非酒精性脂肪肝患者血清轉化生長因子-β1檢測的臨床意義

亢 濤，張 巖

首都醫科大學附屬復興醫院檢驗科，北京 100038

非酒精性脂肪肝屬于臨床病理綜合征的一種，其主要的臨床表現是肝組織學的改變，并且患者雖無過量飲酒史，但其臨床癥狀與酒精性肝病較為相似，非酒精性脂肪肝的臨床類型主要有脂肪性肝硬化、脂肪性肝炎及單純脂肪肝等,不僅會造成肝細胞癌、失代償期肝硬化及移植肝復發等，還會對其他的慢性疾病造成影響，可引發動脈粥樣硬化與糖尿病，非酒精性脂肪肝患者中約有25%的患者會發展成肝硬化[1]。血清轉化生長因子-β1具有多種功能，參與血管生成、免疫調節、細胞周期調節、胚胎形成、傷口愈合、細胞凋亡及細胞的分化與生長等[2]。本研究分析了血清轉化生長因子-β1在非酒精性脂肪肝患者中的表達，并探討其臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年12月至2018年12月本院收治的80例非酒精性脂肪肝患者為研究組，其中男43例，女37例；年齡27～76歲，平均(49.6±1.2)歲，納入標準:(1)本研究所有的患者均為研究期間來本院治療的非酒精性脂肪肝患者；(2)患者與家屬知情并愿意配合此研究。排除標準:(1)有嚴重精神疾病的患者；(2)伴有嚴重心腦血管疾病、腎臟器質性病變的患者；(3)處于妊娠或哺乳期的患者。在同期本院健康體檢人員中選取80例為對照組，其中男45例，女35例，年齡28～75歲，平均(49.8±1.3)歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 采集所有研究對象清晨空腹靜脈血3 mL，離心后取血清于EP管中冷凍保存，保存溫度為-80 ℃，溶解時的溫度為-20 ℃，在檢測前進行溶解，避免出現反復凍融的情況[3]。

采用ELISA檢測血清轉化生長因子-β1水平，采用全自動生化儀檢測血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，具體操作嚴格參考相關儀器及試劑盒的說明書進行[4]。

2 結 果

2.1兩組血清轉化生長因子-β1和血脂水平比較 研究組血清轉化生長因子-β1、TG、TC及LDL-C水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組的HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血清轉化生長因子-β1和血脂水平比較

2.2血脂水平與血清轉化生長因子-β1的相關性分析 TG、HDL-C、TC、LDL-C與血清轉化生長因子-β1不存在顯著相關(r=0.117、0.274、0.156、0.089，P>0.05)。

3 討 論

隨著經濟的發展,居民生活水平和飲食結構均發生改變,但由于相對滯后的預防保健措施,近年來我國非酒精性脂肪肝的發病率逐年升高。非酒精性脂肪肝在發展中國家和發達國家的常見肝病中位居第1位或第2位。

依據引起脂肪肝的不同病因可以將其分為酒精性與非酒精性脂肪肝兩種,相較于非酒精性脂肪肝，酒精性脂肪肝的病情嚴重,并且預后較差[5-6]。非酒精性脂肪肝屬于遺傳-環境-代謝的相關性應激疾病,分為繼發性和原發性兩種，繼發性非酒精性脂肪肝是由營養不良、藥物等特殊原因引起的，原發性非酒精性脂肪肝則是由肥胖、高脂血癥及糖尿病等因素引起的[7]。導致脂肪肝的主要基礎是肝臟中的脂質代謝出現變化，當肝細胞內堆積過多的脂肪時極易形成非酒精性脂肪肝。臨床研究證明，由于致病因素的多種多樣，患者在檢測出脂肪肝時往往還會同時檢測出肝硬化、肝纖維化等，并且患者無明顯的癥狀，之前毫無察覺，因此，應加大對非酒精性脂肪肝臨床診斷的研究[8]。

血清轉化生長因子-β是一種細胞因子，最初是在血小板內提取出來的，因其可以對成纖維細胞的生長和轉化起到促進作用，所以被命名為轉化生長因子-β，通過cDNA克隆和蛋白質分離，臨床上已經鑒定出5種轉化生長因子-β的異構體,分別為轉化生長因子-β1、轉化生長因子-β2、轉化生長因子-β3、轉化生長因子-β4及轉化生長因子-β5，異構體之間的同源結構為64%～82%,并且因為在進化時氨基酸的序列基本不變，使得異構體的生物學特性極為相似[9]。血清轉化生長因子-β1屬于膠原合成刺激因子的一種，作用性極強，其生理、病理功能主要有誘導細胞凋亡、促進細胞的基質形成及調節細胞分化與生長等，血清轉化生長因子-β1能夠影響肝細胞的纖維化形成和損傷修復過程[10]。血清轉化生長因子-β1在肝臟組織中的功能最重要、含量最高，在發生肝纖維化的過程中,血清轉化生長因子-β1能夠誘導肝細胞的凋亡，促進肝星狀細胞向肌成纖維細胞轉化,對細胞基質形成起到促進作用，并且血清轉化生長因子-β1還能分泌出對肝實質細胞具有抑制作用的膠原纖維，抑制細胞的降解[11]。血清轉化生長因子-β1參與了非酒精性脂肪肝的發展，所以當患者出現脂肪肝時其體內的血清轉化生長因子-β1水平明顯升高，因此，研究組血清轉化生長因子-β1水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

當患者發生非酒精性脂肪肝后其血脂水平會發生變化，本研究結果顯示，兩組的HDL-C水平差異無統計學意義(P>0.05)，研究組的TG、TC及LDL-C水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。但經過對非酒精性脂肪肝患者和健康體檢人員的血脂水平進行檢測,并與兩組研究對象的血清轉化生長因子-β1進行相關分析后發現兩者之間并無相關性，相關分析結果提示，血脂水平與血清轉化生長因子-β1不存在顯著相關(P>0.05)。說明雖然高脂血癥、脂肪堆積過多等與非酒精性脂肪肝的發展與發生有關,但不會直接導致血清轉化生長因子-β1的變化，證明了血清轉化生長因子-β1屬于以上致病因素之外的致病因子。臨床研究發現,在非酒精性脂肪肝或脂肪肝伴肥胖患者中血清轉化生長因子-β1的升高較為明顯,可以將血清轉化生長因子-β1作為單純肥胖和脂肪肝伴肥胖的鑒別指標，且血清轉化生長因子-β1檢測不會對患者造成創傷，一些研究資料中還提到血清轉化生長因子-β1可以進行免疫調節，進而抑制免疫反應，其水平與脂肪肝的嚴重程度呈正比[12]。因此，可以通過檢測非酒精性脂肪肝患者的血清轉化生長因子-β1水平來為患者的臨床診斷和治療提供參考依據，還可以在對轉化生長因子-β1進行深入研究后，通過對其分泌的合理干預來防治非酒精性脂肪肝的發展。

綜上所述，血清中轉化生長因子-β1水平可以作為非酒精性脂肪肝患者肝纖維化演變趨勢的診斷因子，但具體機制有待進一步研究。