共結晶分離技術研究進展

蔣成君，程桂林

（1浙江科技學院生物與化學工程學院，浙江杭州310023；2浙江中醫藥大學中醫藥科學院，浙江杭州310053）

藥品的質量與人們的生命安危、健康長壽密切相關，其相應的原料藥（API）質量受到嚴格的監管。其中最大的挑戰來自于分子大小、形狀和理化性質相近的相似化合物的分離[1]。開發經濟有效的分離方法是實現API高端制造的關鍵之一。方法的關鍵特征是高選擇性（純度）、生產能力、分離的效率。利用API自身的特殊官能團（例如，）成鹽，然后通過溶解度的差異結晶分離是最經濟有效的方法，在工業上得到了廣泛的應用[2]。然而，大部分的API 不具有這些特殊的官能團或者混有結構非常相似的化合物，通過成鹽的方法無法識別、選擇性低。開發具有更高分子識別能力的分離技術是實現API高端制造所必須解決的難題。絕大多數的API是有機小分子化合物。共晶是指有機小分子與共晶形成物（CF）通過分子間作用力（包括氫鍵、鹵鍵、范德華力、π-π堆積等）組裝形成的具有超分子結構的晶體。而鹽是質子從酸性組分向堿性組分轉移，通過分子與酸或堿之間的離子鍵作用結合而成的復合物[3]。相較于鹽只局限于酸堿類有機小分子，從理論上分析，含酰胺鍵、氮唑環、硫雜環、羧酸、內酯類、醇酚類API都能形成共晶[4]。共晶化合物的溶解度通常與純組分的溶解度存在差異。CF 的引入改變了API 分子間的連接、堆積方式，從而改變了API 的理化性質，使原本在體系中不結晶的API或雜質結晶、析出?！?br>