糖皮質激素與環磷酰胺聯合應用治療難治性腎病綜合征的療效評價

甄 穎 劉 山

廣東省臺山市人民醫院，廣東臺山 529200

腎病綜合征的發病原因較為復雜，主要因素為腎小球濾過屏障受損，對蛋白通透性增加導致患者出現大量蛋白尿、低蛋白血癥、不同程度水腫及高脂血癥等癥狀[1]。根據發病原因不同，臨床多分為繼發性（系統性紅斑狼瘡腎炎、過敏性紫癜腎炎和糖尿病腎病等）以及原發性（系膜毛細血管性腎小球腎炎、膜性腎病等）兩種類型[2]。難治性腎病綜合征是指對糖皮質激素抵抗、依賴和（或）頻繁復發的腎病綜合征。目前，臨床對該疾病的主要治療方案為抑制免疫及炎癥反應治療，但單純使用糖皮質激素對腎臟恢復效果欠佳，現為探究應用糖皮質激素與環磷酰胺聯合治療該疾病的臨床效果，特選取了近年來在我院接受治療的患該疾病患者60 例做臨床平行對比試驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2016 年3 月～2018 年3 月60 例 在 我院接受治療的難治性腎病綜合征患者作為臨床研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組與觀察組兩組，每組患者30 例。對照組中男14 例、女16 例，年齡18 ～59 歲，平均（30.0±4.7）歲，病程13 ～21 個月，平均（17.88±2.01）個月；觀察組中男13 例、女17 例，年齡18 ～61 歲，平均（31.0±4.7）歲，病程13 ～22 個月，平均（18.01±2.12）個月。兩組患者一般資料（病程、年齡以及性別）等方面比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者知情同意。

納入標準：（1）符合腎病綜合征的診斷標準；（2）無藥物過敏史；（3）無肝腎功能異常；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）精神狀態異常；（2）拒絕加入本研究或中途退出。

1.2 方法

給予對照組患者靜脈滴注潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，H33021207）治療，初始劑量為每日每千克給藥1mg，最大劑量每日不超過60mg。蛋白尿轉陰或連續給藥8 ～12 周后，每兩周減5mg/d，直至0.5mg/d，維持4 ～8 周，以每2 周減2.5mg/d的速度，減至10mg/d，維持6 個月。

給予觀察組患者聯合環磷酰胺靜脈滴注（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H32020857）治療，每月一次，給藥量為1.0g。連續給藥半年后，給藥頻率為每三個月一次或半年一次，總劑量不能超過9g。兩組均連續給藥一年。

1.3 觀察指標[3]

比較腎功能各項指標24h 尿量、ALB（白蛋白）、Scr（血清肌酐）、BUN（血尿素氮）以及24Upro（24h尿蛋白定量）恢復情況。

根據腎功能指標以及臨床癥狀恢復情況進行臨床療效評定，顯效：腎功能穩定，水腫等臨床癥狀消失；有效：腎功能各項指標緩解，水腫等臨床癥狀緩解；無效：腎功能各項指標以及水腫等臨床癥狀無改善甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療療效情況比較

治療后，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療療效情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者腎功能恢復情況比較

經治療后，觀察組患者的24h 尿量、Scr 以及ALB 顯著高于對照組；觀察組患者的BUN 以及24Upro 的值顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P ＜0.05）；見表2。

表2 兩組患者治療后腎功能改善情況比較

表2 兩組患者治療后腎功能改善情況比較

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3 討論

難治性腎病綜合征的主要臨床表現為血漿蛋白降低、尿蛋白升高，如未及時給予治療，極易導致腎衰竭的發生，對患者的生命安全造成較大影響[4]。目前，臨床對該疾病的主要治療方案為抗凝、利尿、降脂以及糖皮質激素抗炎治療[5]。其中，糖皮質激素使通過抑制炎性物質滲出，降低血纖維蛋白沉積量，使血管通透性降低，進而使蛋白質滲漏量降低[6]。但如單獨給藥，對敏感性淋巴細胞作用較弱，臨床效果欠佳[7-8]。現為探究更有效的治療方案，特做此研究。

本研究表明，治療后，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組；觀察組患者的24h 尿量、Scr 以及ALB 顯著高于對照組；觀察組患者的BUN 以及24Upro 的值顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P ＜0.05）。究其原因，該疾病的主要患病機制為免疫功能紊亂誘發炎癥反應發生，主要臨床表現為低蛋白血癥，進而對肝臟造成刺激，代償性合成脂肪，致使機體脂代謝發生紊亂，即外周血脂質水平增加。環磷酞胺對于機體免疫抑制、細胞增殖抑制均有較強的效果，屬于細胞周期非特異性抑制類藥物，可有效降低細胞增殖，提高機體免疫功能[9-11]。且其對敏感性淋巴細胞作用較強，可將其殺死，使特異性炎癥得以有效控制[12-13]。進而降低RNA 以及DNA 的合成量。經靜脈滴注給藥后，可在較短時間被體內大量的磷酰胺酶、磷酸酶分解，發揮抑制核酸合成的功效[14-15]。且該藥物應用較為廣泛，對于復發率較高、激素不敏感型以及激素依賴型均有效[16-17]。與糖皮質激素聯合給藥后，起到協同作用效果，改善了機體免疫紊亂情況，使炎癥得以有效抑制，并改善機體脂質水平，抑制低蛋白血癥發生，降低對腎功能的刺激，進而改善患者腎功能以及臨床癥狀。

綜上所述，給予難治性腎病綜合征患者行糖皮質激素與環磷酰胺聯合治療可顯著提高治療效果，值得廣泛推廣應用于臨床。