三唑類殺菌劑研究

張靜靜

（國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作江蘇中心，江蘇蘇州 215163）

三唑類雜環(huán)化合物由于具有優(yōu)異的生物活性而備受重視，被廣泛用作殺菌劑、除草劑、殺蟲劑及藥物等，是一種典型的殺真菌型藥劑。

目前商品化三唑類殺菌劑大多數(shù)為1H-1,2,4-三唑，且由于丙硫菌唑殺菌劑的開發(fā)，1H-1,2,4-三唑硫酮類化合物也成為了研究的熱點。基于此，本文總結(jié)了包含1H-1,2,4-三唑和1H-1,2,4-三唑硫酮結(jié)構(gòu)單元的化合物，并根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同，對其進行分類介紹。

1 三氮唑與烯原子相連類

1985年至今，陸續(xù)有三氮唑與烯原子相連類化合物報道。如圖1所示，化合物1由拜耳公司于1985年報道（DE 3417468）[1]，對稻瘟病具有較好的防治效果。化合物2和化合物3由日本住友化學株式會社于1987年報道（JP 62174063）[2]，其中化合物2可以作為植物生長調(diào)節(jié)劑和農(nóng)用殺菌劑，將其羰基還原為羥基可以得到化合物3。化合物3在400 mg/L濃度下，對小麥和大豆的生長均具有27%～68%的抑制作用；在200 mg/L濃度下，對白粉病具有100%的防效。化合物4由羅門哈斯于1993年報道（US 5216007）[3]，其在300 mg/L濃度下對稻瘟病的防效為97%～100%。化合物5和化合物6由丁明武等[4]報道，其中化合物5在50 mg/L濃度下對水稻稻瘟病、水稻紋枯病以及水稻赤霉病等有100%的防效；化合物6在50 mg/L濃度下對水稻紋枯病有一定的防效。化合物7由李春芳等[5]于2009年報道，他們的初步測試結(jié)果表明，該化合物對蘋果輪紋病、黃瓜枯萎病以及花生褐斑病等具有一定的殺菌活性。

2 三唑聯(lián)芳環(huán)類

三唑聯(lián)芳環(huán)類化合物于90年代報道[6-9]，主要包括三唑聯(lián)苯環(huán)類、三唑聯(lián)噻唑類、三唑聯(lián)吡啶類，其中三唑聯(lián)苯環(huán)類占大多數(shù)。如圖2所示，化合物8由阿格雷沃英國有限公司于1998年報道（WO 9804532）[6]，是在三唑環(huán)上引入了氯原子和甲基，該化合物在500 mg/L濃度下對白粉病的防效為50%。化合物9和化合物10由BASF于1996年報道（WO 9637480）[7]，其中化合物9的使用劑量為16 mg/L時，葡萄感染霜霉病的概率僅為10%，對照發(fā)病率為70%以上；化合物10的使用劑量為63 mg/L時，小麥感染葉銹病的概率為15%，對照發(fā)病率為65%。Hoechst公司于1994年報道了通式為11的一系列化合物（DE 4225778）[8]，其在500 mg/L濃度下能完全抑制葡萄霜霉病以及馬鈴薯晚疫病的發(fā)生。化合物12和化合物13由日本吳羽化學工業(yè)公司于1993年報道（EP 562480）[9]，這兩個化合物在500 mg/L濃度下對黃瓜灰霉病的防效分別為82%和95%。

圖1 三氮唑與烯原子相連類化合物分子結(jié)構(gòu)圖

三唑聯(lián)噻唑類化合物14由胡艾希等[10]報道，其在25 mg/L的使用劑量下，當X為典原子（I）時，對玉米紋枯病、菌核病、玉米赤霉病、水稻稻曲病的防效分別為100%、95.5%、100%和100%；當X為氯原子（Cl）時，對玉米赤霉病的防效為100%。

三唑聯(lián)吡啶類化合物15由日本曹達株式會社于1999年報道（WO 9902518）[11],其在200 mg/L濃度下，對蘋果黑星病、黃瓜灰霉病、葡萄灰霉病以及小麥白粉病的防效均大于75%。

圖2 三唑聯(lián)芳環(huán)類化合物分子結(jié)構(gòu)圖

3 三唑磺酰胺類

三唑磺酰胺類化合物報道較多，結(jié)構(gòu)變化較大，本文僅總結(jié)1H-1,2,4-三唑中的1-位氮原子與砜基直接相連的化合物。

日本日產(chǎn)化學株式會社創(chuàng)制三唑磺酰胺類殺菌劑吲唑磺菌胺（試驗代號NC-224，通用名稱amisulbrom），其結(jié)構(gòu)新穎獨特[12]，主要對卵菌綱和變形菌類有效。該類殺菌劑持效性強、耐雨水沖淋、對多種病害有穩(wěn)定的效果，現(xiàn)已在日本、英國、德國、韓國和美國登記，商品名為Shinkon。

化合物16和化合物17由日本日產(chǎn)化學株式會社于2000年報道（JP 2000302781）[13]，這兩個化合物在500 mg/L濃度下能夠完全控制黃瓜霜霉病。化合物18由日本三菱化學株式會社于1997年報道（WO 9401419）[14]，其在200 mg/L濃度下對黃瓜灰霉病、疫霉病防效均大于95%。

圖3 三唑磺酰胺類化合物分子結(jié)構(gòu)圖

4 三唑硫酮類

1996年拜耳公司報道了新型殺菌劑丙硫菌唑，其化學結(jié)構(gòu)與以前的三唑類不同，屬于新型三唑硫酮類化合物。由于丙硫菌唑不僅有良好的安全性和防治效果，而且增產(chǎn)明顯。同其他三唑類殺菌劑相比，丙硫菌唑具有更廣泛的殺菌活性，該類化合物逐漸成為研究熱點。

孫曉紅等[15]于2008年報道了化合物19～21，其中化合物19和化合物20對番茄早疫病、煙草赤星病、小麥赤霉病、西瓜枯萎病均具有較好的防治效果，IC50均小于1；化合物21也具有較好的抗菌活性。馬忠華等[16]于2008年報道了化合物22，其對小麥赤霉病、甜菜褐斑病、棉花枯萎病、蘋果輪紋病均表現(xiàn)出一定的抑制活性。化合物23和化合物24由BASF于2009年報道（WO 2009077471）[17]，是商品化殺菌劑氟環(huán)唑衍生而來。他們在250 mg/L濃度下，銹病的感染率為0%，而對照組的感染率為90%。化合物25和化合物26由王寶雷等[18]于2000年報道，這兩種化合物對黃瓜灰霉病的防效分別為96.9%和84.9%。化合物27和化合物28由BASF于2010年報道（WO2010040718）[19]，對灰霉病均具有較好的防治效果。

圖4 三唑硫酮類化合物分子結(jié)構(gòu)圖

5 結(jié)語

本文總結(jié)了國內(nèi)外報道的1H-1,2,4-三唑以及1H-1,2,4-三唑硫酮類化合物。根據(jù)上述分析可知，三唑類殺菌劑仍為目前作物病害防治研發(fā)中的重點，未來的研究應側(cè)重于開發(fā)具有優(yōu)異活性的新型三唑類殺菌劑。