胰高血糖素樣肽-1受體激動劑對2型糖尿病患者心血管獲益的潛在機制

胡靜靜 王勉 蔡兆斌

2型糖尿病（T2DM）患者容易并發微血管和大血管病變，是心血管疾病發生的獨立危險因素。關于高血糖加速血管粥樣硬化的機制，目前尚未得到完全解釋，但有研究認為其是由血管炎癥、內皮功能障礙和氧化應激介導的[1]。由于血管的進行性損傷，T2DM患者發生冠狀動脈疾病和卒中等心血管疾病的風險是非糖尿病患者的2～4倍[2]。近年來，新型降糖藥物不斷出現，其中胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）類藥物由于具有穩定的降糖、較低的低血糖風險以及額外的心血管保護作用而在臨床上得到廣泛使用[3]。本文就GLP-1RA的作用及其對T2DM患者心血管獲益的潛在機制作一綜述。

1 GLP-1RA的作用

在攝入食物后的幾分鐘內，小腸的L細胞可產生一種30-氨基酸肽，即胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）。隨后，GLP-1被釋放到血液循環中，從而激活胰腺中的GLP-1受體。GLP-1受體激活后能促進細胞內鈣離子的分泌，誘導胰島細胞中腺苷三磷酸的合成及胰島素的分泌，最終發揮降糖作用。然而，GLP-1在循環系統中的半衰期很短，僅僅為1～2 min，會被雙肽酶肽-4快速滅活。新型降糖藥物GLP-1RA就是通過延長血液循環中GLP-1半衰期，從而延長GLP-1在胰島細胞中的作用，達到持續的降糖效果[4]。由于GLP-1受體在人體內廣泛分布，不僅存在于胰腺，也存在心臟、腎臟、肺等器官。因此，除了降低血糖的作用外，研究發現GLP-1RA還具有其他額外作用[5]。

1.1 降低血壓 T2DM患者容易并發高血壓。在高血壓及高血糖的雙重作用下，T2DM患者比非糖尿病患者更容易發生心肌梗死、心力衰竭及腦卒中。……