布托啡諾復合舒芬太尼對老年關節置換術患者自控鎮痛的臨床效果探究

陳燕中 鄔文偉 劉宇權 廖億粦

廣東省梅州市人民醫院麻醉科，廣東梅州 514031

老年人是關節骨病的高發人群，關節置換術是治療關節骨病的重要方法[1]，在我國隨著關節置換技術的進步、新材料的涌現，老年關節置換術開展例數快速上升[2]。疼痛是關節置換術后常見癥狀表現，是患者術后脫位、睡眠障礙、心腦血管事件發生的重要危險因素，同時隨著人民生活水平的日益提高，老百姓不再只希望醫生單純的把疾病治好，更希望在治療的過程中減輕患者自身的痛苦。這就要求我們要不斷研制出新的、高效的、副作用少的鎮痛藥物和方法，滿足患者的要求，最大程度地減輕患者的疼痛，所以加強術后疼痛管理非常必要[3]。舒芬太尼自控鎮痛是關節置換術后常用的鎮痛方法，但鎮痛效果容易受到劑量等因素影響，與此同時舒芬太尼是一種阿片類藥物，不良反應發生率較高[4]。布托啡諾是一種新型的阿片受體部分激動劑，是嗎啡喃的衍生物，屬混合型阿片受體激動-拮抗藥；其化學名為左旋-N-環丁基甲基-3，14β-2 羥嗎啡喃；注射劑為無色的澄清液體，其鎮痛效力約為嗎啡5 ～8 倍[5]，該藥在體內無阿片μ 受體激動藥時，主要表現為劑量依賴性和天花板效應的κ 受體鎮痛作用，在已使用μ 受體激動藥物的患者，則發揮拮抗μ 受體，減輕或消除μ 受體呼吸抑制、惡心嘔吐等副作用以及激動κ 受體的鎮痛作用。布托啡諾主要作用κ 受體，對δ 受體作用不明顯，對μ 受體具有激動拮抗的雙重作用，對κ、δ、μ 受體激動作用強度為25：4：1[5]。由于布托啡諾對阿片受體的這種獨特作用因此具有廣闊的臨床應用特性。由于其不同于其他阿片類藥物，對受體作用具有較好的選擇性，從而降低呼吸抑制、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、尿潴留及軀體依賴性等不良反應發生風險[7]。本文采用對照研究，以2017 年1 月～2018年9 月，我院收治擇期老年關節置換術患者60 例入組，評價布托啡諾復合舒芬太尼用于老年關節置換術患者自控鎮痛中的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月～2018 年9 月于本醫院擇期行關節置換術的老年患者60 例。納入標準：（1）年齡≥60 歲；（2）擇期老年髖關節、膝關節置換術；（3）初次置換術治療；（4）身高體重指數（BMI）18.5 ～25kg/m2；（5）認知精神正常；（6）知情同意。排除標準：（1）其他重大疾病，嚴重心腦血管疾病病史，正在使用β 受體阻滯劑；（2）藥物成癮史；（3）正在使用鎮靜、抗抑郁藥物；（4）中樞神經系統疾病；（5）肝腎功能不全；（6）長期使用鎮痛藥物；（7）美國麻醉醫師協會(ASA)病情分級Ⅳ～Ⅴ級[8]。將患者隨機分兩組，對照組和觀察組，對照組30 例，其中男10 例、女20 例，年齡（71.4±5.2）歲。BMI（23.1±1.1）kg/m2。均為髖關節置換術，左側12 例，右側18 例。觀察組30 例，其中男11 例、女19 例，平均年齡（70.6±5.1）歲。BMI（23.3±1.4）kg/m2。均為髖關節置換術，左側16 例，右側14 例。兩組年齡、性別、病史等一般情況比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

對照組采用靜脈自控鎮痛，予舒芬太尼（宜昌人福藥業有限公司，H20054256，規格2.0mL，0.1mg)，用生理鹽水稀釋至100mL，維持劑量2mL/h，每次的自控靜脈鎮痛單次劑量為2.0mL，間隔時間鎖定15min，持續48h，術畢立即使用鎮痛泵。觀察組在對照組基礎上，使用布托啡諾（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H20020454，規格1.0mL，1.0mg；）5.0mL，與舒芬太尼1.0mL（0.05mg）配伍，合計劑量6.0mL，5：1 配比，生理鹽水稀釋至100mL，余與對照組相同。

