健脾理腸湯預防腺瘤性大腸息肉術后復發臨床觀察

陳綺婷， 謝偉昌， 李京偉， 黃彬

（1.廣州中醫藥大學第四臨床醫學院，廣東深圳 518033；2.深圳市中醫院脾胃科，廣東深圳 518033）

大腸息肉是指大腸黏膜面突起的贅生物，約占腸道息肉的80%，與遺傳因素、環境因素、飲食方式等因素密切相關。患者多無臨床癥狀，或首發癥狀無特異性，常在出現腹痛、便血、腹瀉等臨床癥狀后或健康體檢中發現，其中腺瘤性大腸息肉隨疾病進展有癌變可能，在組織病理學范疇中屬于大腸癌的癌前病變[1]。近年來，隨著醫療水平和人民生活水平的提高，癌前病變越來越受到重視，臨床建議盡早采取內鏡下息肉切除治療。內鏡下切除可以直接去除病灶，從根本上預防息肉癌變[2]，但切除已存在的息肉并不能有效預防其復發。有研究[3]表明，早期行大腸息肉切除術后，5年內隨訪的數據顯示患者1年復發率為10.0%，3年復發率為38.2%，5年復發率為52.6%，因此，降低大腸息肉復發率對預防大腸癌有重要意義。經臨床觀察發現，健脾理腸湯在降低大腸息肉術后復發及改善患者不適癥狀方面具有較好療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2017年6月至12月深圳市中醫院收治的經內鏡及病理檢查確診為腺瘤性大腸息肉的患者，共100例。采用隨機數字表將患者隨機分為治療組和對照組，每組各50例。本研究符合醫學倫理要求并通過深圳市中醫院倫理委員會審核批準。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準 結腸鏡下發現大腸息肉，術后經病理組織學檢查明確診斷為腺瘤性息肉。

1.2.2 納入標準 ①符合上述腺瘤性大腸息肉診斷標準；②息肉數量為1～10個，息肉直徑＜15 mm；③性別不限，年齡在18～70歲；④愿意在試驗期間配合相關安排；⑤簽署結腸鏡檢查及臨床試驗知情同意書的患者。

1.2.3 排除標準 ①不符合納入標準的患者；②合并有消化系統其他器質性病變，如消化性潰瘍、炎癥性腸病、大腸家族性腺瘤性息肉病等的患者；③伴有腦、心、肺、肝、腎等主要臟器嚴重病變、造血系統疾病或惡性腫瘤患者；④需要持續使用可能影響胃腸道功能藥物的患者；⑤有本研究所用的相關藥物過敏史及嚴重食物過敏史的患者；⑥正在參加其他臨床試驗的患者；⑦妊娠期或哺乳期婦女；⑧伴有艾滋病等性傳播疾病的患者。

1.2.4 脫落標準 ①因各種原因無法配合完成試驗者；②臨床觀察期間出現嚴重并發癥和不良反應，不宜繼續進行試驗觀察者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 內鏡下息肉切除術后給予西醫常規處理（包括控制飲食、腸外營養支持和臥床休息等），必要時給予抗感染等對癥支持治療。療程為8周，術后半年及1年后隨訪。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎上給予加服健脾理腸湯治療。方藥組成如下：黨參15 g、白術15 g、薏苡仁15 g、茯苓10 g、三七10 g、莪術10 g、法半夏15 g、厚樸10 g、柴胡10 g、枳殼10 g、炙甘草5 g；隨證加減：濕熱者加黃芩、黃連等，虛寒者加烏藥、干姜等，氣滯者加檳榔、陳皮等。服藥時間從病理確診第2天開始，每日1劑，常規煎取300 mL（由本院中藥房統一代煎），分2次溫服。持續服用8周，8周后可根據臨床證候情況給予間斷服藥（一般每周3次）。術后半年及1年后隨訪。

1.4 觀察指標及療效評價 ①中醫證候評分：參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]，根據治療前后患者證候嚴重程度進行評分，主要證候包括腹痛、腹脹、大便次數、大便性狀及大便習慣，其中：無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分（具體見表1）。②2組患者術前、術后半年及1年大腸腺瘤性息肉數目及平均直徑比較。③2組患者術后半年及1年息肉復發情況比較，評價標準是結腸或直腸發現了新生息肉，新生息肉的病理組織類型可為腺瘤或非腺瘤。④臨床療效評價：根據術前、術后1年各項中醫證候評分的積分差值進行評價。痊愈：患者癥狀、體征消失或基本消失，中醫證候評分下降值≥95%；顯效：患者癥狀、體征有明顯好轉，中醫證候評分下降值≥70%；好轉：患者臨床癥狀稍有緩解，查體時體征不明顯，中醫證候評分下降值≥30%；無效：患者臨床癥狀稍有緩解，查體時體征均為陽性，中醫證候評分下降值＜30%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+好轉例數）/總病例數×100%。

