10款重磅新藥，給患者帶來希望

本刊編輯部

生物醫藥的研發、臨床和制造，不僅代表了先進的技術，還和人民的健康需要、“健康中國”發展戰略緊密相關。2019年，我國繼續深化藥品醫療器械審評審批制度改革，結合新修訂的藥品管理法，創新與藥品申請人溝通機制，加大新藥研發力度，同時加快了境外新藥國內上市進程，一批自主研發和國外進口的新藥陸續上市，為我們打贏與疾病的斗爭增加了不少砝碼，也給患者帶來了新的希望。在2019年就要翻去最后一篇日歷的時候，我們回首藥物的研發，為您介紹這一年上市的幾款特色新藥，了解下這些藥給疾病治療帶來了哪些方面的重要突破。請看本期特別策劃——

近幾年，由于生物技術水平日新月異的進步、對腫瘤等復雜疾病機理更透徹的理解，藥物的研發重點逐漸從心血管、抗菌藥物向腫瘤、免疫療法和重大療效突破藥物過渡。

帕妥珠單抗：填補乳腺癌治療的又一塊拼圖

乳腺癌是女性發病率最高的惡性腫瘤。《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2015版）》（下文簡稱《指南》）中，針對HER2陽性乳腺癌而推薦的首選治療方案中大部分含有曲妥珠單抗。但HER2陽性的早期乳腺癌患者接受曲妥珠單抗聯合化療后，仍有約1/4在10～11年后出現疾病復發或死亡，高危早期乳腺癌患者出現復發或死亡的比例更高。而該《指南》提到的另外一種靶向抗HER2的藥物——帕妥珠單抗，已于今年4月正式在我國開始銷售！

復旦大學腫瘤研究所所長、乳腺癌研究所所長、大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授介紹，“帕妥珠單抗和曲妥珠單抗雙靶聯合使用，能協同增效，充分阻斷HER2信號通路，在源頭遏制腫瘤細胞生長，進一步降低HER2陽性乳腺癌的復發風險。對中國亞組患者的分析顯示，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯合化療方案可使中國整體患者人群出現復發或者死亡的風險降低31%;對于淋巴結陽性（LN+）或激素受體陰性（HR-）的高危人群，復發或者死亡風險分別降低35%和45%。”

韋立得：乙肝臨床轉陰不遠了

2019年對于乙肝患者來說，是讓人欣喜的一年，因為更強的乙肝新藥富馬酸丙酚替諾福韋片（商品名韋立得，簡稱TAF）1月起正式在我國上市，這也是5年以來，我國獲批的唯一乙肝新藥，也標志著中國慢性乙肝患者與歐美國家患者同步獲得全球創新藥品。

那么TAF與其前輩相比，又有哪些優勢呢？

目前，抗乙肝病毒藥物主要包括兩大類，即干擾素類（主要是聚乙二醇干擾素α）和核苷（酸）類似物（包括拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯、替諾福韋酯、恩替卡韋）。它們都有各自明顯的缺點，比如干擾素類抗病毒藥存在價格高、不良反應多、部分患者無效等缺點，口服核苷（酸）類似物存在易耐藥、停藥易復發等缺點。TAF實際上是之前上市藥物Viread（韋瑞德，通用名：富馬酸替諾福韋二吡呋酯）的升級版。在臨床試驗中，TAF已被證明在低于韋瑞德十分之一劑量時就具有非常高的抗病毒療效，同時表現出更好的安全性，避免了腎損傷和耐藥性的問題。可以說，TAF的出現，讓患者離臨床轉陰不遠了！

目前在國內很多藥店已經可以買到TAF，但是不少患者表示價格略貴，每月的費用超過千元，成年累月服用，經濟方面肯定有一定的壓力。

羅舒達：精神分裂癥患者的新選擇

中國國家藥品監督管理局在2019年1月24日授予非典型抗精神病藥羅舒達（鹽酸魯拉西酮片）進口藥品許可證，適應證為精神分裂癥。

精神分裂癥是一種嚴重的精神障礙。據世界衛生組織統計，全球有超過2100萬人正在遭受精神分裂癥的困擾。截至2016年底，我國登記在冊的精神分裂癥患者人數約為405萬。

現有精神分裂癥治療藥物大致可分為兩大類：一類為典型抗精神病藥;另一類為非典型抗精神病藥，普遍具有多巴胺D2/5-HT2A受體拮抗作用。典型抗精神病藥可以有效緩解陽性癥狀，但會帶來嚴重的錐體外系（EPS，是人體運動系統的組成部分，其主要功能是調節肌張力、肌肉的協調運動與平衡）不良反應;非典型抗精神病藥物在保障陽性癥狀控制的同時發生EPS的風險更低，但其引起的體重顯著增加和代謝紊亂等問題，又為精神分裂癥的治療帶來新的課題。

