短期大量輸血對慢性乙型肝炎患者血清標志物的影響

李 珊，張養民，施瑞潔

（1.西安市中心醫院輸血科，西安 710003；2.陜西省人民醫院檢驗科，西安 710068）

CHB是由乙型肝炎病毒導致的一種傳染病，在全球范圍內大范圍流行，能經輸血途徑傳播。我國是感染乙肝病毒的高發地區，嚴重危害了患者的健康，對家庭和社會造成了巨大的負擔[1]。輸血是臨床上極為重要的一種醫療方法。近年來，隨著輸血技術和檢驗技術的迅速發展，輸血的安全性得到大幅度的提高，但是由于存在“窗口期”感染的問題，依然很難完全杜絕輸血感染[2]。臨床上嚴重創傷以及大型手術等往往會伴有大量失血，必須在短時間內給予大量的輸血，以維持患者的生命[3]。目前，臨床上仍缺乏檢驗結果互認以及結果共享等制度與標準，對需要進行手術以及輸血等特殊治療的轉診患者還需要再次檢測血清肝炎標志物。因此，本研究主要探究短期大量輸血對CHB患者血清標記物HBsAg、HBeAg、抗-HBs、抗-HBc及抗-HBe的影響，為醫生更好地了解患者病情，避免誤診和避免醫院感染提供幫助。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2019年1月我院的204例CHB患者，均符合相關的診斷標準[4]，均于1 d內進行大量輸血，短期輸入的血量＞1 600 mL，且均無血液系統家族史和疾病史。其中，男143例，女61例；年齡39～57歲，平均（46.38±7.24）歲。健康供血者840例，無血液系統家族史和疾病史。

1.2 方法 檢測840份供血者的血漿樣本以及204例CHB患者短期大量輸血前的血清標本的抗-HBs，HBsAg，HBeAg，抗-HBc以及抗-HBe，且檢測HBVDNA；短期大量輸血后分別于第1天、第2天、第4天以及第6天檢測患者的HBV-DNA，抗-HBs，HBsAg，HBeAg，抗-HBc以及抗-HBe。檢測方法如下：采集患者和供血者5 mL靜脈血，采取肝素給予抗凝，標本無脂血或者溶血，采取羅氏cobas 8000 e 801全自動化學發光免疫分析儀測量血清抗-HBs，HBsAg，HBeAg，抗-HBc以及抗-HBe；采用長沙湘儀離心機儀器有限公司生產的H2100R高速冷凍離心機以及深圳市三利化學品有限公司生產的TL988-Ⅱ雙通道實時熒光定量PCR儀檢測HBV-DNA，HBV-DNA試劑購自上海江萊生物科技有限公司。

1.3 統計學分析 采用SPSS 22.0，兩組間計量資料對比用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 供血樣本和輸血前患者的HBV-DNA及乙肝標志物對比 見表1。2.2 輸血前后患者的HBV-DNA及乙肝標志物對 比 見表2。

表1 供血樣本和輸血前患者的HBV-DNA及乙肝標志物對比（ ）

表1 供血樣本和輸血前患者的HBV-DNA及乙肝標志物對比（ ）

注：與輸血前患者相比，# P＜0.05

組 別例數HBV-DNA/（copies/mL）抗-HBs/（mIU/mL）HBsAg/（IU/mL）HBeAg/（C.O.I）抗-HBc/（C.O.I）抗-HBe/（Inh%供血樣本 840 ＜103# 314.72±256.38# ＜0.01# 0.79±0.46# 7.26±1.43# 2.43±1.52#輸血前患者 204 ＞106 0.11±0.03 204.39±34.78 30.25±4.63 49.36±8.37 0.92±0.37）

