早期肺表面活性物質(zhì)微創(chuàng)給藥在早產(chǎn)兒肺透明膜病預(yù)防中的應(yīng)用

鄧提虎

（廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西桂林 541900）

早產(chǎn)兒指胎齡不超過37 周的新生兒，這類新生兒不僅組織器官發(fā)育不成熟，而且抵抗力弱，極易因?yàn)榉伪砻婊钚晕镔|(zhì)缺乏而發(fā)生新生兒肺透明膜病，同時(shí)并伴隨進(jìn)行性呼吸困難的癥狀，甚至?xí)驗(yàn)槿毖醭潭葒?yán)重導(dǎo)致全身缺氧[1]。因此，及時(shí)采取措施防治新生兒肺透明膜病對早產(chǎn)兒的生存與發(fā)育具有積極作用。目前，機(jī)械通氣是預(yù)防新生兒肺透明膜病的常規(guī)手段，然而，單一進(jìn)行機(jī)械通氣無法解決早產(chǎn)兒缺乏肺表面活性物質(zhì)的問題。后經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)，出生后2 h 直接予以早產(chǎn)兒肺表面活性物質(zhì)，能夠降低肺泡表面張力，但目前相關(guān)的研究報(bào)道相對較少[2]。故此次研究就早產(chǎn)兒肺透明膜病預(yù)防中的應(yīng)用早期肺表面活性物質(zhì)微創(chuàng)給藥的臨床效果做進(jìn)一步分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2019 年4 月至2020 年4 月分娩的68 例早產(chǎn)兒各項(xiàng)臨床資料，根據(jù)不同治療方式將應(yīng)用常規(guī)機(jī)械通氣的早產(chǎn)兒設(shè)為對照組，常規(guī)機(jī)械通氣基礎(chǔ)上實(shí)施早期肺表面活性物質(zhì)微創(chuàng)給藥的早產(chǎn)兒設(shè)為觀察組，每組34 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①早產(chǎn)兒胎齡在27 周及以上，具備機(jī)械通氣指征；②早產(chǎn)兒各項(xiàng)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天畸形者，如先天性膈疝、先天性心臟病等；②合并新生兒慢性肺疾病者；③合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；④對此次研究治療藥物過敏者。對照組男患兒20 例，女患兒14 例，胎齡27 ～34 周，平均胎齡（30.32±1.10）周；出生體質(zhì)量1 278 ～2 213 g，平均體質(zhì)量（1 626.52±300.21） g。觀察組男患兒19 例，女患兒15 例，胎齡27 ～34 周，平均胎齡（30.46±1.15）周；出生體質(zhì)量1 280 ～2 212 g，平均體質(zhì)量（1 627.49±300.15）g。兩組患兒資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)綜合治療，如糾正酸中毒、監(jiān)測生命體征、保溫與控制感染等。同時(shí)，對照組接受常規(guī)機(jī)械通氣，儀器使用嬰兒呼吸機(jī)（型號：SLE 5000，上海寰熙醫(yī)療器械有限公司），方法：將氧氣濃度設(shè)置為35%～60%，氧流量為6 ～8 L/min，予以早產(chǎn)兒鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣，以血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平適當(dāng)調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)，保證氧分壓大于60 mm Hg，氧飽和度大于90%，根據(jù)實(shí)際情況撤機(jī)。此外，嚴(yán)格保證早產(chǎn)兒所需的液量及熱量，必要時(shí)通過吸痰改善早產(chǎn)兒呼吸道狀態(tài)。

觀察組在常規(guī)機(jī)械通氣基礎(chǔ)上應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)，藥物為固爾蘇（ChiesiFarmaceuticiS.p.A，國藥準(zhǔn)字H20140848，規(guī)格：3 mL ∶0.24 g），每次藥物劑量為100 ～200 mg/kg，方法：使用前，將固爾蘇加溫至37 ℃，輕微上下轉(zhuǎn)動(dòng)藥瓶，使藥液充分混勻。在給藥時(shí)，將早產(chǎn)兒分為3 個(gè)體位，即左側(cè)臥位、右側(cè)臥位與仰臥位，通過小胃管進(jìn)入氣道的方式依次對3 個(gè)體位給藥，確保藥物迅速注入早產(chǎn)兒肺內(nèi)，各體位注射三分之一劑量，各部位注射時(shí)間為5 ～10 s，注入后迅速使用復(fù)蘇囊加壓予以氧氣，同時(shí)輕拍早產(chǎn)兒后背，促使藥液彌散進(jìn)入肺泡。在早期肺表面活性物質(zhì)微創(chuàng)給藥后，對早產(chǎn)兒生命體征進(jìn)行監(jiān)測，保證早產(chǎn)兒生命體征平穩(wěn)，不存在進(jìn)行性呼吸困難癥狀。若早產(chǎn)兒在用藥后6 ～12 h 癥狀未得到明顯改善，可再次給 藥。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄兩組肺透明病發(fā)生率、7 d 內(nèi)死亡率。

②觀察兩組治療前與治療24 h 后血?dú)夥治鲋笜?biāo)，其中包括：動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、pH。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量指標(biāo)采用（）表示，行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)指標(biāo)采用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒肺透明膜病發(fā)生率、7 d 內(nèi)死亡率對比

在肺透明膜病發(fā)生率、7 d 內(nèi)死亡率比較上，觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患兒肺透明病發(fā)生率、7 d 內(nèi)死亡率[例（%）]

2.2 兩組患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)對比

治療前，兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后24 h，兩組PaO2、pH 水平升高，PaCO2水平下降，比較發(fā)現(xiàn)觀察組升幅、降幅均大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 比較兩組患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)（）

