糖代謝異常對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者血糖及胰島功能相關(guān)指標(biāo)的影響

肖楊

[摘要]目的 探討糖代謝異常對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)（以下簡(jiǎn)稱甲亢）患者血糖及胰島功能相關(guān)指標(biāo)的影響。方法 選取2016年6月～2018年12月我院收治的符合條件的72例甲亢患者作為研究對(duì)象，按照糖代謝情況將其分為糖代謝正常（NGT）組（13例）、甲亢伴糖耐量受損（IGT）組（25例）以及甲亢伴2型糖尿病（T2DM）組（34例）。另抽取同期于我院體檢的20例甲狀腺正常者作為健康對(duì)照組。比較各組的甲狀腺功能[游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）]、血糖[空腹血糖（FPG）、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖（OGTT 2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、胰島素[空腹胰島素（FINS）、2 h胰島素（2 h INS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）]指標(biāo)。結(jié)果 NGT組、IGT組、T2DM組的FT3、FT4及TSH水平均顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;隨糖代謝紊亂程度的加重，甲狀腺亢進(jìn)各組的FT3、FT4水平逐漸升高，但NGT組、IGT組、T2DM組的FT3、FT4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;NGT組、IGT組、T2DM組的TSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。NGT組、IGT組、健康對(duì)照組的FPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;T2DM組的FPG水平顯著高于NGT組、IGT組、健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;NGT組與健康對(duì)照組的OGTT 2 h PG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;IGT組、T2DM組的OGTT 2 h PG、HbA1c水平均顯著高于NGT組、健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;T2DM組的OGTT 2 h PG、HbA1c水平均高于IGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各組的FINS、ISI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;NGT組、IGT組、T2DM組的2 h INS、HOMA-IR均顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;NGT組、IGT組、T2DM組的2 h INS、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;NGT組、IGT組、健康對(duì)照組的HOMA-β比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;T2DM組的HOMA-β均顯著低于NGT組、IGT組、健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 甲亢患者糖代謝紊亂可能是由于胰島β細(xì)胞受損及胰島素抵抗所致。當(dāng)處于病情早期，β細(xì)胞受損較輕時(shí)，患者雖存在一定程度的血糖升高及胰島素抵抗，但糖代謝紊亂并不嚴(yán)重。隨著病情加重，β細(xì)胞受損嚴(yán)重，胰島素抵抗加重，血糖進(jìn)一步升高，最終導(dǎo)致糖尿病。

[關(guān)鍵詞]甲狀腺功能亢進(jìn);糖代謝紊亂;胰島素抵抗;胰島β細(xì)胞

[中圖分類號(hào)] R581.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）10（b）-0040-04

[Abstract] Objective To investigate influence of abnormal glucose metabolism on blood glucose and islet function related indexes in patients with hyperthyroidism. Methods Seventy two eligible patients with hyperthyroidism admitted to our hospital from June 2016 to December 2018 were selected as subjects. According to the glucose metabolism， they were divided into normal glucose metabolism （NGT） group （13 cases）， hyperthyroidism impaired glucose tolerance （IGT） group （25 cases） and hyperthyroidism with type 2 diabetes mellitus （T2DM） group （34 cases）. Another 20 healthy people with normal thyroid glands who underwent the medical examination during the same period of our hospital were taken as the healthy control group. The indicators of thyroid function （free triiodothyronine [FT3]， free thyroxine [FT4] and thyroid stimulating hormone [TSH]）， blood glucose （fasting blood glucose [FPG]， oral glucose tolerance test 2 h blood glucose [OGTT 2 h PG]， glycosylated hemoglobin [HbA1c]）， insulin （fasting insulin [FINS]， 2 h insulin [2 h INS]， insulin resistance index [HOMA-IR]， insulin sensitivity index [ISI]， islet β cell function index [HOMA-β]） were compared in different groups. Results The levels of FT3， FT4 and TSH in NGT group， IGT group and T2DM group were significantly higher than those in healthy control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. With the increase of glucose metabolism disorder， the levels of FT3 and FT4 in thyroid hyperthyroidism groups increased gradually， but there were no significant differences in FT3 and FT4 levels among NGT group， IGT group and T2DM group （P>0.05）. There were no significant differences in TSH levels among NGT group， IGT group and T2DM group （P>0.05）. There were no significant differences in FPG levels among NGT group， IGT group and healthy control group （P>0.05）. The FPG level in the T2DM group was significantly higher than that in the NGT group， the IGT group， and the healthy control group， and the differences were statistically significant （P<0.01）. There were no significant differences in the levels of OGTT 2 h PG and HbA1c between NGT group and healthy control group （P>0.05）. The levels of OGTT 2 h PG and HbA1c in the IGT group and T2DM group were significantly higher than those in NGT group and healthy control group， and the differences were statistically significant （P<0.01）. The OGTT 2 h PG and HbA1c levels in the T2DM group were higher than those in the IGT group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the FINS and ISI among the groups （P>0.05）. The 2 h INS and HOMA-IR of NGT group， IGT group and T2DM group were significantly higher than those of healthy control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the 2 h INS and HOMA-IR among the NGT group， the IGT group and the T2DM group （P>0.05）. There was no significant difference in HOMA-βamong NGT group， IGT group and healthy control group （P>0.05）. The HOMA-β in the T2DM group was significantly lower than that in the NGT group， the IGT group， and the healthy control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The disorder of glucose metabolism in patients with hyperthyroidism may be caused by impaired islet β cells and insulin resistance. When the β cells are damaged in the early stage of the disease， the patient has a certain degree of blood glucose elevation and insulin resistance， but the glucose metabolism disorder is not serious. As the condition worsens， the β cells are severely damaged， the insulin resistance is aggravated， and the blood sugar is further increased， eventually leading to diabetes.

