減量伐昔洛韋在多發性骨髓瘤患者化療中的應用

張貴鵬

福建省龍巖市第二醫院 （福建龍巖 364000）

多發性骨髓瘤（MM）屬于血液系統腫瘤，是一種骨髓漿細胞異常增生疾病，多發于中老年人，且男性患者多于女性[1]。該病患者臨床表現為貧血、骨痛、出血、腎功能損傷等[2]，嚴重影響患者的正常工作以及生活。近年來，隨著臨床對MM的深入研究，出現了多種治療方法，包括化療、免疫治療等，其中含硼替佐米的化療方案較為常見。有研究表明，硼替佐米會增加MM患者患帶狀皰疹的風險[3]，且帶狀皰疹會增加患者出現乏力、低熱、神經痛、感染、病毒性腦炎的風險，同時增加患者的經濟負擔。因此，尋找積極有效的帶狀皰疹預防方法對改善MM患者有重要意義。戴莎和楊蓉婭[4]的研究顯示，伐昔洛韋對于帶狀皰疹具有較好的預防效果。本研究探討減量伐昔洛韋在MM患者化療中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月至2019年2月龍巖市第二醫院收治的MM患者61例作為研究對象，所有患者均給予相同方案的化療，其中20例給予足量伐昔洛韋治療（足量組），25例給予減量伐昔洛韋治療（減量組），16例不給予伐昔洛韋治療（對照組）。足量組男10例，女10例；平均年齡（54.67±6.28）歲；臨床分期，Ⅰ期6例，Ⅱ期9例，Ⅲ期5例。減量組男13例，女12例；平均年齡（55.02±6.15）歲；臨床分期，Ⅰ期8例，Ⅱ期11例，Ⅲ期6例。對照組男9例，女7例；平均年齡（55.19±6.08）歲；臨床分期，Ⅰ期5例，Ⅱ期7例，Ⅲ期4例。3組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：（1）符合MM診斷標準[5]；（2）年齡45～80歲；（3）近1個月內未使用過伐昔洛韋或者免疫調節劑治療；（4）患者知曉研究內容，并簽署知情同意書。排除標準：（1）嚴重器質性障礙患者；（2）有皮膚損壞并發細菌感染的患者；（3）過敏體質、藥物禁忌證患者；（4）懷孕或哺乳女性；（5）其他疾病或藥物引起的免疫功能下降患者。

1.2 方法

3組均接受相同MM化療方案治療：第 1、4、8、11 天靜脈注射硼替佐米[Bortezomib for Injection （Velcade），注冊證號H20100303]1.3 mg/m2，第1～4天靜脈注射環磷酰胺（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20093393）200 mg/（m2·d），口服地塞米松（四川泰華堂制藥有限公司，國藥準字H51020647）20 mg/d；每21天為1個療程。

足量組給予伐昔洛韋治療（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20073866）口服，500 mg/次，2次/d；減量組給予伐昔洛韋口服，300 mg/次，2次/d。

1.3 臨床評價

比較3組臨床療效以及帶狀皰疹、肺部病毒感染、不良反應發生率。療效評價標準：根據MM療效標準[6]分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），疾病控制率（DCR）=（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以x-±s表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組療效比較

3組疾病控制率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組療效比較

2.2 3組帶狀皰疹、肺部病毒感染發生率比較

對照組帶狀皰疹發生率高于減量組和足量組，差異有統計學意義（P＜0.05）；3組肺部病毒感染發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；減量組和足量組帶狀皰疹、肺部病毒感染發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 3組帶狀皰疹、肺部病毒感染發生率比較[例（%）]

2.3 3組不良反應發生率比較

3組白細胞減少、血小板減少、肝功能異常發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；3組消化道反應、頭痛、乏力發生率差異明顯，且足量組明顯高于減量組和對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

隨著人們生活水平的提高，MM發病率呈逐年升高趨勢。目前，臨床對于MM的發病原因尚未有明確結果。硼替佐米是一種可逆性蛋白酶體抑制劑，可有效阻斷蛋白質的降解，促進腫瘤細胞的死亡。大量臨床實踐證明，硼替佐米治療MM患者效果顯著[7]。施玲玲等[8]研究結果提示，硼替佐米治療MM患者的作用位點與T細胞免疫有關，而T細胞免疫功能異常可導致帶狀皰疹病毒感染。因此，采用含硼替佐米化療方案治療的MM患者帶狀皰疹發生率明顯較高。

水痘-帶狀皰疹病毒一般潛伏于脊髓后根神經元中，當機體免疫力下降時，該病毒可迅速生長繁殖并擴散至皮膚，從而引發帶狀皰疹[9]。該病可導致患者疼痛明顯，嚴重影響MM化療方案治療效果以及患者的正常生活。伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體藥物，其作用與阿昔洛韋相似，但伐昔洛韋的水溶性更好，口服后能更好地被人體吸收，且該藥生物利用度高于阿昔洛韋。姚一蕓等[10]研究結果顯示，伐昔洛韋預防以及治療帶狀皰疹患者的效果好，可明顯降低帶狀皰疹發生率。但伐昔洛韋本身具有一定的副作用，會對患者的呼吸系統、胃腸道、肝臟、皮膚及結締組織、神經系統、腎臟及泌尿系統造成不同程度的影響。本研究結果顯示，3組疾病控制率差異無統計學意義，均高達80%以上，提示伐昔洛韋的使用不影響硼替佐米的治療效果。伐昔洛韋通過在患者體內轉化為阿昔洛韋發揮其抗病毒作用，具體機制為藥物被轉化為病毒復制的底物—無環鳥苷三磷酸腺苷，與病毒DNA多聚酶結合，抑制病毒DNA的合成。本研究結果顯示，足量組與減量組帶狀皰疹發生率明顯低于對照組，且足量組與減量組差異無統計學意義，3組肺部病毒感染發生率差異無統計學意義，提示伐昔洛韋的減量使用對于預防帶狀皰疹以及肺部病毒感染的效果影響不大；足量組不良反應發生率明顯高于減量組，提示伐昔洛韋的減量使用可降低不良反應發生率。

綜上所述，減量伐昔洛韋在MM患者的化療中應用效果顯著，可有效發揮抗病毒作用，減少帶狀皰疹的發生，降低不良反應發生率，同時不影響MM化療效果。