硫辛酸聯合中藥自擬方治療女性黃褐斑療效分析

劉青 王曉紅 王曉華 單敏潔

[摘要]目的：觀察硫辛酸聯合中藥自擬方治療女性黃褐斑的臨床療效。方法：將70例女性黃褐斑患者隨機分為兩組，每組35例。兩組均予以中藥湯劑口服治療，每日2次，治療組同時口服硫辛酸0.2g/d，共12周。按照黃褐斑面積及嚴重程度指數（Melasma area severity index，MASI）評分，觀察療效及不良反應，并計算每組患者平均好轉時間。結果：治療組起效時間2.03個月，對照組起效時間2.95個月，兩組起效時間比較，有顯著性差異，具有統計學意義（P<0.05）;治療組有效率57.14%，對照組有效率34.29%，兩組比較有統計學意義（P<0.05）。結論：硫辛酸聯合中藥內服治療女性黃褐斑可縮短起效時間，提高治療有效率。

[關鍵詞]黃褐斑;硫辛酸;中藥;聯合治療

[中圖分類號]R758.4+2 ? ?[文獻標志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2019）12-0091-03

Clinical Study of Thioctic Acid Combined with Chinese Medicine for the Treatment of Female Melasma

LIU Qing， WANG Xiao-hong， WANG Xiao-hua， SHAN Min-jie

[Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine （Jiangsu Hospital of Traditional Chinese Medicine）， Nanjing ?210029， Jiangsu， China]

Abstract： Objective ?To observe the clinical effect of thioctic acid combined with Chinese medicine on the treatment of female melasma. Methods 70 patients were randomly and equally divided into 2 groups， each group of 35 cases. The control group was given only Chinese medicine and the treatment group was treated with thioctic acid （0.2g·d-1） combined with Chinese medicine， perfomed for 12 weeds. According to melasma area and severity index （MASI） scores as the criterion of effect， the clinical effect and adverse reactions were observed， and the average improvement time of each group was calculated. Results ?The effective rate of the treatment group was 57.14%; and that of the control group was 34.29%， there was significant difference between the two groups （P<0.05）. Conclusion ?Thioctic acid combined with Chinese medicine can shorten the onset time and promote the efficiency of female melasma.

Key words： melasma; thioctic acid; treatment of chinese medicine;combined treatment

黃褐斑是以面部出現色素沉著為主要表現的一種難治性多發性皮膚病，青、中年婦女常見，男女比例約為1：9[1]，其發病機制與原因復雜，目前研究認為與紫外線、化妝品、妊娠、口服某些藥物、某些婦科疾病等造成體內激素失調、心理壓力及遺傳等因素相關。黃褐斑患者雖無明顯不適，但嚴重影響女性面部美觀，甚至對心理造成傷害，加重病情。α-硫辛酸具有清除自由基、抗氧化等藥理作用[2]，近年來有文獻報道α-硫辛酸作為脫色劑治療色素沉著性皮膚病[3]及抑制黑素細胞動物實驗等[4]。筆者科室采用硫辛酸聯合中藥湯劑口服治療女性黃褐斑患者，取得了滿意療效，現報道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年9月-2018年12月南京中醫藥大學第一附屬醫院皮膚科門診符合診斷標準的70例女性患者黃褐斑為研究對象。診斷標準參照中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組制定的黃褐斑診療標準（2010版）[5]。納入標準：①符合黃褐斑診斷標準;②年齡為18～60歲的女性。排除標準：①妊娠及哺乳期女性;②合并有其他面部色素沉著性皮膚疾病者;③使用免疫制劑或合并自身免疫性疾病者;④合并有心、腦、肺、肝、腎等重要臟器疾病者;⑤近12周內曾有系統應用藥物或其他方法治療黃褐斑者;⑥口服硫辛酸過敏者;⑦口服光敏性藥物者。

采用隨機數字表法將70例患者分為治療組（口服硫辛酸膠囊聯合中藥）和對照組（口服中藥），每組35例。治療組：年齡28～58歲，平均為（37.85±2.76）歲，病程1～15年，平均（3.99±1.48）年;對照組：年齡26～60歲，平均為（38.3±1.98）歲，病程1～16年，平均（4.13±0.86）年。兩組患者皮損均以較大斑片為主，皮疹顏色呈淡褐色、褐色、深褐色。兩組患者年齡、病程比較均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組均采用內服中藥湯劑?；A處方：醋柴胡10g，醋香附10g，生地黃15g，郁金10g，合歡皮10g，紅花10g，川芎10g，白芍10g，白芷10g，茯苓10g，山萸肉10g，甘草6g。月經不調者加當歸10g，益母草15g;納差便溏者加炒白術10g，陳皮6g;腰膝酸軟者加菟絲子10g，川斷10g、杜仲10g;陰虛火旺明顯者加黃柏10g，知母10g。水煎服，每次200ml，每日2次。對照組單純服用中藥湯劑，治療組在內服中藥湯劑基礎上再予口服硫辛酸膠囊（江蘇萬禾制藥有限公司生產，商品名唯依能，批準文號國藥準字H20100158，0.1g/粒）0.2g/次，每日1次，建議患者早餐前服用，與牛奶分開服用。每2周復診1次，12周后評價療效。治療期間，兩組患者均不得使用其他外用藥物，注意防曬，避免服用避孕藥及使用美白祛斑的化妝品。

