葛根素藥理活性研究進展

楊新穎

（哈爾濱商業大學，黑龍江 哈爾濱150010）

葛根素是中藥葛根的主要成分，其化學名為4，7 二羥基-8-β-D- 葡萄糖基異黃酮，分子量為416，在水中微溶，且能溶于多種有機溶劑。在現代臨床應用中，常用葛根素注射液，臨床安全范圍好，在臨床上有很高的應用價值。近幾年對葛根素的研究逐步加深，擴大了葛根素的藥理作用，除了臨床中具有擴血管作用外，研究發現葛根素對心肌細胞具有一定保護功能，同時還具有調節血壓、抗癌、抗炎等作用[1]，對肝癌細胞、乳腺癌細胞等均有一定的作用[2]。因此本文通過對近幾年葛根素的藥理作用及作用機制進行梳理，對其作出如下綜述。

1 對心腦血管系統的影響

1.1 對血壓和血管的作用。當前藥理學研究中發現，葛根素為葛根中的主要有效成分，具有顯著的擴張冠狀動脈，抗血栓，改善冠狀動脈血流量的作用，因此在一定程度上降低血壓和心率，改善心肌耗氧量和心肌缺血情況。有研究顯示葛根素可以影響自發性高血壓大鼠腸系膜動脈舒張功能，葛根素組收縮壓差值和舒張壓差值均降低，血清中NO 含量下降，同時該實驗也驗證葛根素對腸系膜動脈舒張作用同時具備內皮依賴性和非內皮依賴性[3]。宋云梅[4]等人觀察葛根素注射液對自發性高血壓大鼠心肌肥厚的影響，結果顯示在應用葛根素14 周后，大鼠血管緊張素Ⅱ、血清NO 含量明顯升高，顯示葛根素注射液可以抑制高血壓大鼠心肌肥厚，其機制可能與抑制大鼠血管緊張素Ⅱ和生長轉化因子表達相關。李曉潔[5]等的研究發現葛根素可以逆轉p-eNO 因子的下降，加快血管中NO 分子生成，減少活性氧（ROS）的生成，抑制氧化應激反應，具有一定的內皮保護作用。同時長期應用葛根素后可以在一定程度上減輕心室肥厚癥狀。

1.2 抗血栓和對心肌保護作用。常見的血栓形成和血栓前狀態中主要是血小板活化和內皮功能受損。潘美晴等[6]的研究顯示葛根素對蟾蜍離體心臟的心肌收縮力有抑制作用，心率減慢，具有明顯的劑量依賴性，同時葛根素可以降低腎上腺素對心臟的興奮作用，進一步研究顯示其作用機制可能與抑制β受體相關，β 受體后細胞內Ca2+濃度降低，興奮性減弱。馬文[7]等人的研究顯示葛根素可以緩解心肌細胞由缺血再灌注引起得損傷，進一步研究發現其發揮保護作用與VDAC1/mPTP 相關，葛根素下調VDAC1 表達，阻止mPTP 開放。葛根素作為心血管保護藥物，其可能涉及的分子機制還有待于進一步研究。

2 對癌癥的影響

2.1 抑制細胞增殖。細胞周期主要是指細胞從一次分裂完成開始到下一次分裂結束所經歷的全過程，通常將其分為兩個階段，即G1 期到S 期和G2 期到M期；在這兩個階段中細胞較活躍，細胞內相關分子變化波動較大，同時也最敏感，容易受外界影響。細胞增殖主要受細胞周期狀態和重要信號通路的影響。相關研究顯示葛根素可以阻滯淋巴瘤細胞、非小細胞肺癌細胞的間期，影響細胞周期，從而產生促凋亡作用[8]。此外也有研究顯示葛根素對H446 細胞的抑制作用更強，能夠有效提高靜止期和間期細胞的比例，減少間期和分裂期細胞的比例[9]。王樂峰[10]等人的研究發現經葛根素可以抑制多發性骨髓瘤H929細胞PI3K/AKT 信號通路，下調細胞中p-AKT 和Bcl-2 蛋白表達水平，從而促進細胞凋亡。還有研究以人宮頸癌HeLa 細胞為研究對象，通過MTT 實驗顯示葛根素具有抑制HeLa 細胞增殖的作用，同時顯示明顯的劑量依賴性，顯示葛根素抗腫瘤的生物學作用之一便是抗增殖。

