嗎替麥考酚酯、環磷酰胺聯合激素治療狼瘡性腎炎患者的臨床效果

王力，袁志強，黃曉鵬，易輝

江西省吉水縣人民醫院 （江西吉水 331600）

狼瘡性腎炎是由系統性紅斑狼瘡（SLE）引起的腎臟損傷，是SLE的常見并發癥。該病發病機制多樣、復雜，患者自身遺傳因素、內分泌因素及感染因素等均可誘發狼瘡性腎炎[1]。狼瘡性腎炎最常見的危害是尿毒癥或腎功能不全，嚴重危害人體健康，應及時給予治療。環磷酰胺聯合糖皮質激素是治療狼瘡性腎炎患者的最常用方法，但長期使用可引起脫發、出血性膀胱炎和肝功能損傷等不良反應，甚至可誘發腫瘤。嗎替麥考酚酯是一種免疫抑制劑，其在腎臟疾病患者治療中的應用日益廣泛。該藥具有較好的耐受性，且尚無腎毒性與肝毒性相關報道[2]，可聯合糖皮質激素用于狼瘡性腎炎患者的治療。本研究探討嗎替麥考酚酯、環磷酰胺聯合激素治療狼瘡性腎炎患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月江西省吉水縣人民醫院收治的狼瘡性腎炎患者78例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組39例。對照組男14例，女25例；年齡22～43歲，平均（28.71±4.31）歲；病程6～71個月，平均（25.39±9.71）個月。試驗組男12例，女27例；年齡21～44歲，平均（28.52±4.71）歲；病程5～72個月，平均（26.41±9.18）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核同意。

診斷標準：（1）頰部出現紅斑；（2）盤狀紅斑；（3）對日光有明顯的反應，引起皮疹；（4）口腔或鼻咽部潰瘍；（5）累及了2個或更多的外周關節的非侵蝕性關節炎，有壓痛，腫脹或積液；（6）胸膜炎或心包炎；（7）尿蛋白＞0.5 g/24 h或+++，或管型；（8）癲發作或精神病；（9）溶血性貧血或白細胞（淋巴細胞、血小板）減少；（10）抗dsDNA抗體陽性，或抗Sm抗體陽性；（11）抗核抗體異常。符合上述4或4項以上者并同時具備第（7）條即可診斷為狼瘡性腎炎。

納入標準：（1）患者及家屬簽署知情同意書；（2）首次接受相關治療；（3）符合狼瘡性腎炎診斷標準。排除標準：（1）處于妊娠或哺乳期患者；（2）年齡＜18歲患者；（3）合并糖尿病腎病、高血壓腎病患者。

1.2 方法

對照組口服醋酸潑尼松片（強的松，浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，5 mg×100片），40～60 mg/d，病情穩定后逐漸減量；口服環磷酰胺片（上海華氏制藥有限公司天平制藥廠，國藥準字H31021406，50 mg），2～4 mg/（kg·d）。

試驗組醋酸潑尼松片用法用量同對照組，口服嗎替麥考酚酯分散片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20031277，0.5 g×20片），12.5 mg/kg，2次 /d。

兩組均連續治療6個月。

1.3 臨床評價

比較兩組治療前后白細胞介素-18（IL-18）、補體C3水平及臨床療效。（1）取患者外周靜脈血3 ml，置離心機中以3500 r/min分離血清，用酶聯免疫吸附試驗測IL-18、補體C3水平。（2）療效判定：痊愈，臨床癥狀消失，體征恢復正常；顯效，臨床癥狀幾乎消失，尿蛋白下降≥50%；有效，臨床癥狀有所緩解，尿蛋白下降＜50%；無效，臨床癥狀無變化甚至惡化；治療有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以x-±s表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后IL-18、補體C3水平比較

治療前，兩組IL-18、補體C3水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-18水平均低于同組治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組補體C3水平均高于同組治療前，且試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后IL-18、補體C3水平比較（x-±s)

2.2 兩組治療有效率比較

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療有效率比較

3 討論

狼瘡性腎炎女性發病率高于男性，這與女性體內雌激素水平較高有關。雌激素水平過高會激活人體免疫系統引起免疫損害。本研究所選78例狼瘡性腎炎患者中女性與男性比例接近2:1。

環磷酰胺是一種常用的烷化劑類免疫抑制劑，與糖皮質激素聯用治療狼瘡性腎炎患者的療效較好。但長期大劑量使用該藥會誘發性腺障礙和肝功能損傷等不良反應，甚至可誘發腫瘤。嗎替麥考酚酯對體液免疫有較強的抑制作用，其能迅速抑制自身抗體，提高補體C3水平，顯著改善低補體血癥，有效控制狼瘡性腎炎活動。本研究結果顯示，治療后試驗組補體C3水平較治療前升高，且升高幅度大于對照組，表明嗎替麥考酚酯聯合激素治療可顯著提高患者補體C3水平。與環磷酰胺比較，嗎替麥考酚酯的不良反應較輕，耐受性更好，其聯合激素治療對環磷酰胺治療反應不佳、緩解后復發及治療過程中伴發明顯不良反應而不能耐受的患者有較好療效[3]。本研究結果顯示，試驗組治療有效率顯著高于對照組，表明嗎替麥考酚酯聯合激素治療狼瘡性腎炎患者的臨床療效顯著。

狼瘡性腎炎的發生與免疫復合物形成、免疫細胞和細胞因子等免疫異常有關，可由于炎癥反應產生免疫復合物，導致潛血和蛋白漏出，從而破壞腎臟組織。IL-18是一種作用強大的前炎癥細胞因子，能調節細胞增生、誘導免疫細胞產生IFN-γ、激活NK細胞、增強淋巴細胞的細胞毒作用，其在免疫調節、抗感染、抗腫瘤及慢性炎癥性疾病發病過程中起著重要作用[4]。IL-18水平與狼瘡性腎炎的病情程度有關，IL-18水平越高代表病情越重。本研究結果顯示，治療后試驗組IL-18水平較治療前低，并且低于對照組，表明嗎替麥考酚酯聯合激素能顯著改善狼瘡性腎炎患者IL-18水平。

綜上所述，嗎替麥考酚酯聯合激素治療狼瘡性腎炎患者療效顯著，且能有效改善患者的IL-18、補體C3水平。