基于UFLC-MS/分子模擬計算的吳茱萸醇提取物中膽堿酯酶抑制劑篩選

王蓮萍, 李慶杰, 劉曉艷, 任躍英, 楊秀偉

(1. 吉林農業大學中藥材學院, 長春 130000;2. 長春中醫藥大學附屬醫院實驗中心, 長春 130021;3. 北京大學藥學院, 北京 100191)

吳茱萸為蕓香科植物吳茱萸[Evodiarutaecarpa(Juss.) Benth.]、 石虎[Euodiarutaecarpa( Juss. ) Benth.var.officinalis(Dode) Huang]或疏毛吳茱萸[Euodiarutaecarpa(Juss. ) Benth.var.bodinieri(Dode) Huang]的干燥近成熟果實[1]. 吳茱萸具有溫中、 止痛、 理氣和燥濕的傳統功效, 臨床上主要用于治療寒滯肝脈、 寒疝腹痛、 肝胃虛寒、 濁陰上逆所致厥陰巔頂頭痛、 脾腎陽虛等癥[2,3], 其改善胃腸功能障礙作用確切[4,5]. 研究發現, 吳茱萸含有生物堿、 萜類、 黃酮、 酚酸、 苯丙素、 揮發油和多糖等多種類型化合物, 其中生物堿和苦味素為其主要成分, 生物堿分為喹諾酮類生物堿、 吲哚類生物堿及其它生物堿[6].

實驗結果表明, 吳茱萸與黃連組成的藥物可通過調節膽堿能系統改善胃腸功能[7], 推測吳茱萸中可能含有抗膽堿酯酶活性成分. 本文分析了吳茱萸入血小分子化合物的體內藥代動力學及各化合物與膽堿酯酶的結合情況, 并探討了各化合物的構效關系及類藥性, 為尋找新的膽堿酯酶抑制劑提供了基礎.

1 實驗部分

1.1 試劑與儀器

吳茱萸醇提取物為自制(產率為32.6%); 所用的對照品均為自制, 經高效液相色譜法確認純度均大于95%; 內標卡馬西平標準品(批號: 201404)購自食品藥品檢定研究院; 羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)購于陜西正一藥用輔料有限公司; 肝素鈉注射液(批號: 20161202)購自天津生化制藥有限公司; 甲醇和乙腈(質譜級)均購于賽默飛世爾科技有限公司; 乙酸銨(色譜級)購于西格瑪奧德里奇有……