菌移植治療腹瀉型腸易激綜合征的療效及安全性研究

彭慧蕓 袁 瑜 謝文瑞 吳禮浩

1 新興縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科(新興 527400) 2 廣東藥科大學附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科(廣州 510080)

腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome, IBS)是全球范圍內(nèi)常見的功能性胃腸疾病，發(fā)病率可達10%～20%，其臨床表現(xiàn)以腹部不適、疼痛及排便改變?yōu)橹鱗1- 2]。根據(jù)主要表現(xiàn)不同，IBS可分為腹瀉型IBS、便秘型IBS、混合型IBS和不確定型IBS。其中，腹瀉型IBS為臨床中最為常見的一種亞型[3]。目前對于腹瀉型IBS發(fā)病原因尚未完全明確，多數(shù)學者認為腸道菌群失調(diào)是致病主要因素。腸道中含有大量菌群，各菌群相互維持腸道內(nèi)微環(huán)境平衡，當某種或某幾種菌群由于各種因素(胃酸水平異常、局部炎癥、過敏、免疫異常等)失衡，則導致腸道微環(huán)境改變，繼而發(fā)生IBS[4]。糞菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)是近年來應用于臨床的一種特殊的移植技術(shù)，是將健康人糞便中的菌群經(jīng)過內(nèi)鏡腸道植管術(shù)(transendoscopic enteral tubing, TET)或經(jīng)鼻—空腸注射等途徑，移植到患者腸道內(nèi)，使患者腸道內(nèi)建立起與健康人群腸道菌群相同的菌群環(huán)境，從而起到對疾病的治療作用[5- 6]。本研究采用糞菌移植技術(shù)治療腹瀉型IBS，并取得了較好的效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究為作者在廣東藥科大學附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科進修時回顧收集2017年12月—2019年1月期間，經(jīng)確診為腹瀉型IBS的患者67例作為研究對象。納入標準：①滿足腹瀉型IBS羅馬Ⅲ的診斷標準：腹部不適或腹痛反復發(fā)作，該癥狀在排便后緩解，排便次數(shù)增加，伴有排便性狀改變[7]。②年齡≥18歲，性別不限。排除標準：①存在感染性腹瀉、腸道腫瘤、腸道炎癥或免疫功能障礙者；②存在合并嚴重器質(zhì)性病變腸道手術(shù)史者；③存在精神疾病史或家族史者；④對研究藥物過敏或?qū)MT抗拒者。所有納入研究患者中，男33例，女34例，年齡范圍18～79歲，平均年齡(51.25±14.51)歲。

1.2 分組及治療方法

對照組(n=36)中，男17例，女19例，平均年齡(53.25±13.89)歲，平均病程(8.36±5.82)a；觀察組(n=31)中，男16例，女15例，平均年齡(48.94±15.09)歲，平均病程(9.10±6.02)a。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡及疾病病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

對照組患者采用曲美布汀和復方乳酸桿菌治療，具體為：曲美布汀(舒麗啟能，天津田邊制藥有限公司，國藥準字H20030290)0.2 g/次，3次/d，口服；復方嗜酸乳酸桿菌(益君康，通化金馬藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H10940114)1.0 g/次，3次/d，口服。治療時間為2周。

觀察組患者采用FMT治療。腸道菌群供體選擇：①年齡18～50歲，無任何已知傳染病；②具有良好飲食習慣；③近期無便秘、腹瀉、嘔吐等消化道癥狀；④無胃腸道腫瘤、息肉疾病，無免疫系統(tǒng)疾病，無IBS病史，無炎癥性腸病病史；⑤無藥物濫用史，無免疫抑制劑使用史，近期無腹瀉流行地區(qū)旅游史等；⑥無糖尿病及其他代謝性疾病；⑦無腸道手術(shù)史；⑧無特異性反應性疾病史，無精神疾病史及家族史；⑨知情同意。選定供體后，囑供者避免進食可能引起過敏的食物，如花生、海鮮等，移植日排便于無菌杯中，收集。取50 g作用供體糞便混于0.9 NaCl 250 mL中，使用0.25 mm濾網(wǎng)過濾雜質(zhì)，隨后收集糞便液，在6 000 rpm下離心10min，取糞菌懸液，備用。囑患者接受FMT治療2周前停用抗生素，根據(jù)患者個體狀況和患者意愿，選擇經(jīng)腸鏡下結(jié)腸TET管置管、經(jīng)胃鏡下空腸TET管置管或經(jīng)鼻-空腸管行FMT。將糞菌懸液沿管道注射，共灌注200 mL。術(shù)后觀察患者有無腹痛、發(fā)熱情況，囑患者避免劇烈運動，以少渣或流質(zhì)飲食為主。

1.3 觀察指標

1.3.1 每日排便次數(shù)。療程2周，觀察3個月后，所有患者每日排便次數(shù)。

1.3.2 Bristol糞便評分。根據(jù)糞便性狀，將糞便分為7種，分別記為1～7分。分離硬團形似堅果樣狀糞便記為1分，團塊狀或很硬的臘腸樣糞便記為2分，臘腸樣糞便，但水分較少，表面有裂痕記為3分，臘腸樣或蛇樣糞便，柔軟光滑記為4分，軟團塊狀糞便記為5分，糊狀或松散碎片狀糞便記為6分，水樣便記為7分，分數(shù)越高表示腹瀉越嚴重[8]。

1.3.3 腸易激綜合征生命質(zhì)量(irritable bowel syndrome-quality of lifeIBS-QOL)評分。該量表由Patrick編制，吳珺瑋翻譯，用于評價IBS患者生命質(zhì)量，共包含8個領(lǐng)域，共計34個條目，各條目均采用李氏5級評分法，量表總分范圍34～170分，總得分越高，代表患者生活質(zhì)量越差[9]。

