固體速釋制劑及其工藝設計研究

楊霽虹

(哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，哈爾濱 150025)

我國研發出多種脂溶性藥物，但由于其水溶性并不高，難以實現生物利用，無法作為治療藥物展開應用。而添加了特殊輔料的口服固體速釋劑。使能更好地加速藥物溶解，可有效幫助人體快速吸收藥物，大大提高了藥物的生物利用度，可以起到良好的治療效果，對醫學的發展起到了積極的推動作用。

1 固體速釋劑的特點

1.1 藥物溶解速度快，生物利用度高

此藥劑是由多種物質制備而成，其溶解度各不相同，遇水之后，藥劑中含有的易溶性成分快速溶解，形成蜂窩效應，而溶解性較低的物質也會隨之崩塌，所以制劑塊崩解速度明顯提高，提升了藥物吸收效果。與此同時，舌下片等特殊類口服固體速釋劑的藥物吸收效果明顯增強，大大提升了生物利用度。

1.2 服用方便，副作用小

口服固體速釋劑適宜兒童及老人服用，服用方式較為靈活、便捷，同時沒有較為明顯的副作用。普通片劑的溶解速度慢，如果其在胃內長時間停留會刺激人的胃腸道，如藥物刺激性較強，甚至會引起胃腸道出血，這會對人體健康產生影響。服用口服固體速釋劑后，其在口腔內會快速溶解成小顆粒，藥物與腸道的接觸面變小，對胃腸道的刺激性明顯降低。

2 口服速釋劑的分類

2.1 速溶制劑

上世紀70年代出現了速溶型制劑，如口腔速溶片，服用此類藥物時并不需要水，只需30 s就可快速在口腔內溶解，溶解速度非常快，同時生物利用度相對較高。

2.2 速崩制劑

速崩固體制劑是幫助藥物服用后快速崩解的片劑，服用后遇到唾液或水分可在20 s內快速崩解，與普通固體口服制劑吸收情況相比，速度更快，生物利用度提升效果明顯。近幾年，此種制劑逐漸研發出多種類型，屬于新型的速釋制劑，除了口腔速崩片以外，還有分散片與速崩片等多種類型。

2.3 主要劑型

分散片。此劑型可快速崩解于水中并分散均勻。其由多種崩解劑與具高黏度特點溶脹輔料組合而成。

固體分散制劑。此種劑型有多種類型，有顆粒型、滴丸型以及固體型等。其遇水可以快速溶解，并均勻分布于水中。固體型的制劑可以實現藥物成分的穩固，確保其可以快速揮出藥物特性，體現藥物的效果。

速溶片。凍干速溶片中含有藥物、基質以及輔料等三種成分，由冷凍干燥技術制備，這種藥劑的骨架結構孔隙率相對較高，如果聚合物與其他成分配制比例適合，在服用后藥物溶出速度較快，可快速分散，藥性效果良好，不易在運輸、貯存中出現破碎現象。

速釋片。這種制劑中含有崩解劑與黏合劑及其他填充劑，有利于藥物血藥濃度的快速上升。在雙層片中，此種藥劑應用性良好，可以快速進行藥物溶解，血藥濃度達成速度較快，同時可確保藥效持久，藥物治療效果明顯提升。

自乳化釋藥系統與自微乳化釋藥系統。此種藥劑中除藥物成分外，還填加油、表面活性劑以及輔助表面活性劑。服用后，該藥劑可以快速在胃腸道內進行乳化，進而形成水包油型乳劑。親脂性藥物可在油溶液中溶解，人體服用后，進入胃中會呈現乳化狀態。還能制成軟膠囊藥物或自微乳化劑，遇水后都可快速形成水包油微乳。

其他速釋制劑。包括多種藥劑類型，并且都有各自的特點。其中，泡騰片在水中可快速崩解成二氧化碳，口含片可以保持長時間的藥效。

3 固體速釋制劑的制備工藝

3.1 直接壓片法

主要將具有良好流動性的藥物和適量的輔料進行混合，無須經過其他工序而直接進行壓制形成制劑。此技術可以實現難溶藥物的快速溶解，在口腔速崩片制備中應用較多，也可用于制備口腔速溶片。添加的輔料中必須有崩解劑，同時添加潤滑劑和稀釋劑。

3.2 濕法制粒法

如藥物流動性較差，或沒有辦法通過壓制法進行制備，可考慮運用濕法制粒法進行制備。此種方法是將藥物與乳糖進行混合，再加入具有良好水溶性特點的糖醇類輔料，運用顆料表面潤濕法進行藥劑顆粒的制備，然后再進行壓片。需在真空環境下進行干燥，制備出結構孔隙較多的藥物制劑。

3.3 冷凍干燥法

先將藥物配制成混懸液，然后再采用冷凍的方式進行藥液的冷凍，在其形成固體后放置于真空環境下去除水分。制備處方成分除主藥外，還要添加基質及其他輔料。制備后得出的制劑結構有疏松性特點，遇水可快速溶解。在冷凍速度提高的情況下，可以實現藥物晶體品格排列方式的改變，可以降低結晶顆粒的粒徑大小，使藥片的面積增大。可使藥物呈現出高能量、無定形態的特點，這有利于藥物溶解，大大提高溶解速度。在口溶片及速釋片的制備中，此法應用度較高。

3.4 噴霧干燥法

運用此方法進行藥物制備時，要進行孔隙較多的顆粒藥物的制備，以其作為片狀藥劑的結構骨架。其中所含有的聚合物與速溶劑及膨脹劑附帶的靜電荷是相同的。需采用噴霧干燥的方式進行骨架與輔料的干燥，使其中的溶媒完全揮發，進而形成多孔性的顆粒。之后，再進行藥物添加，并加入藥充劑以及矯味劑等輔料，再通過壓片技術進行速溶片制備。此片劑口服后口腔內的水分可快速進入制劑內芯，而藥劑顆粒所附帶靜電荷具有一致性，所以片劑會快速進行崩解。

3.5 微粒載體法

美國藥物領域專家研發出了閃釋給藥技術，此技術制備出的新制劑可以快速在口腔內溶解，將剪切型糖類、多糖類基質融合后加入其他載體重結晶，與藥物添加物混合后，可形成具有可壓性的微粒，之后可采用真接壓片法進行片劑的制備。此方法可以提高藥物可壓性，降低藥物流動性，解決小劑量藥物難以混合均勻問題，無須過高的壓力就可以壓制成藥片。

3.6 預處理法

此方法是先進行藥物與水分散性黏合劑的充分混合，再加入水溶性稀釋劑以及其他溶脹劑之后，再進行藥片的壓制。制備出的藥片可以快速溶解于口腔唾液當中，對于嬰幼兒藥物制備具有良好的適用性。

4 結語

在制藥領域，速釋固體制劑技術的應用較為廣泛，采用適合的制藥設備可以實現固體速釋劑的工藝處理，使得藥物價值充分發揮出來，同時可有效控制生產制備成本，提高制藥企業的經濟效益。在口服固體速釋劑的發展過程中，其生產工藝不斷簡化，技術應用范圍不斷拓展，成本也不斷降低。未來，此技術的研究還將不斷深入，制藥效果也將進一步提升。