潘良明[11]等人的研究發現葛根素對前列腺癌細胞增殖具有明顯的抑制作用。

2.2 影響細胞凋亡。近幾年越來越多的研究顯示葛根素可以影響癌細胞凋亡。細胞凋亡是由細胞中多種因子參與調控的生物進程，通常其相關基因包括Bcl-2 家族、p53、凋亡蛋白抑制家族等，以上這些基因的表達、激活與調控和細胞是否進入凋亡密切相關。有學者以人骨腫瘤細胞株MG63 細胞為研究對象，加入葛根素后可以顯著降低細胞內磷脂酰肌醇3- 激酶、p53 以及AKT 的表達，其影響凋亡機制可能是下調p53，從而引起細胞凋亡[12]。還有研究顯示葛根素影響肝癌SMMC7721 細胞內p-JNK 與p38，葛根素能夠干預對絲裂原活化蛋白激酶信號通路，并起到上調p-JNK 以及p38 水平的作用，從而實現促肝癌細胞凋亡的效果[13]。有研究發現葛根素可影響MCF-7 的細胞周期，可將細胞阻滯在G0/G1 期。同時與未處理細胞相比，加入葛根素后，MCF-7 細胞凋亡增加，相關促凋亡蛋白水平均明顯上調，顯示葛根素促凋亡作用可能與抑制凋亡蛋白表達相關[14]。

3 抗炎作用

近幾年越來越多的研究表明炎癥和許多疾病的發生均相關，如心血管疾病、癌癥、糖尿病等。葛根素發揮抗炎作用主要由以下幾種方式：①抑制體內相關炎癥因子的表達，如白介素-1、白介素-6、轉化生長因子-β 等；②減少基質金屬蛋白酶2、基質金屬蛋白酶9 的表達，從而緩解炎癥；③降低ICAM1 細胞黏附分子的產生；④抑制炎癥趨化因子的作用，如MCP1、TGF-β。通常其抗炎機制是從一方面或多方面發揮作用，從而產生抗炎效果。相關學者研究中以重度燒傷大鼠的心肌組織為研究對象，發現給予葛根素后大鼠心肌細胞中相關炎性因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8 表達下調，IL-10 表達上調，顯示葛根素可以在一定程度上抑制中毒燒傷引起的心肌細胞炎癥，抑制氧化應激和炎癥反應的作用。同時研究還顯示其對心肌細胞凋亡相關因子的表達也有一定影響。

有研究通過體內外實驗驗證葛根對由于支架植入引起的早期炎癥有一定抑制作用，細胞實驗顯示葛根素可以抑制細胞增殖，調控P21cip1、CDK2 蛋白表達，同時葛根素對許多炎癥因子如VCAM-1，MCP-1 和IL-6 表達。對于受損的小鼠血管，葛根素可以顯著下調炎癥反應上游基因cox-2 的mRNA水平，顯示葛根素抑制炎癥可能是通過影響cox-2 進而影響花生四烯酸、前列腺素的代謝，抑制炎癥反應。同時還有學者研究顯示葛根素對受損血管的TNF-α、I-CAM1 基因表達有影響。

綜上所述，葛根素能夠通過不同的途徑引起擴張血管，減慢心率，抗癌，抗炎等作用。隨著近幾年對中藥提取物研究的不斷深入，對葛根素的用藥開發研究也逐漸增多，盡管越來越多的研究顯示葛根素在不同疾病中均顯示出一定的療效，但是具體機制仍未被完全闡明，其應用仍存在一定局限性。因此在今后的科研工作中應該深入了解葛根素的藥理作用，擴大其應用范圍，系統的開發葛根素的臨床藥用價值。