1.3.4 焦慮自評量表(Self-Rating Anxiety Scale, SAS)評分。該量表用于患者自評焦慮狀況，量表共計20個條目，分別采用正反方向計分，以量表得分記為總粗分，以總粗分×1.25后取整數(shù)記為標準分，分數(shù)越高表示焦慮越嚴重[10]。

1.3.5 抑郁自評量表(Self-rating depression scale, SDS)評分。該量表用于患者自評抑郁狀況，量表共計20個條目，分別采用正反方向計分，以量表得分記為總粗分，以總粗分×1.25后取整數(shù)記為標準分，分數(shù)越高表示抑郁越嚴重[10]。

1.3.6 治療安全性。記錄所有患者治療期間發(fā)生的不良反應，以不良反應發(fā)生例數(shù)/總樣本數(shù)×100%記為不良反應發(fā)生率，以評價治療安全性。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 20.0進行分析，每日排便次數(shù)、Bristol糞便評分、IBS-QOL評分、SAS評分和SDS評分，以(均數(shù)±標準差)表示，比較采用t檢驗，不良反應發(fā)生率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者每日排便次數(shù)、Bristol糞便評分比較

治療前，兩組患者每日排便次數(shù)、Bristol糞便評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經(jīng)過治療，兩組患者每日排便次數(shù)、Bristol糞便評分均低于治療前，且觀察組患者每日排便次數(shù)、Bristol糞便評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組患者每日排便次數(shù)、Bristol糞便評分比較

2.2 兩組患者IBS-QOL評分比較

治療前，兩組患者IBS-QOL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經(jīng)過治療，兩組患者IBS-QOL評分均低于治療前，且觀察組患者IBS-QOL評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2兩組患者IBS-QOL評分比較

2.3 兩組患者SAS評分、SDS評分比較

治療前，兩組患者SAS評分、SDS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經(jīng)過治療，兩組患者SAS評分、SDS評分均低于治療前，且觀察組患者SAS評分、SDS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3兩組患者SAS評分、SDS評分比較

2.4 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較

治療期間，對照組患者出現(xiàn)1例腹脹，不良反應發(fā)生率為2.78%。觀察組患者出現(xiàn)2例排氣增多，1例腹脹，1例鼻咽部不適(考慮為經(jīng)鼻空腸管行FMT所致)，不良反應發(fā)生率為12.90%。兩組患者不良反應發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

IBS患者常因反復發(fā)作的腹部不適、排便習慣改變，造成極大的心理障礙和經(jīng)濟負擔。目前對于IBS的發(fā)病機制尚未明確，但對腸道菌群所起的重要作用越來越受到重視。FMT是通過內(nèi)鏡、管道將健康人群糞便正常功能菌群移植到患者腸道內(nèi)，改變IBS患者腸道菌群，以起到治療的作用。2013年，F(xiàn)MT技術(shù)被首先用于復發(fā)性難辨梭狀芽孢桿菌感染的治療，隨后，在IBS、炎癥性腸病等治療中逐漸開展[11]。近年來，廣東藥科大學第一附屬醫(yī)院也開展了FMT治療腹瀉型IBS患者的研究。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療，無論是采用曲美布汀、復方乳酸桿菌治療的對照組，還是采用FMT治療的觀察組，兩組患者每日排便次數(shù)、Bristol糞便評分均低于治療前，且觀察組患者每日排便次數(shù)、Bristol糞便評分低于對照組。這一結(jié)果說明，F(xiàn)MT治療腹瀉型IBS可有效改善患者排便習慣。這一結(jié)果與李寧[12]、花月[13]研究結(jié)果相一致。分析原因：健康人群糞便菌群可調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境，改善腸道黏膜通透性，降低腸道內(nèi)pH值，競爭性抑制病原菌的粘附和易位；健康人群糞便菌群還可以抑制腸道促炎性因子分化和活性，改善腸道內(nèi)失調(diào)的免疫環(huán)境。

本研究隨后對比分析了腹瀉型IBS患者的IBS-QOL評分、SAS評分和SDS評分。結(jié)果顯示，經(jīng)過治療，兩組患者IBS-QOL評分、SAS評分和SDS評分均低于治療前，且觀察組患者IBS-QOL評分、SAS評分和SDS評分低于對照組。IBS患者常伴有焦慮、抑郁情緒，不良的心理因素，又可以反過來加重IBS癥狀，形成惡性循環(huán)。本研究通過FMT治療腹瀉型IBS患者，可改善患者的生活質(zhì)量和焦慮、抑郁情緒，這可能是與以下兩個原因有關(guān)：首先，F(xiàn)MT可更好的改善患者排便習慣，減輕腹瀉次數(shù)和糞便性狀，患者臨床癥狀改善后，其生活質(zhì)量和不良心理情緒隨之得到改善。其次，有研究證實，腸道菌群可以通過腦—腸軸影響大腦功能，通過移植腸道菌群，宿主相關(guān)精神特質(zhì)也可能會被移植[14]。但其中具體的機制還需要進一步研究。

終上所述，F(xiàn)MT治療腹瀉型腸易激綜合征，具有確切的治療效果，對于減少每日排便次數(shù)，改善糞便性狀，緩解患者焦慮、抑郁狀態(tài)具有積極的意義，并且具有較為可靠的安全性。但值得注意的是，在進行FMT治療時，除了要檢測供體身體健康情況外，其精神狀態(tài)也需要一同考慮。此外，本研究樣本量較小，勢必會對結(jié)果造成一定的偏倚，在今后的研究中應擴大樣本量，完善研究結(jié)論。