表2 比較兩組患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)（）

組別 n 時(shí)間 PaO2（mm Hg） PaCO2（mm Hg） pH對照組 34 治療前 65.23±3.24 53.36±3.27 7.10±0.15治療后 69.96±2.60 47.32±2.13 7.30±0.08 t 2.449 3.119 2.261 P 0.016 0.010 0.017觀察組 34 治療前 65.50±3.37 53.45±3.31 7.12±0.18治療后 78.85±2.08 42.09±2.04 7.40±0.06 t 6.697 5.802 2.651 P 0.003 0.005 0.014 t治療前組間 0.138 0.046 0.219 P治療前組間 0.621 0.675 0.563 t治療后組間 5.736 4.087 2.102 P治療后組間 0.006 0.008 0.018

3 討論

目前，在防治新生兒肺透明膜病上，主要遵循糾正缺氧、改善通氣與氧合功能為主要原則[3]。機(jī)械通氣是借助機(jī)械裝置，代替或輔助人體自主呼吸運(yùn)動(dòng)，其目的主要包括支持肺泡通氣、維持或增加肺容積、減少呼吸功等[4]。早期肺表面活性物質(zhì)微創(chuàng)給藥是新生兒肺透明膜病的特殊療法，該療法能夠保證呼吸道的穩(wěn)定性，使肺通氣血流比例得到顯著改善[5]。此次研究，廣西陽朔縣婦幼保健院對以上兩種手段的應(yīng)用效果進(jìn)行探究，結(jié)果顯示：在肺透明膜病發(fā)生率、7 d 內(nèi)死亡率比較上，觀察組均低于對照組（P ＜0.05），說明早期肺表面活性物質(zhì)微創(chuàng)給藥能夠減少肺透明膜病的發(fā)生，有效降低早產(chǎn)兒的死亡率。雖然，機(jī)械通氣可對肺不張發(fā)揮防治作用，運(yùn)用呼吸末正壓增加或維持人體功能殘氣量，顯著改善重要組織的氧供，在治療新生兒肺透明膜病上治愈率高達(dá)60%以上，但該方式僅能促進(jìn)早產(chǎn)兒通氣的改善，無法解決早產(chǎn)兒缺乏肺表面活性物質(zhì)的問題，導(dǎo)致臨床應(yīng)用效果受到一定影響[6]。早期肺表面活性物質(zhì)可補(bǔ)充肺泡表面活性物質(zhì)，降低肺泡表面張力，促使已萎縮的肺泡恢復(fù)復(fù)張狀態(tài)。在藥用機(jī)制上分析，固爾蘇是一種天然表面活性物質(zhì)，其成分為豬肺磷脂，給藥后能夠維持肺泡穩(wěn)定，促使通氣循環(huán)充分發(fā)揮氣體交換作用，避免肺泡萎陷，從而減少肺透明膜病的發(fā)生，減輕患兒死亡的風(fēng)險(xiǎn)[7]。

此次研究結(jié)果顯示：治療前，兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平基本一致（P ＞0.05）；治療后24 h，兩組PaO2、pH 水平升高，PaCO2水平下降，比較發(fā)現(xiàn)觀察組升幅、降幅均大于對照組（P ＜0.05），這一結(jié)果說明早期肺表面活性物質(zhì)微創(chuàng)給藥對早產(chǎn)兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)的改善具有促進(jìn)作用。肺表面活性物質(zhì)具有如下幾點(diǎn)生理功能：①減輕早產(chǎn)兒肺毛細(xì)血管前血管張力，在擴(kuò)張肺小動(dòng)脈的同時(shí)增加肺通氣量，并提升肺泡內(nèi)氧分壓；②通過降低肺表面張力，促進(jìn)肺泡擴(kuò)張，使肺部順應(yīng)性得以提升，同時(shí)加快肺液清除速度；③對肺泡-毛細(xì)血管之間的正常流體壓力發(fā)揮維持作用，一方面可預(yù)防肺水腫，另一方面也能夠提升肺泡容積穩(wěn)定性，避免肺泡萎陷[8]；④給藥后減少機(jī)體氣道內(nèi)襯液層內(nèi)向力，避免管腔內(nèi)有大量液體進(jìn)入，從而調(diào)節(jié)氣道液體的平衡狀態(tài)。針對肺表面活性物質(zhì)改善早產(chǎn)兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)的機(jī)制，認(rèn)為與如下幾點(diǎn)相關(guān)：①肺泡半徑變小的同時(shí)，肺表面活性物質(zhì)的密度會(huì)隨之增加，在呼氣或小肺泡時(shí)，為降低早產(chǎn)兒肺泡表面張力，肺表面活性物質(zhì)會(huì)不斷增加密度；在肺泡表面張力不斷變小的情況下，肺回縮壓隨之發(fā)生變化，以避免肺泡塌陷；在大肺泡時(shí)，肺泡表面張力開始增加，且肺表面活性物質(zhì)密度減少，通過這種方式抑制肺泡的膨脹，確保肺泡容量的穩(wěn)定狀態(tài)。②肺表面活性物質(zhì)是由特異性蛋白及磷脂共同組成的混合物，應(yīng)用于早產(chǎn)兒中能夠向其下部氣道傳送外源性表面活性物質(zhì)，以補(bǔ)充早產(chǎn)兒缺乏的內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)，維持呼吸周期的氣體交換，使早產(chǎn)兒的血?dú)夥治鲋笜?biāo)得到改善，進(jìn)而縮短其治療時(shí)間。

綜上所述，早產(chǎn)兒應(yīng)用早期肺表面活性物質(zhì)微創(chuàng)給藥，有助于減少肺透明膜病的發(fā)生，同時(shí)能夠改善早產(chǎn)兒的血?dú)夥治鲋笜?biāo)。