阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率評(píng)價(jià)

溫如義 陳文駿

（無(wú)錫市惠山區(qū)第二人民醫(yī)院，江蘇無(wú)錫 214174）

腦梗死是一種臨床常見病、多發(fā)病，具有較高的發(fā)病率、致殘率，在腦血管疾病中將近60%的患者為腦梗死[1]。腦梗死患者病灶由中心及周邊缺血半暗帶組成，及時(shí)恢復(fù)梗死部位的血液供應(yīng)，對(duì)于改善腦細(xì)胞代謝、促進(jìn)受損神經(jīng)功能恢復(fù)具有重要意義。阿司匹林是臨床常用的抗血小板藥物，可抑制血小板聚集，發(fā)揮一定的抗凝作用，但單一阿司匹林在腦梗死治療中效果并不理想。氯吡格雷口服后吸收迅速，可有效抑制纖維蛋白原受體，進(jìn)而達(dá)到抑制血小板聚集、腦保護(hù)的作用[2]。基于此，本研究選定無(wú)錫市惠山區(qū)第二人民醫(yī)院2018 年1 月至2019 年12 月住院治療的60 例腦梗死患者，分兩組給予不同治療方案，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取無(wú)錫市惠山區(qū)第二人民醫(yī)院2018 年1 月至2019 年12 月住院治療的60 例腦梗死患者，已獲得到無(wú)錫市惠山區(qū)第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，以“單盲隨機(jī)抽樣法”分組，試驗(yàn)組（30 例）：女性12 例、男性18 例；年齡41 ～78 歲，平均年齡（64.85±7.82） 歲；病程1 ～24 h，平均病程（12.58±4.82） h；梗死部位：10 例腦干、11 例腦葉、9 例基底節(jié)；體質(zhì)量46 ～92 kg，平均體質(zhì)量（69.82±5.44） kg。參照組（30 例）：女性11 例、男性19 例；年齡42 ～76 歲，平均年齡（52.28±5.42）歲；病程2 ～22 h，平均病程（20.1±1.19）h，體質(zhì)量49 ～91 kg，平均體質(zhì)量（69.75±5.52）kg。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足《中國(guó)腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》[3]中關(guān)于“腦梗死”診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18 周歲；③病歷資料完整、齊全；④均為首次患腦梗死；⑤均在發(fā)病48 h 內(nèi)入院治療；⑥家屬均知情，已簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他重大臟器功能障礙、衰竭者；②合并急性心肌梗死等疾病者；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；④處于哺乳及妊娠期女性；⑤合并帕金森、人格分裂癥者；⑥近期存在抗血小板治療史者。

1.2 方法

參照組給予阿司匹林（華中藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021407，規(guī)格：0.5 g）口服，100 mg/次，1 次/d，共計(jì)用藥7 d。

試驗(yàn)組在參照組給藥基礎(chǔ)上，給予氯吡格雷（深圳倍立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120035，規(guī)格：75 mg）口服，首次劑量300 mg，而后75 mg/次，1 次/d，共計(jì)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組均在治療14 d 后評(píng)價(jià)治療效果，觀察指標(biāo)包括：①臨床療效以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)[4]。NIHSS 量表的減分率在90%～100%為痊愈；NIHSS 量表的減分率在45%～89%為顯著進(jìn)步；NIHSS量表的減分率在18%～44%為進(jìn)步；NIHSS 量表的減分率在18%以下為無(wú)變化。總有效率=（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②NIHSS 評(píng)分：包括意識(shí)水平、凝視、面癱、肢體共濟(jì)失調(diào)、感覺、構(gòu)音障礙、忽視等，滿分42 分，神經(jīng)功能受損程度與得分呈正相關(guān)性。③日常生活活動(dòng)能力量表（Barthel）指數(shù)：包括進(jìn)食、自行穿衣、上下樓梯等，總分是100 分，日常生活能力與得分呈正相關(guān)性[5]。④改良Rankin 量表（mRS）評(píng)分：分值在0 ～6 分，≥2 分提示患者預(yù)后不良。⑤健康調(diào)查問(wèn)卷（SF-36）評(píng)分：包括心理健康、情緒角色、社交功能、生命活力、總體健康、機(jī)體疼痛、軀體角色、軀體功能，每項(xiàng)總分均是100 分，生活質(zhì)量與得分呈正相關(guān)性。⑥不良反應(yīng)發(fā)生率：包括皮疹乏力、腹痛腹瀉、惡心嘔吐、消化道出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS 26.0 軟件檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）] 表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)。P ＜0.05，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比結(jié)果

試驗(yàn)組患者臨床總有效率93.33% 高于參照組63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)對(duì)比結(jié)果

