免疫檢查點抑制劑相關內分泌副反應的研究進展

樊鵬宇 綜述， 張 鵬 審校

(1. 同濟大學醫學院，上海 200092; 2. 同濟大學附屬上海市肺科醫院胸外科，上海 200433)

近些年來，免疫檢查點抑制劑已越來越多地應用于臨床癌癥患者的治療[1]。隨著免疫研究的進展，人們發現免疫檢查點作為一種免疫抑制因子，在人體免疫系統的調節中發揮著重要的作用。然而，對于機體產生的腫瘤來說，免疫檢查點能幫助其逃避機體免疫系統的監視[2]。基于對人體免疫系統及免疫檢查點的研究，人們研制出了免疫檢查點抑制劑，這是一種新的免疫療法，能通過靶向免疫檢查點，如細胞毒性T淋巴細胞相關抗原(cytotoxic T lymphocyte-associated protein-4， CTLA-4) 、程序性死亡受體-1(programmed death-1， PD-1)和程序性死亡配體-1(programmed death ligand-1， PD-L1)等，阻斷腫瘤細胞的免疫抑制能力，從而增強自身免疫系統的活性，達到抗腫瘤的效果。

免疫檢查點抑制劑在抗腫瘤治療中發揮著越來越重要的作用，但是，不論是CTLA-4還是PD-1通路都在機體自我免疫耐受和防止自身免疫病發生的過程中起著較為關鍵的作用。因此，在抗腫瘤的同時，過度活化的免疫系統可能也會對機體多種器官系統造成自身免疫樣的臨床表現，這通常被稱為免疫相關副反應(immune-related adverse events， irAEs)[3]。內分泌副反應是其中最為常見的免疫相關副反應之一，如果沒有被及早識別和發現，可能會對患者造成生命威脅[4]。隨著免疫檢查點抑制劑越來越多地應用于臨床，對于免疫相關副反應尤其是內分泌副反應的理解和認識就顯得十分重要。

1 發病率

內分泌副反應是最為常見的免疫檢查點抑制劑相關副反應之一，包括垂體炎、甲狀腺功能障礙、胰島素缺乏性糖尿病以及原發性腎上腺功能不全。……