紫杉醇脂質體治療晚期食管癌的效果

肖仁斌　彭輝　王江濤　文兆明　周開良　吳娟

[摘要]目的 探討紫杉醇脂質體治療晚期食管癌的效果。方法 選取我院2016年3月～2017年8月我院收治的晚期食管癌患者40例為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組（20例）、觀察組（20例）。對照組采用常規治療，觀察組在此基礎上聯合紫杉醇脂質體治療，比較兩組的總有效率、不良反應發生率以及死亡率。結果 觀察組的總有效率為85.00%，高于對照組的55.00%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者的惡心嘔吐、血紅蛋白減少、腎功能異常、口腔黏膜異常、白細胞減少發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后12個月的死亡率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 紫杉醇脂質體治療晚期食管癌的效果顯著，安全性較高，具有臨床應用價值。

[關鍵詞]紫杉醇脂質體;晚期食管癌;化療;并發癥

[中圖分類號] R735.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）10（b）-0072-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Paclitaxel Liposome in the treatment of advanced esophageal cancer. Methods Forty patients with advanced esophageal cancer admitted to our hospital from March 2016 to August 2017 were selected as the research objects. The patients were divided into the control group （20 cases） and observation group （20 cases） using the random number table method. The control group was treated with routine treatment， and the observation group was treated with Paclitaxel Liposome on this basis. The total effective rate， incidence of adverse reactions and mortality between the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 85.00%， which was higher than that of the control group （55.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of nausea and vomiting， hemoglobin reduction， renal dysfunction， oral mucosa abnormality and leukopenia in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The mortality of patients in the observation group was significantly lower than that in the control group at 12 months after treatment （P<0.05）. Conclusion The effect of Paclitaxel Liposome in the treatment of advanced esophageal cancer is significant， and its safety is higher. It has clinical application value.

[Key words] Paclitaxel Liposome; Advanced esophageal cancer; Chemotherapy; Complications

食管癌為臨床常見惡性腫瘤，約占食管腫瘤的90%以上，死亡率較高。由于病因、病理形態不同因此臨床表現也不同。早期診斷較為困難，多數患者為進食梗阻之后才來院就診，但此時已到晚期，延誤了最佳治療時間，因此盡早檢測和為患者治療十分重要。食管癌常用化療方式為順鉑、氟尿嘧啶，也為食管癌的一線治療方式，對疾病的治療有效率僅為50%，且此種治療方式患者易于復發，救治成功的情況也較少，因此需深入分析其他有效治療方式。多數研究均停留在護理、常規性理論研究，并未進行系統梳理，因此疾病治療效果較差。也有有學者分析，在基礎治療上采用紫杉醇脂質體治療時，臨床效果顯著，且多數研究均認為需采用聯合治療方式以提升治療效果[1]?，F選取本院患者為研究對象，采用對比研究方式，分析各種治療方式的臨床效果、不良反應發生情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月～2017年8月本院收治的40例晚期食管癌患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組、觀察組，每組20例。對照組中，男12例，女8例;年齡60～74歲，平均（67.15±1.05）歲。觀察組中，男11例，女9例;年齡61～73歲，平均（68.25±1.12）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書，本研究已經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：患者年齡均<80歲，患者均通過生化檢驗和病理學分析確診為食管癌，患者均無嚴重其他臟器疾病。排除標準：合并其他急癥患者，病歷資料不全患者，精神障礙患者。

1.3 方法

對照組組患者采用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司;國藥準字H20000337）25 mg/m2，靜脈滴注，分別于第1～3天，氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司;國藥準字H31020593）500 mg/m2靜脈滴注，于第2～5天。治療前口服地塞米松，化療之后對患者進行血常規、生化指標檢查，各指標處于正常范圍的則進行下1個療程治療，2個周期后分析治療效果。

觀察組患者在對照組基礎上采用紫衫醇脂質體（南京思科藥業有限公司;國藥準字H20030357）134 mg/m2，靜脈滴注時間為3 h。1次/d，治療3周為1個療程。采用紫衫醇脂治療之前依據說明書采用地塞米松和苯海拉明進行靜脈滴注作預先處理，同時要采用抗結劑進行止吐治療。

1.4觀察指標及評價標準

①比較兩組患者的臨床治療效果，主要依據美國國立癌癥研究所內瘤體療效診斷標準。主要分為完全緩解：腫瘤完全消失，且維持4周之上;部分緩解：腫瘤面積縮小50%之上且維持至少4周;穩定：腫瘤棉結并無縮小或擴散;進展：腫瘤面積擴散25%，所有患者均需4周確認檢查?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②比較兩組患者的不良反應（主要為惡心嘔吐、血紅蛋白減少、腹瀉、腎功能異常、口腔黏膜異常、白細胞減少）發生情況。③比較兩組患者治療后6、12個月的死亡率。