兩組患者NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；試驗(yàn)組患者治療后NIHSS 評(píng)分低于參照組，Barthel 指數(shù)高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者mRS 評(píng)分、SF-36 評(píng)分對(duì)比結(jié)果

兩組患者mRS 評(píng)分、SF-36 評(píng)分治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；試驗(yàn)組患者治療后mRS 評(píng)分低于參照組，SF-36 評(píng)分高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比結(jié)果

試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%與參照組6.67%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表4。

3 討論

腦梗死是由多種原因?qū)е碌哪X動(dòng)脈狹窄、堵塞，具有發(fā)病率高、致殘率高、致死率高等特點(diǎn)，病情嚴(yán)重的患者還會(huì)出現(xiàn)腦疝、意識(shí)障礙、嗆咳、偏癱等并發(fā)癥，對(duì)其生命安全構(gòu)成一定威脅[6-7]。腦梗死的病理是動(dòng)脈粥樣硬化，患者血管內(nèi)膜厚度增高，動(dòng)脈收縮時(shí)血小板聚集性加強(qiáng)、管腔變窄，最終形成血栓。既往有研究表明[8]，腦梗死是多因素、多機(jī)制的級(jí)聯(lián)自由基、炎癥反應(yīng)，具體表現(xiàn)為氧活化酶活性降低、生成大量的氧自由基，導(dǎo)致腦組織長(zhǎng)期處于缺氧、缺血狀態(tài)，破壞了腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)，進(jìn)而造成腦組織長(zhǎng)期損傷。氧自由基過(guò)度生成會(huì)導(dǎo)致機(jī)體處于氧化狀態(tài)，造成丙二醛（MDA）濃度增高，過(guò)氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）濃度降低，大量的代謝物堆積在體內(nèi)，會(huì)加重機(jī)體受損程度。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[例（%）]

表2 兩組患者NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)對(duì)比（，分）

表2 兩組患者NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)對(duì)比（，分）

組別 n NIHSS評(píng)分 Barthel指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 30 34.26±3.66 12.26±1.34 56.92±4.62 85.26±9.62參照組 30 34.33±3.59 21.62±2.74 56.96±4.55 69.62±5.17 t 0.090 20.123 0.040 9.391 P 0.929 0.000 0.968 0.000

阿司匹林雖然可降低血小板相關(guān)酶的活性，抑制血栓形成、血栓素A2 生成，發(fā)揮一定的抗凝效果。但既往有研究顯示[9]，單一阿司匹林在腦梗死治療中效果并不理想。氯吡格雷可以選擇性、不可逆地結(jié)合血小板膜表層腺苷二磷酸（ADP）受體，防止血小板聚集，減輕神經(jīng)功能受損程度。氯吡格雷還可以縮小斑塊，延緩內(nèi)膜增生性改變，抑制氧自由基釋放，達(dá)到延緩疾病進(jìn)展、改善患者預(yù)后的目的。本研究顯示，試驗(yàn)組臨床總有效率93.33%高于參照組63.33%，試驗(yàn)組治療后NIHSS 評(píng)分、mRS 評(píng)分均低于參照組，試驗(yàn)組治療后Barthel 指數(shù)、SF-36 評(píng)分均高于參照組（P ＜0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組13.33%與參照組6.67%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。表明阿司匹林+氯吡格雷在腦梗死治療中效果顯著、安全性高。分析如下：阿司匹林+氯吡格雷兩種藥物聯(lián)合，可提高氧化酶的活性，減輕氧化應(yīng)激損傷，防止疾病進(jìn)展，同時(shí)還可以抵抗血小板聚集，加快局部血液循環(huán)，抑制氧自由基釋放，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)于氧自由基的清除能力，促進(jìn)受損神經(jīng)功能恢復(fù)。兩種藥物聯(lián)用，并未明顯增加不良反應(yīng)，提示此治療方案，安全性較高。與姜博等[10]研究結(jié)果接近。

綜上所述：腦梗死患者采納阿司匹林+氯吡格雷治療，可有效減輕神經(jīng)功能受損程度，提高生活自理能力，且未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生，臨床應(yīng)用推廣價(jià)值均較高。

表3 兩組患者mRS 評(píng)分、SF-36 評(píng)分對(duì)比（，分）

表3 兩組患者mRS 評(píng)分、SF-36 評(píng)分對(duì)比（，分）

組別 n mRS評(píng)分 SF-36評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 30 5.16±0.64 1.08±0.11 52.26±6.94 81.26±9.64參照組 30 5.14±0.59 3.58±0.34 52.33±6.88 69.62±7.82 t 0.126 38.318 0.039 5.136 P 0.900 0.000 0.969 0.000

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例（%）]