表2 輸血前后患者的HBV-DNA及乙肝標志物對比（ ，n = 204）

表2 輸血前后患者的HBV-DNA及乙肝標志物對比（ ，n = 204）

注：與輸血前患者相比，# P＜0.05

組 別 HBV-DNA /（copies/mL）抗 -HBs/（mIU/mL） HBsAg/（IU/mL） HBeAg/（C.O.I）抗 -HBc/（C.O.I）抗 -HBe /（Inh%）輸血前 ＞106 0.11±0.03 204.39±34.78 30.25±4.63 49.36±8.37 0.92±0.37第1天 ＞106 427.64±54.73# 223.46±37.82# 30.68±5.17 65.73±9.42# 9.37±2.45#第2天 ＞106 176.38±24.59# 50.38±11.26# 30.26±4.49 64.42±10.23# 8.42±1.51#第4天 ＞106 142.53±17.82# 0.16±0.04# 30.33±6.14 60.21±7.43# 9.36±1.42#第6天 ＞106 0.19±0.72 204.53±29.34 30.25±5.73 59.44±8.42# 0.97±1.25

3 討論

臨床治療CHB的整體目標為：1）最大程度地對乙肝病毒進行消滅或者持久的抑制；2）抑制肝細胞發生纖維化，抑制肝細胞發生的炎性壞死，預防或避免發生相應的并發癥，阻止病情的迅速發展，改善慢性乙型肝炎患者的生活質量[5-6]。隨著社會的飛速發展，人們逐漸從以往的法律意淡薄變成維權意識的增強，使得由手術輸血或臨床診療感染導致的醫療糾紛不斷增加[7]。在輸血前掌握患者丙型肝炎、乙型肝炎、梅毒和艾滋病等常見的經血傳播傳染病極為重要，能避免醫療糾紛的發生，還能為疾病的預防提供可參考的流行病學數據，避免傳染病出現進一步的播散；并且能保護醫護人員，降低醫院感染率。控制乙型肝炎病毒輸血傳播、保證供血安全是采供血機構的一個重要使命。

短期大量輸血[8]是指失血患者于1 d內輸入了超過自身血容量或相當于自身血容量的血液，或輸血的速度＞1.5 mL/kg/min。供血者血漿中的抗-HBe，抗-HBs以及抗-HBc等抗體在大量輸血治療時，會進入患者機體中，使患者的乙肝標志物模式出現變化[9]。抗-HBs，HBsAg，HBeAg，抗-HBc以及抗-HBe是評估乙肝病毒免疫效果以及感染復制應用最為廣泛的經典標志物。本研究輸血前后患者的HBV-DNA和HBeAg相比無明顯的差異，說明輸血前后患者的HBV-DNA和HBeAg較為穩定，提示其原因為患者機體中的HBeAg由肝細胞合成，并大量釋放至血液中，其濃度比較恒定。輸血前后患者的HBV-DNA和HBeAg相比無明顯的差異，輸血后第1天患者的HBsAg，抗-HBs，抗-HBc以及抗-HBe明顯高于輸血前，第2天 患者的HBsAg，抗-HBs，抗-HBc均顯著降低。提示外源性的抗-HBs可以通過輸血于短時間內迅速、大量進入到機體的血液循環中，導致血液中的抗-HBs過量，抗原抗體結合物的生成速度比較慢，即出現前帶現象，血管中的抗-HBs濃度會不斷消耗而降低，而HBsAg能通過機體的體液循環補充至血液中。輸血后的第6天，HBsAg，抗-HBs均基本恢復正常，其原因是由于抗-HBs幾乎被全部消耗，而HBsAg可以通過體液循環不斷獲得補充，使得HBsAg可以重新恢復至輸血前的濃度。因此，HBsAg濃度的改變是由于體內的HBsAg反應以及外源性的抗-HBs消耗自身的HBsAg導致。

綜上所述，短期大量輸血不會影響CHB患者的HBV-DNA和HBeAg水平，但會影響患者的抗-HBs，HBsAg，抗-HBc以及抗-HBe，對這些血清標記物的檢測，有助于醫生更好地了解患者病情避免誤診，能夠減少或避免醫院感染。