不同劑量右美托咪定麻醉對老年食管癌根治術患者血清因子及簡易智能狀態量表評分的影響

徐 釗, 常建華, 宋文英, 趙義康, 程方圓

(陜西省人民醫院 麻醉科, 陜西 西安, 710068)

術后認知功能障礙是指神經認知功能出現輕度紊亂，是食管癌根治術患者術后常見并發癥，患者臨床表現為學習能力、注意力、記憶力等認知功能發生改變。有研究[1-2]指出，右美托咪定具有良好的抗炎、腦組織保護等作用，可減輕缺血再灌注損傷，改善患者術后認知功能。本研究探討不同劑量右美托咪定對老年食管癌根治術患者炎癥控制、認知功能改善等方面的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月—2019年5月接受根治術治療的老年食管癌患者60例。按右美托咪定使用劑量將60例患者分為高劑量組、低劑量組。同時選取30例未使用右美托咪定的患者作為對照組。高劑量組30例，男18例，女12例; 年齡60～78歲，平均(62.10±1.60)歲; 體質量49～67 kg, 平均(56.30±6.30) kg。低劑量組30例，男19例，女11例; 年齡61～79歲，平均(62.40±1.20)歲; 體質量48～69 kg, 平均(56.70±6.70) kg。對照組30例，男20例，女10例; 年齡60～79歲，平均(63.20±1.50)歲; 體質量49～67 kg, 平均(56.20±5.90) kg。3組患者相關基線資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準: ① 經病理學診斷確診為食管癌，并擬行食管癌根治術; ② 無手術禁忌證; ③ 美國麻醉醫師協會(ASA)分級為Ⅰ～Ⅱ級; ④ 術前認知功能測試結果正常。排除標準: ① 伴有嚴重腎、肝功能疾病及嚴重心腦血管疾病; ② 術前簡易智能狀態量表(MMSE)[3]評分≥27分; ③ 有藥物依賴、吸毒或嚴重酒精依賴; ④ 伴有精神病史。

1.2 方法

術前，所有患者均未使用精神、神經類藥物或其他任何特殊藥物，日常主要為藥物對癥治療。

所有患者進入手術室后均行常規心率、血壓、血氧飽和度、心電圖監測等，同時行常規面罩給氧及開放靜脈通路。常規靜脈注射1.50～2.00 mg/kg丙泊酚、0.15～0.20 mg/kg順式阿曲庫銨、0.30～0.50 μg/kg 舒芬太尼，行快速誘導插管，通過纖維支氣管鏡檢查明確位置良好。術中皮膚切開即刻，對照組靜脈輸注20 mL生理鹽水，低劑量組靜脈輸注0.50 μg/kg 右美托咪定，高劑量組輸注1.00 μg/kg右美托咪定(右美托咪定均使用生理鹽水稀釋至20 mL, 然后再行輸注), 10 min內完成輸注。手術操作過程中，低、高劑量組分別持續輸注0.30、0.50 μg/(kg·h)右美托咪定，直至手術操作完成。對照組則輸注等量生理鹽水。術中, 3組均靜脈輸注丙泊酚以維持麻醉深度，同時間段靜脈注射舒芬太尼、順式阿曲庫銨。術中心率大于100次/min者，靜注10.00～20.00 mg艾司洛爾; 心率小于50次/min時，靜注0.25～0.50 mg阿托品; 平均動脈壓下降大于基礎值20%者，靜注5.00～10.00 mg麻黃堿; 平均動脈壓升高大于20%基礎值者，靜注5.00～15.00 mg烏拉地爾。術后3組均行靜脈自控鎮痛，將0.12 mg舒芬太尼、100.00 mg氟比洛芬酯、8.00 mg昂丹司瓊加入生理鹽水稀釋至200 mL。

1.3 觀察指標

① 血清相關因子水平: 于麻醉誘導即刻(T1)、術畢(T2)及術后第1天(T3)、術后第7天(T4)采集患者5 mL肘靜脈血作為樣本，行離心操作后提取血清。采用ELISA法檢測血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、白介素-6(IL-6)水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(MDA)濃度。

認知功能評估: 采用MMSE評估患者認知功能，評估時間為術前24 h及術后第1、3、7天。量表評分內容包括記憶力、定向力、計算力、注意力、語言能力及回憶能力，總分30分，分數小于27分判定為存在認知功能障礙，分數越低提示癥狀越嚴重。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，計數數據、計量數據比較分別行χ2、t檢驗; 多組計量數據比較實施方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不同時點血清SOD活性、MDA含量比較

3組患者T1時SOD活性、MDA含量對比，差異均無統計學意義(P>0.05); 3組T2、T3的SOD活性均顯著低于T1(P<0.05); T3時，高劑量組SOD活性顯著高于其他2組(P<0.05)。3組T2、T3時MDA含量均顯著高于T1時(P<0.05); 高劑量組T2時MDA含量顯著高于其他2組(P<0.05), 見表1。

表1 3組患者不同時點血清SOD活性及MDA含量對比

SOD: 超氧化物歧化酶; MDA: 丙二醛。與T1比較, *P<0.05; 與低劑量組比較, #P<0.05; 與對照組比較, △P<0.05。

2.2 3組不同時點血清IL-6水平、NSE濃度比較

3組患者T2、T3、T4時IL-6、NSE水平均顯著高于T1時(P<0.05); T2、T3時，高劑量組IL-6、NSE水平均顯著低于其他2組(P<0.05), 見表2。