1.3 療效觀察指標及方法：兩組治療前、每次復診及治療結束后均進行測評，標準采用黃褐斑面積及嚴重程度指數（melasma area severity index，MASI）評分[6]，評定包括3個主要指標：面部受累的面積（A）、顏色深度（D）、色素沉著的均勻性（H）。整個面部被分成4個區域：前額30%、右面頰30%、左面頰30%、下頜10%，依色素斑在這各區域所占面積的比例，即面積（A）分別計1～6分。顏色深度（D）和均勻性（H）評分計為0～4分，0分為無，1分為輕微，2分為中度，3分為明顯，4分為最大限度。MASI = 前額[0.3A（D+H）]+ 右面頰[0.3A（D+H）]+左面頰[0.3A（D+H）]+下頜[0.1A（D+H）]。由2名未參與診治的皮膚科醫生進行治療前、復診及治療后MASI評分。MASI下降率（%）=[（治療前評分-治療后評分）/治療前評分]×100%?；救篗ASI下降率≥90%;顯效：MASI下降率50%～89%;好轉：MASI下降率10%～49%;無效：MASI下降率<10%。有效率=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%。此外，記錄每個患者MASI下降率至“好轉”的時間，分別計算兩組患者達到好轉時所需的平均時間[7]。

1.4 不良反應記錄：每次復診記錄上一次治療后的不良反應發生情況，同時記錄口服硫辛酸膠囊者的胃腸道反應等。

1.5 統計學分析：采用SPSS 19.0軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 治療MASI評分比較：兩組治療前MASI評分差異無統計學意義。治療12周后，兩組MASI評分較治療前均降低，兩組患者治療后皮損面積減小、顏色變淡。治療組MASI評分降低差值明顯高于對照組，差異具有統計學意義，兩組MASI下降率比較差異具有統計學意義，見表1。

2.2 治療時間及療效：治療期間，治療組患者達到好轉所需的平均時間為2.03個月，對照則為2.95個月，治療組的起效時間明顯短于對照組，差異有統計學意義;治療12周后，治療組總有效率為57.14%，對照組為34.29%，兩組比較差異有統計學意義

2.3 不良反應：治療組9例患者在口服硫辛酸膠囊后出現消化道燒灼、惡心等癥狀，予口服中藥湯劑中加入健脾和胃藥后癥狀緩解，余患者未出現不良反應，順利完成臨床觀察。

2.4 典型病例：患者，女，35歲，主訴：面部色斑4年，加重3個月。平時月經量少，經前乳脹痛，痛經，夜寐欠安，大便3～4日一行。診斷：舌紫暗苔薄白，脈細弦，屬肝郁血瘀證，治予疏肝理氣，活血祛斑，予中藥湯劑內服加硫辛酸0.2g，每日1次。

3 ?討論

黃褐斑是皮膚科最常見的色素性疾病之一，目前尚未發現有治療黃褐斑的特效藥物或物理方法，而以聯合治療為主，以提高療效。中醫稱黃褐斑“黧黑斑”、“肝斑”，認為其與肝、腎、脾臟腑功能失調密切相關。肝郁不疏，則氣血郁結;脾失健運，則氣血生化無源且血不循經;腎陰不足，肝失腎水滋養而肝失調達;腎陽不足則不能溫煦;上述病機常常單一或聯合致病，致氣血瘀滯，不能濡養顏面肌膚。因此，治療上，常用疏肝、補腎、健脾、活血養血等方法辨證施治，充分發揮中醫的特色和優勢，臨床報道也說明此類治則的方劑對黃褐斑的治療作用[8-10]。本文自擬方是筆者皮膚科治療黃褐斑的常用基礎方，該方以疏肝健脾、行氣活血為基本治則，醋柴胡、醋香附、郁金疏肝健脾、行氣解郁，紅花、川芎活血化瘀，生地、白芍滋陰養血生津，茯苓、山茱萸健脾滋腎，養心安神，甘草調和諸藥。白芍、白芷、茯苓現代藥理研究證明有抗氧化、清除自由基作用[11]，全方共奏疏肝理氣，調和氣血，美白祛斑之效。同時，單味藥如白芍、白芷、茯苓，現代藥理研究證明有抗氧化、清除自由基的作用。

