當前獸藥非法添加現象與防控對策

熊 玥, 宋慧敏, 石慧慧, 汪云花, 孫 瑤

(江蘇省獸藥飼料質量檢驗所, 江蘇南京210036)

隨著養殖業不斷發展，動物疫病仍處于常發態勢。為滿足部分養殖者片面追求療效、增加養殖產量等需求，少數不法企業隨意改變獸藥處方或是非法添加其他藥物，以期擴大產品銷路，尋求更高收益。近年來，國家對農產品質量安全日益重視，農業農村部對獸藥非法添加的監管和打擊力度也在不斷加大。本文參考近期獸藥質量監督抽檢及風險監測結果，結合在獸藥生產、經營、養殖環節的調查情況，查閱相關文獻資料，對現階段我國獸藥非法添加問題進行梳理、分析并提出相應防控對策。

1 獸藥非法添加常見問題

1.1 添加處方外其他獸用化學藥物 最常見的添加方式就是往制劑中添加價格便宜、對某類疾病療效確切的獸用化學藥品。常用于添加的有：乙酰甲喹、安乃近、對乙酰氨基酚、氟苯尼考、喹諾酮類、磺胺類等。農業部2018年全年4期獸藥質量監督抽檢情況通報共檢出非法添加產品19批，其中添加解熱鎮痛藥(氨基比林2批、水楊酸2批)占7批(36.8%)，添加抗菌藥(乙酰甲喹3批、氧氟沙星2批、恩諾沙星2批、磺胺甲噁唑2批)占11批(57.9%)[1-4]。

有的則添加與標稱獸藥制劑藥理作用相近，或者可以產生協同作用的藥物。包愛情等在磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉中檢出磺胺二甲嘧啶，添加量為16.4 mg/g[5]；近幾年風險監測報道，從多批磺胺類制劑中檢出磺胺增效劑甲氧芐啶[6]及二甲氧芐啶。

更有甚者，添加多種不同類型藥物，組成“包治百病”的大復方。在2014年全國通報的23批含非法添加的化藥產品里，至少添加2種抗菌藥及1種解熱鎮痛藥的占9批(39.1%)。2017年本所在監督抽檢中從1批硫酸新霉素可溶性粉樣品中同時檢出了甲硝唑、水楊酸及乙酰甲喹[7]。

1.2 添加禁用藥與人用藥 根據農業部公告第176號、560號、1519號、2583號和2638號等規定，已有氯霉素、洛美沙星等逾百種藥物被禁用于食品動物養殖環節，但禁用藥物仍時有檢出。早在2005年頒布的農業部公告第560號已明令禁止使用金剛烷胺、利巴韋林等抗病毒藥物，2014年周劍等對全國158批市售獸藥樣品進行抽樣檢測，7批檢出違禁添加利巴韋林，檢出率為4.3%[8]；張立華等從100批中獸藥散劑中檢出違禁添加金剛烷胺樣品2批，檢出率為2.0%[9]。

除了禁用藥、限用藥外，人用藥物也常被檢出。曹瑩等從鹽酸多西環素可溶性粉和硫氰酸紅霉素可溶性粉中檢測出二氧丙嗪和氨溴索2種新型鎮咳平喘類藥物[10]。中國獸醫藥品監察所從一批清熱散中檢出止吐藥甲氧氯普胺[3]。本所在2017年風險監測中，從一批恩諾沙星注射液中未檢出恩諾沙星色譜峰，但檢出1個其他未知色譜峰，經過高分辨質譜篩查確證，確認為新一代喹諾酮類抗菌藥加替沙星。

1.3 超量添加輔料 目前我國獸藥法律法規中缺少對輔料使用限量的規定，給一些企業留下可乘之機。如具有一定生物活性的煙酰胺，既是維生素類藥物，又可做為藥用輔料起到助溶和增加穩定性的作用，風險監測中常在注射液中檢出[6，11]，但是不同生產企業的添加量存在很大的差異，低的不到1%，高的超過5%，其中5%的添加量已達到《中國獸藥典》中煙酰胺注射液的濃度。另有文獻報道，韓寧寧等采用HPLC-PDA和UPLC-Q/TOF MS法確證氟苯尼考粉中添加苯甲酸[12]。本所在風險篩查中也發現部分中藥注射液中添加了超過5%的苯甲酸。查閱文獻[13-14]，苯甲酸是具有廣譜抗菌作用的防腐劑與酸化劑，能夠促進動物的生長，且價廉易得，但是苯甲酸本身也具有一定毒性，超量使用后會危害畜禽健康。當前法律法規并未對此類問題作出具體規定，導致即便是檢出超量輔料，也無法判定其是否違法。

