常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥評價

張昕

（青海省湟中縣中醫院藥劑科 青海 西寧 811000）

近來抗菌藥物的藥代動力學與藥效學關聯研究（PK/PD）的進展為提高臨床抗菌藥物應用的合理性起到了重要的指導作用[1]，PK/PD研究將藥物主要分為濃度依賴性與時間依賴性的抗菌藥物[2]，即前者的藥物濃度與臨床抗菌效果有關，后者的臨床抗菌效果與相對高濃度的持續時間有關。合理的用藥間隔和臨床用藥時間為提高臨床用藥合理性的關鍵因素[3]，故本研究隨機選取我院應用常規抗菌藥物治療的患者62例，隨機分為兩組，通過是否控制兩組用藥間隔、給藥時間，對比兩組臨床用藥的合理率、治療總有效率、用藥不良反應發生率，具體報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—6月在我院接受常規抗菌藥物治療的62例患者為研究對象，根據其就診時間的先后順序隨機將所有患者分為常規組和間隔組，每組31例。其中常規組男性患者17例，女性患者14例；年齡范圍為24～55歲，平均年齡(38.2±2.5)歲；間隔組男性患者16例，女性患者15例；年齡區間22～58歲，平均年齡(34.8±3.1)歲。常規組患者呼吸系統感染、泌尿系感染、術后感染、血液感染的例數分別為12、9、8、2；間隔組患者呼吸系統感染、泌尿系感染、術后感染、血液感染的例數分別為14、10、6、1。兩組患者的性別、年齡、感染部位一般資料不具有統計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入標準

①患者可以確診為細菌性感染并且可以確定感染部位；②患者的某些常規抗菌藥物（如青霉素類、頭孢類）皮試結果為陰性；③患者可以按照要求規律服用藥物；④患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.3 方法

常規組給予常規經驗給藥治療，不控制用藥間隔、用藥時間；間隔組根據抗菌藥物的代謝參數及藥效學參數，控制患者用藥間隔、用藥時間并設計給藥方案，比較兩組患者用藥的合理性、治療總有效率、用藥不良反應發生率。

1.4 評價指標

1.4.1 給藥間隔合理性；

1.4.2 治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。療效評價標準[4]：①顯效：在治療結束后隨訪時，所有患者入組時癥狀、體征均已消失或完全恢復正常，且影像學和實驗室檢查等非微生物學指標均已恢復正常；細菌學培養未發現細菌生長；②有效：在治療結束后隨訪時，所有患者癥狀、體征較入組時改善，影像學和實驗室檢查等非微生物學指標好轉；細菌學培養可發現細菌生長；③在治療結束后隨訪時，所有患者癥狀、體征較入組時無改善，影像學和實驗室檢查等非微生物學指標無好轉；細菌學培養可發現細菌生長。

1.4.3 不良用藥反應發生率。不良用藥反應包括皮疹瘙癢、食欲不振、惡心嘔吐、便秘或腹瀉等。

1.5 統計學方法

采用SPSS21.0統計學軟件對數據進行統計分析。兩組的用藥合理率、治療總有效率、不良反應率等統計資料以（%）表示，采用卡方檢驗，結果以P＜0.05表示兩組數據差異有統計學意義。

2.結果

間隔組患者治療總有效率為93.54%高于常規組的83.87%，兩組差異沒有統計學意義（P＞0.05）；間隔組用藥合理率為96.77%高于常規組的70.97%，兩組差異具有統計學意義（P＜0.05）；間隔組患者不良用藥反應發生率為12.90%，常規組患者不良用藥反應發生率為29.03%，兩組差異沒有統計學意義（P＞0.05）。具體結果見表。

表1 兩組患者治療有效率比較

表2 兩組患者用藥合理率比較

表3 兩組患者用藥不良反應發生率比較

3.討論

抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性、能夠治療各種細菌性感染的藥物[5]，臨床常規應用的抗菌藥物可分為時間依賴性藥物和濃度依賴性藥物，濃度依賴性常用抗菌藥物以氨基糖苷類為代表，包括喹諾酮類、甲硝唑等，其特點為藥效的決定因素為藥物濃度，故每日用藥劑量穩定的情況下，藥物濃度越高，抗感染治療效果越好[6]，即Cmax/MIC＞10時，抗菌活性最好，因此一天1～2次給藥最好，患者受益更多[7-8]。時間依賴性常用抗菌藥物以β內酰胺類為代表，包括大環內脂類等，其特點為藥物濃度與超過MIC時間與抗菌效果相關，為達到抗感染治療最佳效果，臨床應維持有效濃度超過MIC的濃度時間，例如對于半衰期＜2h的β內酰胺類藥物，6～8h給藥間隔最佳，即服藥次數為3～4次/d臨床藥效最好[9]。

細菌性感染為致病菌在人體生長繁殖所產毒素危害人體健康的疾病[10]，其為抗菌藥物應用的原則和指證，故臨床應用抗菌藥物一方面應先懷疑或確診患者為細菌性感染。另一方面，不同抗菌藥物在人體內吸收、分布、代謝、排除的過程，血藥濃度，抗菌作用都有所不同，故應用抗菌藥物之前也應熟悉抗菌素藥代動力學和藥效學參數。本次研究通過對比兩組患者是否控制用藥間隔來探究給藥時間與用藥合理性、治療總有效率、用藥不良反應發生率的關系，結果顯示：間隔組治療總有效率大于常規組，間隔組用藥合理率高于常規組，間隔組不良用藥反應發生率低于常規組。因此，把握用抗菌藥的原則下，熟悉掌握各類抗菌藥的藥物特點，合理的制定給藥間隔、給藥時間等方案，才能提高用藥合理性，降低耐藥率，減少不良反應，提高治療有效率。