表1 患者中醫證候嚴重程度評分Table 1 Grading scores of TCM symptoms

1.5 統計方法 采用SPSS22.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料數據用均數±標準差(-x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者脫落情況及基線資料比較 觀察期間，治療組脫落2例，對照組脫落1例，最終治療組48例、對照組49例患者納入研究。治療組48例患者中，男28例，女20例；年齡22～67歲，中位年齡為52.6歲。對照組49例中，男27例，女22例；年齡24～70歲，中位年齡為55.1歲。2組患者的性別、年齡、息肉數量及大小比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者術前、術后半年及1年中醫證候評分比較 表2結果顯示：術前2組患者腹痛、腹脹、大便次數、大便性狀和大便習慣改變等各項中醫證候評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。術后半年及1年，治療組腹痛、腹脹、大便次數、大便性狀和大便習慣改變等各項中醫證候評分均較術前明顯改善（P＜0.05），且在術后1年的改善作用均較術后半年明顯（P＜0.05）；而對照組各項中醫證候評分雖較術前略有改善，但差異均無統計學意義（P＞0.05）。組間比較，除術后半年的大便性狀外，治療組對各項中醫證候評分的改善作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 2組患者術前、術后半年及1年腺瘤數及腺瘤平均直徑比較 表3結果顯示：術前2組患者的腺瘤數及腺瘤平均直徑比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。術后半年及1年，2組患者的腺瘤數均較術前明顯減少，腺瘤平均直徑均較術前明顯縮小，差異均有統計學意義（P＜0.05）；組間比較，治療組在減少腺瘤數和縮小腺瘤平均直徑方面均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組患者術前、術后半年及1年中醫證候評分比較Table 2 Comparison of TCM symptom scores in the two groups before operation，half a year and one year after operation （-x±s，s/分）

2.4 2組患者術后半年及1年息肉復發情況比較 表4結果顯示：術后半年，對照組和治療組的復發率分別為14.3%、8.8%，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后1年，對照組和治療組的復發率分別為30.6%、10.4%，組間比較，治療組的復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組患者術前、術后半年及1年腺瘤數及腺瘤平均直徑比較Table 3 Comparison of adenomatous polyp count and average polyp diameter in the two groups before operation，half a year and one year after operation (-x±s)

表4 2組患者術后半年及1年息肉復發情況比較Table 4 Comparison of recurrence of adenomatous colorectal polyps in the two groups half a year and one year after operation

2.5 2組患者術后1年臨床療效比較 表5結果顯示：術后1年，治療組的總有效率為79.17%，對照組為57.14%，組間比較，治療組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表5 2組患者術后1年臨床療效比較Table 5 Comparison of clinical efficacy in the two groups one year after operation [n/例（p/%）]

3 討論

大腸癌是常見的惡性腫瘤之一，我國癌癥統計數據顯示，其發病率及死亡率在惡性腫瘤中均居第5位[5]，超過95%的大腸癌由腺瘤性大腸息肉發展而來，腺瘤性息肉占大腸息肉的70%～80%，腺瘤性息肉常在5～15年后發展為大腸癌[6-7]，有“息肉—腺瘤—高級別瘤變—癌”之說，因此，早期發現、早期治療，控制腺瘤性大腸息肉的進一步發展對降低大腸癌發病率有著重要意義。內鏡下手術治療雖然能將現存息肉切除，但患者形成息肉的病機依舊存在，不適癥狀未能得到明顯改善，更未能從根本上杜絕息肉復發的問題，頻繁的內鏡檢查及手術還會給患者的生活造成一定的困擾。

大腸息肉應歸屬于中醫“腸癖”“腸覃”“積聚”“泄瀉”“久痢”“便血”“腹痛”等疾病范疇。“息肉”一詞最早出現于《靈樞·水脹篇》[8]：“寒氣客于腸外，衛氣相搏，氣不得榮，因有所系，癖而內著，惡乃起，息肉乃生”。目前，大多中醫學者認為，大腸息肉的發生是由于外感淫邪、飲食無節、情志不暢、勞逸過度等因素所致[9-10]。我院脾胃科多年來收治大腸息肉患者數以萬計，根據多年臨床觀察及總結，認為大腸息肉的形成是由多種因素致脾胃損傷，脾失健運，水谷精微輸布失常，濕濁內生，阻滯氣機，氣滯而致血瘀，形成痰濕、瘀血等病理產物停積于腸道，日久則發為息肉。其基本病機為脾虛氣滯，痰凝血瘀。

為降低大腸息肉復發率及改善患者臨床癥狀，我科以健脾理氣、化痰消瘀為治療原則，研制了健脾理腸湯。方中以四君子湯為基礎，即以黨參、白術、茯苓、炙甘草4味共為君藥，益氣健脾以固本；柴胡行散結氣、和解肝胃；半夏、厚樸、枳殼共用，擅行脾胃氣滯，使氣機調暢，痰濕得化；薏苡仁味甘能補脾，兼淡能滲濕；三七擅化瘀血而不傷新血，又善止血；莪術行氣散瘀之力強，為治積聚諸氣之要藥；濕熱者加黃芩、黃連清熱燥濕；虛寒者加烏藥、干姜溫中散寒；氣滯甚者加檳榔、陳皮行氣化滯；諸藥合用，補不足，瀉有余，恢復人體正氣，清除體內痰濕、瘀血等病理產物，祛除息肉形成的病機，從而達到預防息肉形成的目的。

本研究結果表明，運用健脾理腸湯治療腺瘤性大腸息肉術后患者，術后半年及1年，治療組腹痛、腹脹、大便次數和大便習慣等中醫證候評分均低于對照組，表明健脾理腸湯可有效緩解大腸息肉術后患者的臨床不適癥狀，減輕患者的痛苦。術后半年及1年復查結腸鏡發現，治療組的復發率顯著低于對照組，表明健脾理腸湯可有效預防大腸息肉復發。

綜上所述，健脾理腸湯在預防腺瘤性大腸息肉術后復發方面療效確切，可有效降低腺瘤性大腸息肉術后患者息肉復發率，改善患者臨床癥狀，但確切的結論尚需要加大樣本量、延長隨訪時間的臨床隨機對照研究加以驗證。