羅舒達是一種日服1次的非典型抗精神病藥物，其活性藥物成分為魯拉西酮。與其他現有的抗精神分裂癥藥物相比，魯拉西酮具有獨特的化學結構，可阻斷多巴胺D2受體，改善精神病陽性癥狀;阻斷5-HT2A受體，改善認知及情感癥狀;阻斷5-HT7受體，有助于改善心境、睡眠、認知狀態。另外，使用該藥發生認知損害、體重增加及鎮靜等副作用的風險相對較低。羅舒達的上市，將為中國的精神分裂癥患者提供一種新的治療選擇。艾諾全：消除丙肝的重磅武器

我國是世界上感染丙肝人數最多的國家，約有1000萬人。丙肝早已經是一個嚴重公共衛生話題，因為重癥丙肝可發展至肝硬化或肝癌，危及生命，尤其是部分慢性腎臟疾病合并丙肝的患者，以前一直缺少合適的治療方案。今年5月，艾諾全（格卡瑞韋哌侖他韋片）獲得中國國家藥品監督管理局批準，用于治療基因1、2、3、4、5或6型慢性丙型肝炎病毒感染的無肝硬化或代償期肝硬化成人患者。

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院謝青教授介紹：“艾諾全是用于治療初治、無肝硬化慢性丙型肝炎患者療程最短的泛基因型方案，是目前直接抗病毒治療藥物中更為先進的丙肝治愈方案。”艾諾全對于初治、無肝硬化的所有主要基因型（基因1～6型）丙肝患者，病毒學治愈率高達99%以上。由于不通過腎臟代謝，艾諾全適用于任何程度的腎功能損害患者（包括進行透析的患者）且無需調整給藥劑量，病毒學治愈率近100%。

清華大學附屬北京清華長庚醫院肝膽胰中心主任魏來教授表示：“艾諾全無疑是我們消除丙肝這一公共衛生威脅的又一重磅武器。”

必妥維：對抗HIV又添新幫手

2019年8月，必妥維被中國國家食品監督管理局批準用于HIV-1病毒（人類免疫缺陷病毒1型，是引起獲得性免疫缺陷綜合征的主要毒株）感染的治療。

必妥維是一種三合一復方、每日口服1片的單一片劑，完美結合了最新一代整合酶鏈轉移抑制劑比克替拉韋和最好的骨干藥物達可揮的強效以及安全性，因此被譽為“最穩妥”的HIV單片完整方案。

截止到2018年，中國約有150，000名新發現的HIV感染者。與此同時，接受抗反轉錄病毒治療的HIV感染者人數也在穩步增加。北京協和醫院感染內科主任李太生教授表示：必妥維具有高效的抗病毒療效，較高的耐藥屏障和已證實的良好耐受性，將為中國的廣大患者在HIV-1型病毒感染治療中提供一個重要的新選擇。

羅沙司他膠囊：將引領腎性貧血治療模式革命性變革

去年底，國家藥品監督管理局通過優先審評審批程序批準1類創新藥羅沙司他膠囊（商品名：愛瑞卓）上市，用于治療正在接受透析治療的患者因慢性腎臟病引起的貧血。如今，這款由北京制造的創新藥，正從中國走向世界，今年9月，羅沙司他已在日本獲批上市，在美國和歐洲等國家完成臨床試驗，即將向藥監部門提交上市申請。

羅沙司他膠囊是一款創造“3個第一”的新藥，即全球首個開發的小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑類治療腎性貧血的藥物;中國第一次成為全球第一個批準全新作用機制1類創新藥的國家，適用于慢性腎臟病引起的貧血，可促進內源性促紅細胞生成素表達和鐵的吸收、利用，有效改善貧血癥狀;今年7月，羅沙司他膠囊在中國的兩項三期臨床試驗結果在全球頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》上發表，這是該雜志首次發表由中國大陸醫生作為第一作者的新藥三期臨床試驗。此外，在中國藥促會等舉辦的醫藥創新品牌評選中，羅沙司他膠囊榮獲2019年最具臨床價值創新藥獎。

主導羅沙司他臨床試驗的上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院教授陳楠和復旦大學附屬華山醫院教授郝傳明表示，這一新藥的問世，打破了腎性貧血領域近30年來未有新機制新靶點藥物問世的局面，有望引領腎性貧血治療模式劃時代的革命性變革。

孚來美：可顯著提升糖友用藥依從性

國家藥監局5月7日宣布，已通過優先審評審批程序批準1類創新藥聚乙二醇洛塞那肽注射液（商品名：孚來美）上市，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制。

胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”，可以與胰島細胞上的受體結合并刺激胰島素分泌，進而發揮降低血糖的作用。之前，國內獲批上市的GLP-1受體激動劑類降糖藥均為短效制劑，分別是艾塞那肽（每日2次）、利拉魯肽（每日1次）、貝那魯肽（每日3次）、利司那肽（每日1次）。孚來美不僅是中國首個自主創新的長效GLP-1受體激動劑，也是全球第一個PEG化（即聚乙二醇）的長效GLP-1受體激動劑。