1.5統計學方法

采用統計學軟件SPSS 22.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率的比較

觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者不良反應發生率的比較

觀察組患者的惡心嘔吐、血紅蛋白減少、腎功能異常、口腔黏膜異常、白細胞減少發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療后6、12個月死亡率的比較

對照組：治療后6個月死亡率為10.00%（2/20）、12個月為30.00%（6/20）;觀察組：治療后6個月死亡率為0.00%，12個月為5.00%（1/20）。觀察組患者治療后12個月的死亡率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

由于多數食管癌患者確診時已經為晚期，同時晚期患者的5年生存率較低，采用合適的治療方式對延長患者生存期具有重要作用，因此需采用合適的治療[2-3]。現階段多采用化療治療，但并有未標準化治療方式，因此需要深入探討各種藥物的效果。

紫杉醇為周期特異性抗癌藥，主要通過促使微管蛋白聚合抑制其聚集，常阻斷于G2/M期。紫杉醇作為脂溶性藥物，可通過無水乙醇和聚氧乙烯蓖麻油組成為助溶劑，但由于聚氧乙烯蓖麻油常會引發各種不良反應，甚至會產生變態反應[4-6]。因此本研究主要采用其替代劑紫杉醇脂質體，由卵磷脂將紫杉醇包裹其內，完全代替聚氧乙醇蓖麻油以及無水乙醇的溶媒，因此患者在治療中并無嚴重不良反應。研究中發現，食管癌和乳腺癌等多種癌癥中，紫衫醇脂質體的療效和傳統治療方式相似，但不良反應更少[7-9]。

奧沙利鉑作為三代鉑類藥物，和其他藥物相似，主要于DNA位置作用。該藥物將DNA視為靶點，于鉑原子和DNA之間形成交聯，通過此種方式阻斷癌細胞DNA復制，繼而使得癌細胞凋亡[10-12]。該藥物也可和氟尿嘧啶之間產生協同作用，因此療效顯著。同時腸胃、血液、耳毒性也更少，且對消化都腫瘤也有顯著療效，逐步成為消化道輔助化療內標準性治療方式。多數研究中發現，采用奧沙利鉑進行復發轉移食管癌治療時，總有效率顯著較高，多數患者可維持7個月生存時間，療效十分顯著且不良反應較少。同時氟尿嘧啶作為特異性周期藥物，有抗腫瘤活性，同時可通過抑制胸腺嘧啶核苷酸抑制DNA合成，也可將甲酰四氫葉酸內碳單位轉化為脫氧尿嘧啶核苷。該藥物對RNA也有良好的抑制效果，對各期細胞均有顯著效果[13-14]，主要用于治療用藥時間較長的疾病，有藥物釋放緩慢、協同性強的優勢。

本研究對比兩種治療方式下患者的臨床治療效果時可知，聯合用藥后患者的總有效率更高，這與本次治療中聯合多種藥物充分發揮每種藥物特性具有重要關系。采用聯合治療后患者的不良反應嚴重程度也顯著減輕，與對照組相比，惡心嘔吐等情況也顯著緩解，這與治療中紫杉醇脂質體不良反應少，各種不良反應得到控制具有重要關系。治療的不良反應主要為骨髓周圍神經毒性、骨髓抑制使白細胞持續性降低，通過臨床治療，患者并未發生發熱和出血情況，主要表現為脫發和腸胃反應，但多數患者都可忍受。本研究結果還顯示，觀察組患者長期治療后的死亡率有明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05），分析可知，由于聯合紫杉醇脂質體治療時，患者的整體狀況改善顯著，同時恢復效果更好，因此復發狀況少，長期生存率得到提升。有研究者認為聯合紫杉醇脂質體對提升長期治療效果具有重要作用，與本研究結果一致[15]。綜合研究發現，聯合治療后患者的進食梗阻和疼痛癥狀均顯著緩解，這與用藥前進行地塞米松靜脈注射液也有重要關系，與傳統治療中口服地塞米松相比可避免腸梗阻造成的藥物服用困難。

綜上所述，紫杉醇脂質體治療晚期食管癌的效果顯著，且患者的不良反應較輕，安全性好，可作為晚期食管癌化療的選擇。

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（收稿日期：2019-01-22? 本文編輯：許俊琴）