.04±1.3217.307<0.05t值0.1136.530P值>0.05<0.05

2.2兩組患者治療期間不良反應發生情況的比較：兩組不良反應發生率的比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2兩組患者治療期間不良反應發生情況的比較[例(%)]

組別例數皮疹月經不調白細胞減少脫發感染總不良反應對照組5003(6)2(4)2(4)2(4)9(18)觀察組501(2)2(4)2(4)2(4)3(6)10(20)χ2值0.065P值>0.05

3 討論

由于狼瘡性腎炎的發病病因復雜且臨床表現多樣，尤其是合并腎臟免疫性損害，使得臨床治療較為棘手。目前臨床治療狼瘡性腎炎的常規療法是腎上腺皮質激素聯合環磷酰胺，后者屬于細胞毒藥物，能夠有效抑制體液及細胞介導的免疫反應，從而防止腎小球硬化及瘢痕的形成，因此能夠有效防止或推遲發生腎功能衰竭[3]。但是隨著環磷酰胺的廣泛應用，研究發現環磷酰胺具有較為明顯的不良反應，尤其對性腺的毒害性較為明顯[4]。因此本研究選擇了霉酚酸酯聯合他克莫司，前者屬于新型免疫抑制劑，不僅療效明顯而且對性腺毒性小；而他克莫司通過抑制白細胞介素-2釋放，全面抑制T淋巴細胞，與霉酚酸酯聯合應用不僅有助于提高藥物的療效，而且還能避免耐藥性的產生。因此本研究中觀察組不僅SLEDAI評分較治療前和同期對照組顯著改善，而且不良反應上未見明顯差異。

綜上所述，聯合用藥多靶點治療狼瘡性腎炎不僅臨床療效顯著，而且安全性高，因此值得臨床推廣應用。