黃芪- 甘草藥對藥理活性研究進展

王晶萍 赫志強 董林爭 張天雷 趙麗珠

（1、哈爾濱商業大學藥學院，黑龍江 哈爾濱150076 2、譜尼測試有限公司，黑龍江 哈爾濱150028）

1 概述

黃芪- 甘草藥對始載于《太平惠民和劑局方·卷五治諸虛》，由黃芪、甘草兩味藥組成（黃芪六兩、甘草一兩）。黃芪湯藥用歷史，《醫方集解》著“黃芪配甘草，大能生血”，提示該二藥配伍的重要意義[1]。黃芪和甘草相須為用，配對成，互為對藥，歷來或被單獨應用，或取其藥對組合應用于復方之中。黃芪具有益衛而健脾、利水兼有消腫、托毒生肌為君藥，是我國最具代表的補氣藥物之一[2]，炙甘草入藥能益氣補中、緩急止痛、補脾兼有清熱解毒為臣藥[3]。黃芪和甘草二者配伍，相須為用，可以大大提高二者間的協同作用，補怡肺腎二氣、調和脾胃表里臟腑，解除中焦內燔之熱，又能外固衛外而強腠理，斂潰瘡而生新肌以解百毒[4]。現代藥理研究亦證明：黃芪- 甘草藥對具有治療諸虛不足，肢體勞倦，心中煩悸，唇口干渴，食少面黃等諸多功效[5]。近年來，國內外學者對黃芪和甘草的化學成分和藥理進行了大量研究，已提取分離出多種不同結構類型的化合物，其主要的活性成分有黃芪皂苷、甘草酸、甘草次酸等[6-7]。

2 藥理活性

2.1 黃芪- 甘草藥對對膽汁性肝纖維的影響

劉平等[8]采用蛋白質組學技術，以DNM大鼠為對照組，分析模型組染毒2 周、4 周和6 周差異蛋白表達變化的動態變化；再以DNM大鼠6 周模型組作為對照，并以染毒4 周為時間切入點，分析用藥2 周后黃芪湯的肝組織差異蛋白表達變化。鑒定出21 個有意義的蛋膚甘膚過氧化物酶白點，結果表明：黃芪湯湯對氧化應激公認丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷(GPx)等均有明顯的改善作用。此外，劉平等[9-10]對黃芪湯抑制膽汁性肝纖維化的的機制進行了研究，研究表明：黃芪湯可通過干預Notch 信號通路來抑制膽汁性肝纖維。賈偉等[11]口服給予健康成人黃芪湯，觀察前后血漿代謝譜的變化，并借助單維和多維統計分析方法，篩選出了49 種服藥前后的差異代謝物。

慕永平等[12]采用總膽管結扎制備膽汁性肝纖維化大鼠模型，以索拉菲尼為陽性對照組。能夠顯著抑制膽汁性肝纖維化的進展，其作用機制與抑制Notch 信號通路的活化、進而抑制膽管上皮細胞的異常增生有關，提示黃芪總皂苷可能成為膽汁淤積性肝病的可能治療藥物。都金星等[13]采用膽總管結扎制備膽汁淤積性肝纖維化模型，結果表明：黃芪湯組分可有效地抑制BDL 大鼠肝纖維化模型肝組織中TGF-β1 表達，并推測這可能也是黃芪湯組分干預膽汁淤積性肝纖維化的主要效應機制之一。張琴等[14-16]采用四種方法制備大鼠肝硬化模型（四氯化碳(CCl4) 、二甲基亞硝胺(DMN)、膽管結扎(BDL) 及豬血清免疫損傷），并對4 種不同方法制備的大鼠肝硬化模型進行比較研究，以肝組織病理學、肝功能等評價不同功效方劑的干預治療效應。發現黃芪湯對3 種四氯化碳、二甲基亞硝胺、膽管結扎模型均有作用，充分顯示了黃芪湯對肝硬化的共性效應。

2.2 黃芪- 甘草藥對對酒精性肝纖維化的影響

時代音等[17]用連續灌服酒精的方法建立大鼠酒精性肝纖維化模型，在造模同時給予治療組灌服黃芪湯，黃芪湯可顯著抑制NO、NOS 和IL-6 及ICAM 的表達，研究結果表明，黃芪湯對酒精性肝纖維化有治療作用。

2.3 黃芪- 甘草藥對抗誘變作用

丁淑芹等[17]觀察黃芪- 甘草水提物的抗誘變作用，對小鼠淋巴細胞增殖、全血超氧化物岐化酶（SOD）活性等系列指標進行了檢測。研究表明：黃芪- 甘草有顯著的抗誘變作用。

2.4 黃芪- 甘草藥對治療前列腺炎

劉元惠用黃芪- 甘草藥對方加減治療前列腺炎15 例，效果滿意[18]。

3 結論

黃芪和甘草皆為我國民間常用中草藥，具有廣闊的應用前景和開發價值。目前國內外對其藥理活性的研究較多，其藥理作用主要表現為治療酒精性肝纖維化，慢性乙型肝炎肝硬化，糖尿病等。然而，國內外對該藥對的體內外代謝及作用機制等并未有系統研究和探討，對其臨床療效及基礎研究比較欠缺。因此，綜合近年來對黃芪- 甘草藥對藥理活性研究，將推動該藥對的臨床應用，并加快具有相關療效的新藥研發。