丹參川芎嗪注射液聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療椎基底動脈系統供血不足

王德仙，都基剛，任美英*，王希超，蔣升華，高 穎

（1.中國人民解放軍聯勤保障部隊第964醫院急診科，長春 130062；2.中國人民解放軍聯勤保障部隊第964醫院精神科，長春 130062；3.吉林省軍區長春第二離職干部休養所，長春 130062；4.長春中醫藥大學藥學院，長春 130117）

椎基底動脈供血不足指的是動脈硬化或椎基底動脈受壓迫等原因，導致椎基底動脈系統發生血液循環障礙所引起的腦供血不足[1]，癥狀主要包括陣發性眩暈或非特異性頭暈，可伴有眼球震顫、耳鳴、暈厥、視力模糊、惡心或嘔吐等，如及時予以診治則預后較好[2]，但易反復發作，不易徹底痊愈，嚴重影響患者日常的生活與工作，若治療不及時甚至疾病可進一步進展引起腦干、小腦、枕葉等的腦梗死，嚴重威脅患者的生命健康[1,3]。本文對我院急診科2017年9月－2018年9月治療的186例椎基底動脈系統供血不足患者進行對比研究，療效顯著。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年9月－2018年9月我院急診科治療的186例椎基底動脈系統供血不足患者，按入院順序隨機分為2組。對照組93例，男33例，女60例，年齡32～79歲，平均（57.3±11.3）歲；發病時間（6.06±4.97） h；合并高血壓38例、冠心病21例、糖尿病14例、高血脂40例、頸椎病40例。觀察組93例，男33例，女60例，年齡31～81歲，平均（57.4±11.4）歲；發病時間（6.74±4.66） h；合并高血壓42例、冠心病17例、糖尿病11例、高血脂45例、頸椎病44例。2組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準 1）納入標準：①符合椎基底動脈系統供血不足的診斷標準；②全部病例均在詳細詢問病史的基礎上，患者有主觀的頭暈或眩暈癥狀，可伴隨癥狀有頭痛、眼球震顫、耳鳴、暈厥、視力模糊、惡心或嘔吐等,無神經缺損定位體征，發病時間不超過24 h；③頭顱CT或MRI檢查均未見明顯異常，且顱內血管彩色多譜勒超聲提示椎基底動脈供血不足。2）排除標準：①心電圖及心臟超聲提示的心律失常、心絞痛、心肌梗死、心功能不全、心衰者；②無血液病（如重度貧血）及出血傾向者；③哺乳期或妊娠期婦女；④嚴重的肝、腎功能不全者；⑤甲亢及其他影響腦供血不足的疾病；⑥對本次研究藥物過敏者。

1.3 方法 對照組給予丹參川芎嗪注射液（吉林四長制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026448，規格：5 mL）10 mL加入生理鹽水（或5%葡萄糖注射液）250 mL靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組治療的基礎上，聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物（吉林四環制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026572，規格：2 mL：80 mg）400 mg加入生理鹽水（或5%葡萄糖注射液）250 mL靜脈滴注，1次/d。2組均連續治療1周。對于高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥等均予以相應處理。2組常規給予阿司匹林腸溶片（商品名：拜阿司匹靈） 100 mg，口服1片/d，睡前服用。

1.4 療效判斷標準 1）基本治愈：治療3 d內癥狀得到完全控制；2）有效：發作在3～7 d內控制；3）無效：治療后7 d未完全控制或發展為腦梗死。總有效率=治愈率+有效率。

1.5 統計學分析 實驗數據以統計學軟件SSPS 18.0處理，計量資料用均數±標準差（）表示，用t檢驗；計數資料以率（%）表示，用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后椎基底動脈血流速度比較 見表1。

2.2 2組臨床療效比較 見表2。

表1 2組治療前后椎基底動脈血流速度比較（， n = 93） m/s

表1 2組治療前后椎基底動脈血流速度比較（， n = 93） m/s

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組 別 左側椎動脈 右側椎動脈 基底動脈治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25.81±5.98 36.5±5.28△ 25.31±9.94 36.65±8.21△ 35.65±9.16 47.56±12.58△觀察組 25.02±6.61 36.52±8.68#△ 25.5±7.65 36.18±10.26#△ 32.46±9.88 44.7±11.96#△