α-硫辛酸是維生素族藥物，在體內作為丙銅酸脫氫酶的輔助因子，具有較強的抗氧化作用，其抗氧化作用強于維生素C、維生素E，具有清除自由基、螯合銅等金屬離子，提高谷胱甘肽轉移酶的活性作用，從而生成大量還原型谷胱甘肽。還原型谷胱甘肽的巰基能與酪氨酸酶的銅離子結合而抑制酪氨酸酶活性，減少黑素的生成。α-硫辛酸還可通過抑制小眼畸形相關轉錄因子（MITF）ISI，從而抑制酪氨酸酶，減少黑素的生成。α-硫辛酸抑制酪氨酸酶的活性呈濃度依賴性，濃度越高，抑制率越強。近年來，硫辛酸作為抗氧化劑，皮膚科領域也有不同應用，如：牛皮癬、濕疹及白癜風的聯合治療[12]，以及黃褐斑的外用治療[13]。楊壯群等[14]研究了α-硫辛酸作用于體外培養的黑素細胞，證實硫辛酸可以抑制黑素細胞增殖、黑素合成，影響酪氨酸酶活性。有實驗證明[15]硫辛酸可抑制紫外線照射皮膚時自由基的產生。也有文獻報道[13]將硫辛酸作為外用脫色劑治療色素沉著性疾病。以上皆為硫辛酸治療色素性疾病提供了理論依據。

黃褐斑是一種色素沉著性皮膚病，目前中西醫結合治療模式廣泛應用于其臨床治療?；诹蛐了釓娪辛Φ目寡趸δ芎土己玫陌踩裕约皩嶒炞C明其對黑素細胞及酪氨酸酶的抑制作用，筆者將硫辛酸聯合中藥用于黃褐斑的治療。臨床觀察發現服用硫辛酸膠囊部分患者存在消化道燒灼、惡心等不良反應，在中藥湯劑內加入了健脾和胃的中藥，可以保護胃黏膜，減輕食道燒灼感等副作用，提高了患者的依從性。試驗結果表明，硫辛酸聯合中藥口服治療作用優于單用中藥內服，起效時間短于單中藥內服，且在3個月觀察期內有效率高于治療組。

本次研究納入的臨床病例數有限，不足之處在于未能做遠期療效觀察和回訪。本組治療中采取的是中藥聯合硫辛酸，無法具體了解硫辛酸單獨治療黃褐斑的有效性，且目前硫辛酸用于色素沉著性疾病的臨床研究比較少，有關其抗氧化應用的大量研究目前仍局限于體外或動物實驗，臨床應用有待更進一步深入的研究。

[參考文獻]

[1]Scheinfeld NS.Melasma[J].Skinned，2007，6（1）：35-37.

[2]Sidwell RH，Huffman HJ，Schafer TW，et al.Influence of vehicle on topical efficacy of 2-acetylpyridine thiosemicarbazone and related derivatives on in vivo type 2 herpes simplex virus infections[J].Chemotherapy，1990，36（1）：58-69.

[3]周鵬軍，徐平，任麗蕓.外用皮膚脫色劑的研究進展[J].中國醫學文摘·皮膚科學，2008， 25（3）：145-147.

[4]楊壯群，王正輝，虎小毅，等.α-硫辛酸對體外培養的黑素細胞影響的實驗研究[J].中國皮膚性病學雜志，2004，18（2）：71-73.

[5]中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.黃褐斑和白癜風的診療標準（2010年版）[J].中華皮膚科雜志，2010，43（6）：373.

[6]Pandya AG，Hynan LS，Bhore R，et al.Reliability assessment and validation of the Melasma Area and Severity Index（MASI）and a new modified MASI scoring method[J]. J Am Acad Dermatol，2011，64（1）：78-83，83.e1-2.

[7]黃惠真，李偉，胡麗，等.Q開關1064nm激光聯合氨甲環酸治療黃褐斑臨床觀察[J].中國美容醫學，2015，24（11）：52-56.

[8]劉艷茹，孫美娟，王婷，等.紅花逍遙片治療肝郁氣滯型黃褐斑的臨床觀察[J].中圍現代藥物應用，2017，11（15）：13-15.

[9]孫治安，孫珩.參苓白術散加減治療黃褐斑65例臨床療效觀察[J].國醫論壇，2015，30（2）：41.

[10]李峰，湯慧，李世梅，等.補腎祛斑顆粒抑制細胞內黑色素合成機制[J].中國中西醫結合雜志，2016，36（11）：1373-1377.

[11]鄭輝，王德才.白芷的藥理作用與臨床應用研究進展[J].醫藥導報，2009，28（1）：83-86.

[12]張金彥，吉紹長.藥物硫辛酸的研究進展[J].現代化工，2012，32（5）：32-34.

[13]周鵬軍，徐平，任麗蕓.外用皮膚脫色劑的研究進展[J].中國醫學文摘·皮膚科學，2008，25（3）：145-147.

[14]楊壯群，王正輝，虎小毅，等.α-硫辛酸對體外培養的黑素細胞影響的實驗研究[J].中國皮膚性病學雜志，2004，18（2）：71-75.

[15]石瀟.α-硫辛酸對中波紫外線照射所致的皮膚光老化的保護作用的研究[D].鎮江：江蘇大學，2012.

[收稿日期]2019-06-12

本文引用格式：劉青，王曉紅，王曉華，等.硫辛酸聯合中藥治療女性黃褐斑療效分析[J].中國美容醫學，2019，28（11）：91-93.