孟魯司特聯合布地奈德治療小兒支原體肺炎的療效及安全性分析

張文惠 肖志剛 藍秀丹

1.廣東省梅州市婦幼保健計劃生育服務中心藥劑科，廣東梅州 514021；2.廣東省梅州市婦幼保健計劃生育服務中心兒科，廣東梅州 514021

支原體肺炎是一種由支原體感染引起的、呈間質性肺炎及毛細支氣管炎樣改變的非典型肺炎，其發病高峰年齡為學齡前期、學齡期，占小兒社區獲得性肺炎的7.00%～30.00%[1-3]。由于小兒支原體肺炎免疫學發病機制的提出，臨床治療小兒支原體肺炎從病原學向免疫學轉變，小兒支原體肺炎的免疫學治療已成為兒科實踐和研究熱點[4-5]。目前，有關孟魯司特聯合布地奈德治療小兒支原體肺炎的臨床研究鮮有報道。為此，我院開展本研究，旨在探討孟魯司特聯合布地奈德治療小兒支原體肺炎的療效及安全性，為臨床治療小兒支原體肺炎提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經過梅州市婦幼保健計劃生育服務中心倫理學委員會批準。選取2017 年1 月～2018 年12 月我院新診斷小兒支原體肺炎患兒80 例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組40 例。觀察組男18例，女22例；年齡6個月～5歲，平均（4.6±0.6）歲；病程3 ～10d，平均（5.32±0.87）d。對照組男20 例，女20 例；年齡6 個月～5 歲，平均（3.6±0.6）歲；病程3 ～10d，平均（5.53±0.86）d。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照中華醫學會兒科學分會呼吸學組所制定的《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015 年版）》中兒童肺炎支原體肺炎的診斷標準[6]。

1.3 病例入選標準

1.3.1 納入標準 年齡6 個月～5 歲；符合上述診斷標準；患兒其監護人知情并簽署知情同意書；近期未參加過其他臨床研究；入選前接受過其他正式治療。

1.3.2 排除標準 孟魯司特、布地奈德、牛奶蛋白、大環內酯類藥物過敏者；肝腎功能不全者。

1.3.3 其他標準 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標準。

1.4 治療方法

對照組給予阿奇霉素序貫治療。觀察組在此基礎上給予 1 片孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，J20130053，規格：4mg*5 片/ 盒）睡前咀嚼服用，連續治療2 周；以及給予吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140475，規格：2mL ∶1mg*5 支）1 支/ 次，2 次/d，連續治療2 周。

1.5 觀察指標

基線期與治療后2 周（治療后）測定患兒FEV1、FEV1 predicted、FEV1/FVC[7-8]。觀察兩組患兒不良反應發生情況，包括孟魯司特、布地奈德、大環內酯類藥物的典型或罕見不良反應。

1.6 臨床療效判定標準

治愈：治療后2 周內咳嗽停止，肺功能恢復正常，臨床癥狀消失，胸部影像學顯示異常征象完全吸收；顯效：治療后2 周內肺功能明顯好轉，臨床癥狀明顯減輕，胸部影像學顯示異常征象大部分吸收；有效：治療后2 周內咳嗽緩解，肺功能好轉，臨床癥狀減輕，胸部影像學顯示異常征象部分吸收；無效：治療后2 周內臨床癥狀未見減輕甚至加重，胸部影像學顯示異常征象未見吸收甚至增多[9]。顯效率=（治愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.7 統計學方法

所有數據均經SPSS20.0 統計學軟件進行統計學處理。計量資料若呈正態分布，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，以（）的形式表示；計數資料采用χ2檢驗，以[n（%）]的形式表示；檢驗水準α=0.05。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗完成情況

觀察組和對照組中無一例剔除、脫落。因此，80 例納入全分析集（full analysis set，FAS），80 例納入符合方案集（per protocol set，PPS）。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效顯效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組基線期與治療后肺功能指標比較

基線期，兩組FEV1、FEV1 predicted、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，觀察組FEV1、FEV1 predicted、FEV1/FVC 顯著高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 基線期與治療后兩組肺功能指標比較

表2 基線期與治療后兩組肺功能指標比較

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2.4 安全性分析

對照組患者中出現腹瀉2 例、腹痛2 例、惡心1 例、眩暈1 例，不良反應發生率為15.00%（6/40）例；觀察組患者中出現腹瀉2 例、嗜睡1 例、惡心1例、腹痛1 例、頭痛1 例，不良反應發生率為15.00%（6/40）例。兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P ＞0.05）。

3 討論

阿奇霉素是一種大環內酯類抗生素，其通過一系列機制抑制肺炎支原體蛋白質的合成，起到抗肺炎支原體感染、減低肺炎支原體載量的作用，達到治療小兒支原體肺炎的目的。同時，阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床效果已得到廣泛驗證，是抗肺炎支原體感染的一線藥物[10]。由此，本試驗經過多方面考量，最終選取已被臨床廣泛用于治療小兒支原體肺炎的廣譜抗生素-阿奇霉素，與孟魯司特、布地奈德作對照。

孟魯司特鈉咀嚼片是一種圓形片劑，其主要成份為孟魯司特。孟魯司特對Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體有高度的親和性，其選擇性地與半胱氨酰白三烯受體結合并抑制所產生的生理效應，包括由半胱氨酰白三烯介導的炎癥反應所產生的氣道反應、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集[11-12]。布地奈德通過增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，抑制多種細胞類型和介導因子參與的過敏性或非過敏性炎癥，從而抑制呼吸道炎癥反應；并能減輕抗原抗體結合時激發的酶促過程，減輕呼吸道高反應性[13]。

肺炎支原體其致病機制包括通過黏附于呼吸道上皮細胞產生的細胞毒效應對呼吸道上皮直接造成損傷，以及激活一系列免疫機制產生的炎性反應對呼吸道、肺外系統間接造成損傷[14-15]。其中，前者與肺炎支原體載量有關；而后者與固有免疫激活、系統性炎癥反應有關。因此，阿奇霉素序貫治療基礎上聯用孟魯司特、布地奈德豐富了小兒支原體肺炎的治療措施，其內涵或能減輕機體炎癥反應、肺外并發癥及改善肺功能。

結果顯示，觀察組臨床療效顯效率比對照組高，差異有統計學意義；基線期，兩組FEV1、FEV1 predicted、FEV1/FVC 比較，差異無統計學意義；治療后，觀察組FEV1、FEV1 predicted、FEV1/FVC 顯著高于對照組，差異有統計學意義；兩組患兒不良反應發生率比較，差異有統計學意義。提示，與單純阿奇霉素序貫治療相比，在此基礎上聯用孟魯司特、布地奈德能有效改善支原體肺炎患兒肺功能，提高臨床療效，且不增加不良反應。

綜上所述，本研究探討了孟魯司特聯合布地奈德治療小兒支原體肺炎的療效及安全性。