1.4 在中藥制劑中添加處方外其他中藥成分 除了往中獸藥里添加化學物質以外，少數企業還擅自調整中藥處方，往中藥制劑中添加處方外其他中藥成分或中藥提取物，對動物安全同樣帶來潛在危害。范強等報道某企業生產的大黃末中違規添加了大量黃柏，以至于產品顏色與標準規定嚴重不符[15]。2017年魏秀麗等在抽檢的楊樹花口服液中檢出了黃芩苷，且含量高達15 mg/mL[16]。

1.5 添加生物素、SOD、微生態制劑等活性物質 在走訪調查過程中還發現，一些企業在獸藥生產中添加生物素、超氧化物歧化酶(SOD)、微生態制劑等活性物質，認為可以提高動物免疫力、起到預防保健功效，也可以加快病畜康復。但是目前尚未出臺禁止添加此類物質的具體法規，亦無相應的檢測方法，可以說仍處于監管、監測盲區。

1.6 成分不明的非獸藥產品與獸藥捆綁銷售 為了逃避處罰，生產企業違法手段也不斷翻新。目前市場出現了與獸藥產品捆綁銷售無任何成分標識的非獸藥(常見標稱專用配比液、稀釋液)的現象，這種復合包裝的售價一般是普通制劑的2～3倍。中國獸醫藥品監察所抽檢的標稱四川某企業的注射用頭孢噻呋鈉產品，在獸藥包裝內附帶的注射用稀釋液中檢出了恩諾沙星及磺胺甲噁唑[2]。

2 原因分析

2.1 提高療效，擴大市場占有率 一些企業為了提高療效，增加客戶的依賴度，隨意添加化學藥物，尤其是在中藥制劑中。一方面中藥制劑成分復雜，添加化學藥品隱蔽性強；另一方面中藥起效緩慢，加入化學藥品后療效立竿見影，易達到商家宣稱的“神奇療效”。在中國獸醫藥品監察所檢出的不合格散劑中非法添加化學藥品的占33.3%[15]。

2.2 降低成本，爭取利益最大化 隨著環保督查力度的加大，許多小型原料藥廠關閉，大型原料藥廠整頓或降低產能，使得原料藥價格一路走高，尤其是一些抗菌藥物。有的不法企業使用價格低的抗菌藥代替價格高的抗菌藥。陸春波等在對一批硫酸黏菌素可溶性粉進行檢測時，未檢出其標示成分黏菌素，經過UHPLC-Q/TOF MS 和HPLC-DAD雙重確證，發現樣品中添加磺胺氯達嗪和甲氧芐啶，推測生產企業故意使用成本更低但與硫酸黏菌素臨床功效相似的復方磺胺氯達嗪鈉粉代替硫酸黏菌素可溶性粉出售，采用這種“頂替”來謀取利潤[17]。

2.3 委托生產，產品質量難控制 比如直接采購粉碎好的藥材粉末生產散劑；直接使用中藥提取物進行投料，更有甚者直接買來半成品進行分裝。由于原輔料及生產過程得不到有效控制，產品質量受制于人。有企業在被查處時連連喊冤，表示對于所檢出的添加物毫不知情，分析原因可能就是被委托企業管理不嚴格，導致產品出現交叉污染，混入禁用、限用藥。

2.4 標準滯后，處罰依據不充分 近年來，農業農村部已發布了50多種獸藥非法添加物檢查方法，但相關標準的制定速度仍然跟不上企業非法添加物調整變化的步伐。目前已有多家獸藥檢驗機構出現對于使用非標方法篩查出來的結果，由于無法出具正式檢驗報告而使不合格獸藥難以得到有效查處的尷尬局面[18]。

3 風險危害

3.1 社會影響惡劣，嚴重擾亂市場秩序 部分獸藥生產企業通過非法添加隱性成分，擴大了療效、提高了銷量、牟取了暴利，導致生產企業紛紛效仿，嚴重擾亂了獸藥市場的正常秩序，加大了市場監管的難度。

3.2 增加藥殘隱患，威脅食品動物健康 非法添加物種類繁多，且添加劑量不固定，養殖者在不知情的情況下持續使用，一方面給食品動物的休藥期增加了不可控制性，為畜禽產品的藥物殘留超標埋下了隱患；另一方面也增加了動物用藥后出現毒副反應的幾率。由于獸醫無法準確掌握動物真實用藥情況，很難準確對病情做出診斷，嚴重情況下將威脅用藥動物的生命安全。

3.3 濫用抗菌藥物，增加動物源細菌耐藥性風險 獸藥中非法添加人獸共用抗菌藥、人用抗菌藥、甚至添加新型抗菌藥，也將導致動物源細菌耐藥性不斷增強，很多細菌已由單藥耐藥發展到多重耐藥[19]，且耐藥菌的品種也在不斷增加，嚴重影響動物疫病控制。農業農村部高度重視細菌耐藥性問題，如果現階段仍不能對獸藥非法添加的現象采取有效控制，則很難實現《全國遏制動物源細菌耐藥性行動計劃(2017-2020年)》的預期目標。