表2 2組臨床療效結果比較（n = 93） 例

3 討論

椎基底動脈系統供血不足為臨床常見病之一，具有極大的危害性，隨著飲食結構的變化和生活壓力增大，頸椎病及“三高”人群的日益增多，年青化的趨勢也越來越明顯，若不能及時治療，可導致病情的進一步發展，引起偏癱甚至死亡[4]。椎基底動脈系統供血不足其形成的主要機制：1）頸椎間盤退行性變化、頸椎間盤膨出或頸椎骨質增生以及頭部的旋轉、頸部肌肉僵硬導致椎基底動脈受壓；2）椎基底動脈及其分支有程度不同的粥樣動脈硬化、斑塊、狹窄，影響了整個后循環的血液循環而導致椎基底動脈系統供血不足；3）患者血黏度增高、流速減慢，形成的微血栓或高凝的狀態，影響腦組織的血流速度，導致腦組織缺血缺氧[3,5,6]。針對椎基底動脈系統供血不足，臨床目前治療主要方法：1）抗血栓、改善微循環、保護血管內皮細胞，增加腦組織的血液流速，恢復腦組織的血供，促進大腦細胞代謝及腦神經功能[7]；2）積極治療引起椎基底動脈系統供血不足的基礎疾病：如高血壓、高血脂、高血糖、頸椎病等；3）注意勞逸結合，保證充足的睡眠，避免長期伏案工作或熬夜，控制體重，經常參加體育運動。

丹參川芎嗪注射液是中藥提取液，主要成分是丹參素和鹽酸川芎嗪，可降低血液黏度，改善微循環，增強血液流通，并可抑制血栓形成，臨床上主要用于治療閉塞性腦血管疾病如缺血性腦卒中、腦血栓形成、腦供血不足、腦栓塞等疾病[8]；同時因為有擴張冠狀動脈、增強心臟的血流速度，改善心臟的血流供應，也可用于治療心肌缺血和心肌梗死[9]。相關研究表明[3]，丹參素能通過擴張組織動脈、增加毛細血管網的開放、增加組織的血流量，并能降低血小板黏附及聚集功能、降低血液黏稠度、有效溶解纖維蛋白，抑制血栓形成；此外，丹參素還有一定的抗炎、抗氧化的作用，能清除機體自由基[10]。川芎嗪能抑制鈣離子的內流，具有擴張血管、改善機體內的血液流通，并能降低血液黏度、改善毛細血管的通透性[3]。

曲克蘆丁腦蛋白水解物是由曲克蘆丁、活性多肽、多種氨基酸組成的復方制劑，是一種雙效雙靶位藥物，不僅能對抗5-羥色胺、緩激肽引起的血管損傷，而且能夠保護神經細胞免受缺血及毒素的損害[11]，臨床用于治療急慢性腦血管疾病及腦血管疾病、顱腦外傷所引起的后遺癥，也可用于治療血栓性靜脈炎、閉塞性周圍血管疾病、毛細血管出血及血管通透性升高所引起的水腫。曲克蘆丁可與血小板細胞膜上的腺苷載體蛋白可逆結合，增加血小板內環磷酸腺苷（cAMP）含量，降低血小板黏附及聚集功能、降低血液黏稠度，還具有對抗5-羥色胺、緩激肽引起的血管損傷，降低毛細血管通透性并增加毛細血管抵抗力，具有抑制血栓形成及防止血管通透性升高引起的水腫。本藥所含的活性多肽、氨基酸及核酸的代謝產物核苷酸作用機制：1）可以透過血—腦脊液屏障，促進核酸代謝及腦內蛋白的合成，改善腦細胞的物質代謝；2）改善腦內能量代謝、影響呼吸鏈，增加腦組織對葡萄糖的利用，對缺血缺氧的腦組織有一定的保護作用；3）提供神經遞質、肽類激素及輔酶前體，激活、改善腦內酶及神經遞質的活性，保護腦細胞、腦組織免受神經毒素及缺血的損害。此外，最新研究表明[12,13]：曲克蘆丁腦蛋白水解物還可清除機體自由基，抑制氧化應激反應,不僅在慢性疾病和糖尿病的模型中具有抗炎和抗凋亡的作用，而且能在急性疾病（如腦缺血/再灌注）中也具有良好的抗炎和抗凋亡作用，能顯著改善腦缺血/再灌注后的組織、細胞的損傷。

本研究分析，2組療效差異有統計學意義（P＜0.05），表明丹參川芎嗪注射液聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物能明顯改善椎基底動脈血流速度，具有療效好、見效快、安全性好特點，值得臨床推廣。