表2 3組患者不同時點IL-6水平、NSE濃度對比

NSE: 神經元特異性烯醇化酶; IL-6: 白介素-6。與T1比較, *P<0.05; 與低劑量組比較, #P<0.05; 與對照組比較,P<0.05。

2.3 3組認知功能改善情況比較

3組患者術前24 h的MMSE量表評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。術后第1天, 3組MMSE評分均顯著低于術前24 h, 且高劑量組MMSE評分顯著高于其他2組(P<0.05), 而低劑量組與對照組比較無顯著差異(P>0.05)。術后第3天，高劑量組MMSE評分顯著高于低劑量組、對照組(P<0.05), 見表3。

表3 3組患者術前24 h及術后第1、3、7天的MMSE評分對比 分

MMSE: 簡易智能狀態量表。與術前24 h比較, *P<0.05; 與低劑量組比較, #P<0.05; 與對照組比較, △P<0.05。

3 討 論

術后認知功能障礙是食管癌根治術患者常見的嚴重并發癥。臨床研究[4]顯示，老年患者術后認知功能障礙發生率為3.00%～61.00%。認知功能障礙會升高患者術后其他并發癥的發生風險，延長患者康復時間，降低患者生存質量。

導致術后認知功能障礙發生的原因有很多，高齡、術前伴有心腦血管病變史、精神因素及麻醉、手術操作等均是其誘發因素[5]。免疫學研究[6-7]顯示，麻醉以及手術操作引起的應激反應，單核細胞、巨噬細胞被激活以及激活血管內皮細胞釋放大量細胞因子、氧自由基等介質，進而啟動炎癥反應，這是目前多數臨床研究者公認的術后認知功能障礙發生機制。有研究[8]指出，合理應用右美托咪定在術后譫妄等嚴重器質性腦綜合征改善方面發揮著重要作用。

右美托咪定是一種高選擇性、高效、高特異性的α2受體激動劑，可對交感神經活性產生有效的抑制作用，進而發揮麻醉、鎮痛作用[9]。右美托咪定還對藍斑核α2受體激動表現出明顯的促進作用，發揮良好的催眠、鎮靜效果，且不會產生呼吸抑制作用。右美托咪定可對去甲腎上腺素的分泌產生明顯抑制，使痛覺傳遞受到阻礙，進而減輕機體應激反應。研究[10]顯示，右美托咪定可對單核巨噬細胞等免疫細胞產生有效抑制，進而減少炎性因子的釋放，發揮麻醉作用，同時還可發揮良好的炎癥控制作用。姜琳等[11]研究結果顯示，手術麻醉中選用高劑量右美托咪定，患者圍術期血清IL-6水平顯著低于未使用右美托咪定及使用低劑量右美托咪定患者，表明右美托咪定使用劑量與其抗炎作用呈正相關。

SOD為內源性自由基清除劑，能夠間接反映機體中自由基產生情況。MDA 屬于脂質過氧化物分解產物，能夠間接反映機體脂質過氧化反應情況。檢測SOD 活性、MDA含量可了解機體中氧自由基對細胞造成的損傷程度。IL-6是反映組織損傷的早期敏感指標，在機體炎癥反應中均有參與，其水平可直接反映組織損傷情況[13]。NSE屬于一種酸性蛋白酶，正常情況下含量極低，當機體出現神經元缺氧、缺血刺激時，其細胞膜完整性會受到一定程度破壞, NSE被釋放出來，血清含量增加[14]。本研究中，低劑量組、高劑量組、對照組患者在T2、T3時SOD水平均顯著低于T1時, MDA水平均顯著高于T1時，高劑量組T2時SOD顯著高于其他2組; 同時，與T1時比較, 3組T2、T3、T4時IL-6、NSE水平均顯著更高，但高劑量組T2、T3時IL-6、NSE與低劑量組、對照組比較均顯著更低。上述結果表明，食管癌根治術會對患者機體造成一定的氧化應激損傷，引發炎癥反應，使用高劑量右美托咪定可有效降低患者氧化應激損傷程度，減輕炎癥反應，對患者圍術期認知功能改善具有重要意義。

研究[15-19]證實, MMSE評估表具有簡便易行、特異性高及敏感性高等優點，應用于肺癌、食管癌根治術等患者術后認知功能評估中表現出良好效果。本研究中, 3組患者術后第1、3、7天時MMSE評分均顯著低于術前24 h, 表明患者術后認知功能均明顯降低，但高劑量組患者術后1、3 d的MMSE評分均顯著高于其他2組。由此可知，高劑量組患者術后第1、3天出現可逆性腦損傷，認知功能改善程度較其他2組更為顯著。其原因可能是使用高劑量右美托咪定能夠有效減輕患者圍術期氧化應激損傷程度，改善腦損傷，同時有效降低炎性因子水平，抑制炎癥反應，因此可使患者圍術期認知功能獲得更好的改善[20-22]。

綜上所述，老年食管癌根治術治療期間選用1.00 μg/kg高劑量右美托咪定，能夠有效提高患者血清SOD活性及MDA含量，降低炎癥因子水平，促進患者術后認知功能的改善。