4 對策

4.1 生產企業要進一步加強法律法規學習，強化守法自律意識 從2017年12月發布的農業農村部公告第2071號《獸藥嚴重違法行為從重處罰規定》，到2018年12月發布的升級版農業農村部公告第97號，已明確規定“生產的獸藥添加國家禁止使用的藥品和其他化合物，或添加人用藥品等農業部未批準使用的其他成分的；或者生產的獸藥擅自改變組方添加其他獸藥成分累計2批次以上的，按照《獸藥管理條例》第五十六條“情節嚴重的”規定處理，按上限罰款，并吊銷獸藥生產、經營許可證”，“對生產、經營者主要負責人和直接負責的主管人員按照《獸藥管理條例》第五十六條規定處理，終身不得從事獸藥的生產、經營活動”，“獸藥違法行為涉嫌犯罪的，移送司法機關追究刑事責任”。雖然法律法規已作出如此嚴厲的規定，但是在利益驅動下，仍有廠家冒著巨大的風險知法犯法，為躲避處罰想出了各種方法。比如包裝上不賦二維碼，或是賦了二維碼但是掃碼得到的信息和包裝不符。為此，行業主管部門要加強法律法規宣傳，對典型案例進行分析，督促生產企業引以為戒；督促生產企業進一步加強相關法律法規的學習：一是要做到對于各項法律法規心中有數，嚴格遵守，遠離雷區；二是要嚴格按照獸藥國家標準和國務院獸醫行政管理部門批準的生產工藝進行生產，當涉及到處方及主要生產工藝改變時，應當主動報原批準部門審核批準。行業協會應引導信用體系建設，提高整個行業的守法意識和自律意識。

4.2 獸藥使用者應加強安全用藥的培訓，提高識別假劣獸藥能力 近年來獸藥非法添加藥物現象已經引起了廣泛的關注。大型養殖集團已在招標時明確要求獸藥生產企業提供不含有規定違禁藥物的檢測合格報告，說明使用者也從單一重視價格與療效上升到對獸藥產品安全性的要求。但是現階段我國中小規模和散養戶仍占主體地位，從業人員多、素質偏低，對獸藥產品尤其是上門推銷及網上銷售的產品辨別能力差。政府部門應當利用培訓班、科技下鄉、專項檢查等多種形式加強獸藥規范使用的宣傳[20]，發揮輿論的引導作用，公布生產企業“紅黑榜”，引導正確的消費觀念，提高廣大養殖者安全用藥意識以及對假劣獸藥的辨別能力，從正規的經銷商處采購獸藥并做好使用記錄，增強法律觀念和責任意識。

4.3 政府部門要進一步健全法律法規體系，加大執法懲治力度 獸藥行業非法添加現象屢禁不止，且農產品質量與廣大國民的身體健康直接相關，所以必須由政府出面制定嚴格的管理政策，并從上到下層層監管，遏制不良行為的產生。獸醫行政主管部門應與時俱進，多措并舉，強化監管。一是及時掌握行業動態，結合各地市場監管、質量抽檢及調查情況，修訂完善相關法律法規，使行政執法和處罰有法可依，減少法律盲區，有效提高監管效率。二是加快落實獸藥追溯體系建設，健全獸藥基礎信息的公共平臺。監管部門、經營企業、使用者可以通過獸藥二維碼進行反問追溯查詢，掌握產品相關信息。從2015年1月農業部發布第2210號公告推進獸藥二維碼追溯體系建設已有4年，對于強化監管發揮了重要作用。但市場上仍有部分二維碼信息不規范的產品在流通，此類產品抽檢合格率偏低，非法添加檢出率相對偏高。三是應進一步加強對獸藥生產、經營和使用環節的監管，尤其是要加強對線上銷售產品的監管，警惕新形式的違法行為，認真落實獸藥違法行為從重處罰規定，提高企業的被查概率和違規成本，形成規范企業經營行為的硬約束。有效實施“檢打聯動”，對于違法案件，發現一起，查處一起，絕不姑息，形成嚴厲打擊獸藥違法行為的高壓態勢。

4.4 檢驗機構要加快制定準確通用的檢驗方法，讓假劣獸藥無處循形 目前常用的非法添加篩查方法主要有顯微鑒別法、薄層色譜法、高效液相色譜法、液質聯用法，各有優缺點[21-22]。已公布的檢驗標準多為針對規定藥物特定劑型中的指定非法添加物，通用性不強，導致許多實驗結果不能作為行政處罰依據。應以禁用藥物和人用抗菌藥物為重點，不斷加強非法添加的前瞻性研究和技術創新，考慮建立非法添加物快速篩查和確證方法相結合的通用檢查方法，擴大篩查范圍，提高監測效率。要加快獸藥非法添加監測區域性實驗室建設，建立非法添加檢測技術研究和監測平臺，建成以區域性實驗室為技術支撐、各級檢驗檢測機構為主力的監測預警網絡，讓不法企業的違法添加行為無處遁形。