丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦在難治性癲癇持續狀態治療中的應用價值研究

李園園 佟菲 王宏

癲癇持續狀態是臨床常見的神經科危急癥,指患者出現癲癇連續發作期間患者未恢復自主意識或者患者自主意識恢復但癲癇發作頻繁,或者癲癇發作時間＞30 min,長時間癲癇發作會對患者腦神經造成不可逆的損傷,治療措施不當會危及患者生命［1］。采用一線抗癲癇藥物治療無反應稱為難治性癲癇持續狀態。癲癇發作患者通常采用鎮定藥物治療,可短暫控制癲癇的發作,但藥效不持久,病情易出現反復［2］。本次研究以納入的70 例難治性癲癇持續狀態患者為對象開展對照研究,主要目的是觀察難治性癲癇持續狀態患者采用丙戊酸鈉注射液、左乙拉西坦聯合方案治療的效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年8 月～2018 年8 月收治的70 例難治性癲癇持續狀態患者,納入標準：經臨床診斷確診為難治性癲癇持續狀態；使用地西泮聯合苯巴比妥治療無反應；病歷資料完整［3］。排除標準：單純部分發作持續狀態,無意識障礙者；存在繼發性腦外傷,無法監測腦電圖者；患有腫瘤等其他嚴重疾病者；精神異常或存在溝通障礙,無法配合研究者；存在本研究作用藥物相關禁忌證者［4］。將所選患者按照治療措施的不同分為對照組與觀察組,各35 例。觀察組患者中男20 例,女15 例；年齡26～64 歲,平均年齡(43.59±6.81)歲；發作時間1～5 h,平均發作時間(2.51±0.83)h。對照組患者中男18 例,女17 例；年齡27～67 歲,平均年齡(45.94±7.02)歲；發作時間2～6 h,平均發作時間(2.84±1.06)h。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。醫院倫理委員會已經同意本次研究,入組患者及其家屬對本研究知情同意,均已簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者給予丙戊酸鈉注射液(四川科瑞德制藥股份有限公司,國藥準字H20084540)15 mg/kg,5 min 內靜脈推注；同時使用400 mg 丙戊酸鈉注射液配以0.9%氯化鈉注射液250 ml,靜脈滴注8～12 h。

觀察組患者在對照組基礎上使用左乙拉西坦(珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司,國藥準字H20153119),口服,0.25～1.00 g/次,2 次/d。

1.3 觀察指標及療效判定標準 ①比較兩組患者治療效果。療效判定標準：患者經過治療后,癲癇狀態停止,且經過治療后24 h 內,患者未再出現癲癇發作的情況評為控制；治療后,患者癲癇持續狀態停止,且經過治療后24 h 內,患者癲癇發作次數較入院時減少75%～99%評為顯效；經過治療后,患者癲癇持續狀態停止,治療后24 h 內患者癲癇發作頻次較入院時減少50%～74%評為有效；患者經過治療后,癲癇持續狀態未見好轉,或者治療24 h 內患者癲癇發作頻次減少＜50%評為無效?？傆行?控制率+顯效率+有效率［5］。②觀察并記錄兩組患者治療后心率、血壓等基本生命體征變化情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組患者治療控制6 例(17.14%),顯效14 例(40.00%),有效14 例(40.00%),無效1 例(2.86%),治療總有效率為97.14%(34/35)；對照組患者患者治療控制2 例(5.71%),顯效7 例(20.00%),有效16 例(45.71%),無效10 例(28.57%),治療總有效率為71.43%(25/35)。觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=8.737,P＜0.05)。

2.2 兩組患者基本生命體征情況比較 治療后,觀察組患者的心率、收縮壓、舒張壓分別為(83.15±6.35)次/min、(133.54±15.60)mm Hg、(85.64±11.25)mm Hg；對照組患者的心率、收縮壓、舒張壓分別為(84.01±6.15)次/min、(133.64±15.28)mm Hg、(85.69±10.64)mm Hg。兩組患者心率、收縮壓、舒張壓水平比較,差異無統計學意義(t=0.576、0.027、0.019,P＞0.05)。

3 討論

癲癇是臨床常見神經科疾病,患者發病后表現出不同程度的牙關緊閉、四肢抽搐等臨床表現,是由于腦部神經元出現高度同步化異常放電所引起的,癲癇發作過程中會導致患者腦神經受到不可逆的損傷,影響患者智力甚至生命安全［6］。臨床針對癲癇患者主要治療措施是通過地西泮聯合苯妥英鈉等一線抗癲癇藥物治療,具有一定的治療效果。但部分患者用藥治療后,癲癇狀態未出現好轉,持續時長＞30 min,或者癲癇停止后,再次發作,稱為難治性癲癇持續狀態。難治性癲癇持續狀態患者癲癇持續時間長,且病情發作頻繁,對于腦神經損傷相較于普通癲癇患者而言,危害更大［7-9］。丙戊酸鈉注射液作為一種脂肪酸衍生物,治療過程中具有廣譜抗癲癇活性的作用,對于癲癇的發作具有抑制作用,可以緩解患者癲癇發作癥狀。左乙拉西坦作為一種新型抗癲癇藥物,是吡咯烷酮衍生物,對于神經元出現突然放電的超同步性以及癲癇發作具有選擇性抑制作用,不會對正常神經元興奮性產生影響,治療過程中通過與患者腦內突觸囊泡蛋白2A(SV2A)結合,抑制癲癇發作,且藥物親和力較高。將兩種藥物合用,增強了對于癲癇的抑制作用,降低了病情的反復性。

本次研究中采用丙戊酸鈉注射液聯合左乙拉西坦治療,觀察組治療總有效率為97.14%,明顯高于對照組的71.43%,差異具有統計學意義(χ2=8.737,P＜0.05),說明丙戊酸鈉注射液與左乙拉西坦聯合用藥效果優于單純使用丙戊酸鈉注射液治療的效果。另外,治療后,觀察組患者的心率、收縮壓、舒張壓分別為(83.15±6.35)次/min、(133.54±15.60)mm Hg、(85.64±11.25)mm Hg,對照組患者的心率、收縮壓、舒張壓分別為(84.01±6.15)次/min、(133.64±15.28)mm Hg、(85.69±10.64)mm Hg,兩組患者心率、收縮壓、舒張壓水平比較,差異無統計學意義(t=0.576、0.027、0.019,P＞0.05)。由此說明聯合用藥并不會對患者的心率、血壓產生明顯影響,安全性較高。高宏亮等［10］在研究中得出采用丙戊酸鈉注射液治療的單獨用藥組總有效率為55.56%,加用左乙拉西坦的聯合用藥組總有效率為93.33%,聯合用藥組的總有效率明顯高于單獨用藥組(P＜0.05),這與本研究結果基本一致。進一步證明對于難治性癲癇持續狀態患者使用丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療有助于提升臨床治療效果。

綜上所述,難治性癲癇持續狀態患者使用丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療,可取得較為確切的效果,且不會明顯影響患者的心率、血壓,安全性高,值得于臨床上推廣使用。