1.3 觀察指標

記錄兩組對象不良事件發生情況，包括鎮痛效果不滿意（需要靜脈追加藥物）、高低血壓、惡心嘔吐等。兩組患者術后疼痛記錄方法采用視覺模擬評分（visual analog scale，VAS）作為標準進行評價[9]，VAS 由一條100mm 直線組成，一端標記為0表示“無痛”，另一端標記為100 表示“無法忍受的疼痛”。患者將自身感受的疼痛強度標記在直線上，0 點到標記點的長度代表患者的疼痛水平，VAS 的評價標準為：0 分為無痛，3 分（30mm）以下為輕度疼痛，4 ～6 分（40 ～60mm）為中度疼痛，7 ～10分（70 ～100mm）則為重度疼痛。分別記錄兩組對象術后第4、8、12、24h 靜息狀態的疼痛VAS 疼痛評分。

1.4 統計學處理

通過SPSS20.0 軟件處理研究中涉及的數據資料，其中VAS 評分符合正態分布，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組鎮痛效果比較

觀察組術后第4h、8h、12h VAS 疼痛水平與對照組比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），觀察組術后24h 疼痛VAS 水平低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組鎮痛效果比較（分）

表1 觀察組與對照組鎮痛效果比較（分）

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2.2 兩組不良事件發生情況比較

觀察組出現惡心嘔吐1 例（3.33%），皮疹1 例（3.33%），鎮痛效果不滿意（需要靜脈追加藥物）（0），高低血壓（0）；對照組出現鎮痛效果不滿意1例（3.33%）、惡心嘔吐6 例（20.0%）、高低血壓1 例（3.33%），皮疹1 例（3.33%）。在惡心嘔吐、不良事件合計發生率對比中，觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

3 討論

關節置換術屬于骨科常見的術式，該術式具有創傷大、手術時間長、出血量多、術后并發癥發生率高等特點，別是老年患者，術后強烈的疼痛感能夠使其快速產生應激反應，提高體內兒茶酚胺含量，繼而促使腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，增加心肌負荷與血管阻力，導致血壓上升，甚至誘發心律失常[10]。因此，采取有效的鎮痛藥物降低關節置換術老年患者術后的疼痛閾值十分必要。

表2 兩組不良事件發生情況比較[n（%）]

目前，術后鎮痛藥物的應用目的為緩解患者的疼痛感，提高機體舒適度，繼而預防各種相關并發癥[11]。研究顯示，布托啡諾復合舒芬太尼用于老年關節置換術患者自控鎮痛，可以降低不良事件發生風險，減少惡心嘔吐，與此同時可以降低術后24h 的VAS 疼痛水平，疼痛水平減輕可能與不良事件發生率降低，患者對疼痛的敏感性下降有關[12]。布托啡諾屬于新型的阿片受體部分拮抗劑與激動劑，其對受體有弱的阻斷作用，鎮痛效果是嗎啡的5 ～8 倍，鎮痛效果好，不良反應發生率較其他阿片類藥物明顯下降，呼吸抑制效果較嗎啡輕，等效劑量時達峰時間與持續時間相似，作用時間長，對急性疼痛的鎮痛效果好，同時降低不良反應發生風險較低[13]。也有報道顯示，布托啡諾復合舒芬太尼用于老年關節置換術患者自控鎮痛可以全面的減輕疼痛[14]，本次研究未得出類似的結論，這可能與嚴格的劑量控制有關[15]。本組對象減少了舒芬太尼劑量，增加了布托啡諾配比，從藥物的劑量來看，總劑量無顯著的改變。同時，從研究結果來看，觀察組術后24h 疼痛VAS 水平低于對照組（P ＜0.05），且在惡心嘔吐、不良事件合計發生率對比中，觀察組低于對照組（P ＜0.05）。可見，老年關節置換術患者應用布托啡諾復合小劑量舒芬太尼自控鎮痛既可以有效緩解患者術后的疼痛感又可以明顯降低不良事件發生風險，減少惡心嘔吐，保證治療安全與患者的舒適性。

總之，布托啡諾復合舒芬太尼用于老年關節置換術患者自控鎮痛，既可以有效緩解患者術后的疼痛感又可以明顯降低不良事件發生風險，減少惡心嘔吐等，值得臨床推廣應用。