鼻淵通竅顆粒聯合無創持續氣道正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的臨床研究

衡芝芝 孟 順 王晶晶 劉 然 范 鑫

1.解放軍第三〇七醫院呼吸與危重癥醫學科，北京 100071；2.北京衛戍區海淀第五十三離休干部休養所門診部，北京 100036；3.解放軍第三〇七醫院內分泌科，北京 100071

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）是指睡眠期間上呼吸道反復出現部分或完全堵塞，致使氧通氣不足，引起氧化-抗氧化平衡障礙，影響機體正常運行［1-2］。OSAS 具有高發病率、高并發癥、高死亡率等特征，一經診斷需及時治療，改善預后。國外流行病學調查研究顯示［3］，成年人中男性OSAS 的發生率約為4%，女性約為2%，全球每天約有3000 人死于該病。而國內調查研究則顯示，OSAS 的發病率約為3.62%［4］。無創持續氣道正壓通氣（CPAP）是治療OSAS 的首選治療方法，受多種因素影響，CPAP 依從性低，且復發率較高，故需進一步研究相對最佳的治療方案［5-6］。OSAS屬于中醫學的“鼾眠”范疇，治療以清熱、化濕、補陽、健脾為主［7］。鼻淵通竅顆粒具有清熱解毒、通竅宣肺之效，臨床常用于治療鼻炎、呼吸道黏膜水腫類疾病［8］。現臨床有關鼻淵通竅顆粒聯合CPAP 治療OSAS 的相關報道尚不多見，本研究通過探討上述治療對OSAS患者的影響，旨在為臨床治療提供數據支撐。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014 年1 月～2018 年8 月解放軍第三〇七醫院（以下簡稱“我院”）收治的OSAS 患者95 例，依據隨機數字表法將患者分為對照組（n=47）和研究組（n=48），兩組性別、年齡、體重指數（BMI）等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較

納入標準：①符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011 年修訂版）》［9］中的相關診斷標準；②存在夜間睡眠打鼾，伴有呼吸暫停、白日嗜睡、乏力者；③有CPAP 適應證者；④患者及其家屬知情本研究，且簽署知情同意書。排除標準：①單純中樞性睡眠呼吸暫停者；②既往服用鎮靜劑、安眠藥等可能影響睡眠的藥物者；③先天面部結構畸形，無法行CPAP 者；④合并嚴重肝腎功能損害者；⑤合并內分泌、凝血系統疾病者；⑥妊娠及哺乳期婦女；⑦對本次研究使用藥物存在禁忌證者。

1.2 治療方法

兩組入院后行常規檢查，給予健康飲食、運動健身指導。在此基礎上，對照組給予CPAP 治療，初始壓力6 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），根據患者具體情況逐漸增加至8～16 cmH2O，每晚通氣治療時間為5 h，連續治療1 個月。研究組在對照組的基礎上給予鼻淵通竅顆粒（山東新時代藥業有限公司，生產批號：20140410，規格：每袋裝15 g）治療，15g/次，3 次/d，連續治療1 個月。

1.3 療效判定標準

參考《有關鼾癥及阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征療效評定的意見》［9］，以多導睡眠監測評定療效，分為治愈、顯效、有效、無效。無效：白天嗜睡、頭昏乏力等臨床癥狀未見明顯改善；有效：白天嗜睡、頭昏乏力等臨床癥狀有所改善；顯效：白天嗜睡、頭昏乏力等臨床癥狀明顯改善，多導睡眠監測復查基本恢復正常；治愈：白天嗜睡、頭昏乏力等臨床癥狀消失，多導睡眠監測恢復正常。總有效率（%）=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 觀察指標

比較兩組治療1 個月后（治療后）的臨床療效。于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，3500 r/min離心10 min，離心半徑8 cm，取血清，置-70℃冰箱中保存待測。采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-1（IL-1）（批號：131207）、IL-6（批號：131105）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）（批號：131016）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）（批號：131125）水平，試劑盒購自南京建成生物科技有限公司。嚴格按照試劑盒說明書進行操作。于治療前后采用飛利浦偉康公司的Alice LE 多導睡眠診斷分析系統，監測所有研究對象的睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）、微覺醒指數（MAI），采用德國CUSTO Vit on 振蕩肺功能儀檢測鼻阻力（NAR）。記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率百分表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療1 個月后臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組炎性因子比較

兩組治療前IL-1、IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后兩組IL-1、IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表3。

2.3 兩組AHI、MAI、NAR 比較

兩組治療前AHI、MAI、NAR 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組AHI、MAI 及研究組NAR 均降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應發生情況