2018年8月發布的《糖尿病患者的注射給藥方式負擔研究報告》中指出，對于口服降糖藥控制不佳的患者，90%的患者對每天起始注射降糖治療有顧慮，32%的注射用藥患者因為注射復雜考慮過放棄治療，72%的患者認為注射方式的不方便影響了他們遵照醫囑按時完成注射治療，89%的患者認為未能按時注射影響了血糖控制效果。而孚來美每周只需注射1次，可以在一天中任何時間（進餐前或進餐后）使用，這無疑將大大提高糖尿病患者用藥的便利性與依從性，提高我國糖尿病整體治療水平。目前孚來美有兩種劑型，價錢在300～400元之間。

欣比克：銀屑病外用治療的劃時代新藥

2019年5月，國家1類創新藥本維莫德乳膏（商品名稱：欣比克）通過國家藥品監督管理局優先審批程序批準上市，用于局部治療成人輕至中度穩定性尋常型銀屑病。該藥物為全球首創，被國家科技部列為“十二五”“重大新藥創制”國家科技重大專項成果，是30年來國際銀屑病外用治療的一個劃時代藥物。

銀屑病常用的外用治療主要包括糖皮質激素和維生素D3衍生物。糖皮質激素見效快、療效好，但存在易反復的缺點;維生素D3衍生物是非激素外用藥物的“金標準”。而欣比克因療效確切，明顯優于現有銀屑病外用藥的“金標準”。欣比克是一種酪氨酸蛋白激酶抑制劑，可通過抑制T細胞酪氨酸蛋白激酶，干擾/阻斷細胞因子和炎癥介質的釋放、T細胞遷移以及皮膚細胞的活化等發揮治療作用。

患者可到正規醫院皮膚科開具本維莫德乳膏處方，再到當地專業的DTP藥房（患者在醫院開取處方后，藥房根據處方以患者或家屬指定的時間和地點送藥上門，并且關心和追蹤患者的用藥進展，提供用藥咨詢等專業服務）自行購買，每支售價在500元左右。

貝利尤單抗：60年來首個紅斑狼瘡新藥

7月18日，貝利尤單抗在我國通過優先審評審批上市，用于正在接受標準治療的活動性、自身抗體陽性的系統性紅斑狼瘡成人患者。貝利尤單抗是世界范圍內第一個用于治療系統性紅斑狼瘡的單抗藥物，也是60多年來的首個紅斑狼瘡新藥（上一款藥物為1955年4月被FDA批準上市的羥氯喹）。

紅斑狼瘡是自身免疫介導的、以免疫性炎癥為突出表現的結締組織病，根據臨床表現分為盤狀紅斑狼瘡和系統性紅斑狼瘡。前者病變主要局限在頸部以上，后者具有彌漫性，是一種累及多系統、多器官并有多種自身抗體出現的慢性自身免疫性疾病。目前，臨床上對紅斑狼瘡的常規治療是使用激素+免疫抑制劑，但這種治療方案僅對部分患者有效并且會帶來很多不良反應，如感染、骨質疏松和心血管功能異常、發胖等。而貝利尤單抗是首個作用于B淋巴細胞刺激因子的抑制劑，能夠實現持續的疾病控制、有助于穩定長期癥狀、改善患者的長期預后。歐洲風濕病學會年會公布的一項10年臨床研究結果顯示，通過貝利尤單抗治療實現緩解的患者比例隨著時間的推移逐漸提高，第10年總緩解率為65.2%。

但目前貝利尤單抗的價格有些高，且未納入醫保目錄，120毫克/瓶的注射用粉末要2000元左右。

九期一：填補全球阿爾茨海默病新藥17年空白

國家藥品監督管理局11月2日晚間宣布.有條件批準甘露特鈉膠囊（商品名：九期一）的上市注冊申請，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能。該藥是我國自主研發并擁有自主知識產權的創新藥，獲得國家重大新藥創制科技重大專項支持，填補了過去17年阿爾茨海默病治療領域無新藥上市的空白。

阿爾茨海默病，俗稱老年癡呆癥，是一種發病進程緩慢、隨著時間不斷惡化的持續性神經功能障礙。患者確診后的平均存活時間僅為3-9年，并有認知功能下降、行為障礙、生活能力下降等表現，因此，阿爾茨海默病也被稱為“上帝對人類最惡毒的詛咒”。

中國科學院上海藥物研究所耿美玉團隊堅持22年，在中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司共同努力下研發成功的原創新藥九期一打破了“上帝對人類最惡毒的詛咒”，也驅散了籠罩在在阿爾茨海默癥新藥研發上空的陰霾。九期一通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認知功能障礙。

九期一預計12月底投放至全國各渠道銷售，定價將遵循“既讓中國老百姓吃得起，又能夠在國際上有競爭力”的原則。