治療期間，兩組均未出現嚴重不良反應，僅研究組出現2 例腹瀉。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子指標比較（）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。IL-1：白細胞介素-1；IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏C 反應蛋白

表4 兩組患者治療前后AHI、MAI、NAR 比較（）

表4 兩組患者治療前后AHI、MAI、NAR 比較（）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。AHI：睡眠呼吸暫停低通氣指數；MAI：微覺醒指數；NAR：鼻阻力

3 討論

由于氣道塌陷引起上氣道部分或完全堵塞，患者睡眠中反復出現間歇低氧、二氧化碳潴留，致使機體內分泌紊亂、微循環異常等［10-11］。既往OSAS 相關研究顯示［12-13］，反復呼吸暫停，導致機體處于低氧狀態，引起交感神經周期性興奮，兒茶酚胺分泌大量增加；與此同時，缺氧造成葡萄糖無氧氧化增加，進而誘發和加重胰島素抵抗，加重機體血管內皮損傷。若未及時治療，可能會增加系統性炎癥、血管內皮功能障礙及其他心血管不良事件發生，給患者生命健康帶來嚴重威脅［14］。CPAP 是臨床首選的治療方案，但其弊端也不可避免，對于部分患者有效，但復發率高，且依從性受制于患者經濟條件的影響［15］。近年來中醫學對OSAS進行了深入研究，認為其與“鼾眠”“鼻鼾”等描述有關。中醫學認為OSAS 屬本虛標實之癥，主要病機為氣滯血瘀、痰濕內阻、風熱襲肺；主要病理因素為氣、血、濕、淤、痰，故治療應以通竅宣肺、疏風散熱為主［16］。鼻淵通竅顆粒主要成分為辛夷、麻黃、蒼耳子、薄荷、黃芩、連翹、生地黃、茯苓、甘草、丹參等，具有抗炎、抗過敏以及改善鼻腔血管微循環等功能［17］。

本研究結果顯示，研究組治療1 個月后臨床總有效率高于對照組，可見鼻淵通竅顆粒聯合CPAP 治療效果顯著。原因可能在于持續正壓促使上氣道管內壓升高，進而擴張上氣道，緩解堵塞，改善睡眠［18］。鼻淵通竅顆粒中辛夷、蒼耳子疏風散邪，甘草、生地黃、薄荷清熱解毒、涼血止血，丹參活血化瘀，連翹消腫散結，茯苓滲濕利水，麻黃發汗解表，黃芩瀉火解毒、清熱燥濕，諸藥合用，共奏疏風清熱、宣肺通竅之效，進一步加強治療效果［19］。

由于OSAS 創造了一個間歇性低氧環境，誘導機體產生重復缺氧/復氧循環過程，致使體內活性氧自由基增加，而過多的活性氧又可激活全身炎癥。IL-6、IL-1 對睡眠有調節作用，其水平升高可使人較快進入嗜睡狀態；TNF-α 具有廣泛的生物學活性，參與局部炎癥的形成和發展，導致細胞壞死，加重OSAS 患者的病情；hs-CRP 可促進趨化因子合成和釋放，對血管內皮細胞黏附分子有一定的誘導作用。本研究結果顯示，兩組治療后IL-1、IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均降低，且研究組低于對照組，可見鼻淵通竅顆粒聯合CPAP 可有效改善機體炎性狀態。現代藥理研究表明［20-21］，黃芩具有抗過敏、抗炎、抗變態反應，薄荷可促進黏膜分泌同時發揮抗炎效果，丹參可通過活血改善機體內環境，故組方合理，鼻淵通竅顆粒全方具有改善毛細血管通透性、抗炎之效。

本研究還發現，鼻淵通竅顆粒聯合CPAP 治療OSAS，其AHI、MAI、NAR 改善效果更佳，NAR 反映鼻粘膜過度充血、水腫情況，AHI、MAI 則反映患者睡眠狀況，分析其原因，可能是因為鼻淵通竅顆粒可對抗肉芽組織增生，幫助緩解氣道壓力，進而改善睡眠通氣質量［22-24］。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），可見鼻淵通竅顆粒聯合CPAP治療OSAS，安全有效，無副作用。但本研究尚存在樣本量偏少、未觀察遠期預后等不足，后續將進行進一步深入報道。

綜上所述，鼻淵通竅顆粒聯合CPAP 治療OSAS，臨床效果顯著，可有效改善患者通氣質量，改善機體炎性因子水平，且不增加不良反應發生率，安全性高。