[Key words] Hyperthyroidism; Glucose metabolism disorder; Insulin resistance; Islet β cell

甲狀腺功能亢進(jìn)（hyperthyroidism，以下簡(jiǎn)稱甲亢）是指甲狀腺處于高功能狀態(tài)的一類疾病，其特點(diǎn)為甲狀腺激素（thyroid hormone，TH）過量分泌，導(dǎo)致基礎(chǔ)代謝亢進(jìn)及神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增加[1-3]。TH在許多基本生命活動(dòng)中均有參與，主要作用是促進(jìn)物質(zhì)及能量的代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)。其對(duì)物質(zhì)代謝的具體作用為：促進(jìn)糖分的吸收，加快其分解，從而升高血糖;另一方面，TH增加了外周組織對(duì)血液中糖分的吸收，從而又有降低血糖的效果。所以甲亢患者進(jìn)食后，其血糖水平迅速升高，但隨之又快速降低[4-5]。基于上述原因，甲亢患者常存在糖代謝異常的現(xiàn)象，嚴(yán)重者甚至有繼發(fā)糖尿病的可能。有關(guān)報(bào)道指出[6-7]，44%～75%的甲亢患者存在糖代謝障礙，但其作用機(jī)制尚不十分清楚。甲亢時(shí)糖代謝紊亂與多種因素有關(guān)，如胰島β細(xì)胞分泌異常、胰島素抵抗等。本研究選取我院收治的72例甲亢患者作為研究對(duì)象，旨在探討糖代謝異常對(duì)甲亢患者血糖及胰島功能相關(guān)指標(biāo)的影響，以期進(jìn)一步了解甲亢患者糖代謝紊亂的作用機(jī)制，探討其與胰島β細(xì)胞、胰島素之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2018年12月我院收治的符合條件的72例甲亢患者作為研究對(duì)象，按照糖代謝情況將其分為糖代謝正常（NGT）組（13例）、甲亢伴糖耐量受損（IGT）組（25例）以及甲亢伴2型糖尿病（T2DM）組（34例）。另抽取同期于我院體檢的20例甲狀腺正常者作為健康對(duì)照組。NGT組中，男4例，女9例;年齡31～76歲，平均（42.45±12.13）歲。IGT組中，男8例，女17例;年齡35～78歲，平均（44.64±11.35）歲。T2DM組中，男11例，女23例;年齡29～75歲，平均（41.85±11.52）歲。健康對(duì)照組中，男7例，女13例;年齡26～77歲，平均（42.37±12.85）歲。各組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，并且所有參與者均知情同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者臨床癥狀符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②無糖尿病病史或家族史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、冠心病、肝腎系統(tǒng)疾病者;②有其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病史者;③有避孕藥、利尿劑等藥物服用史者;④依從性較差者。

1.2方法及觀察指標(biāo)

所有參與者抽取靜脈血20 ml測(cè)定甲狀腺功能、血糖、胰島素水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）。

甲狀腺功能指標(biāo)包括游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH），采用美國雅培制藥有限公司試劑盒及Y計(jì)數(shù)器進(jìn)行測(cè)定。血糖指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖（OGTT 2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），F(xiàn)PG、OGTT 2 h PG采用日立7170A全自動(dòng)生化分析儀，以葡萄糖氧化酶法進(jìn)行測(cè)定;HbA1c采用法國BIO-RAD公司提供的Micromat TMHbAlc檢測(cè)儀器及試劑盒，以單克隆抗體免疫法進(jìn)行測(cè)定。胰島素指標(biāo)包括空腹胰島素（FINS）、2 h胰島素（2 h INS）、HOMA-IR、ISI、HOMA-β，F(xiàn)PG、2 h INS采用上海生物制品研究所提供的胰島素放免測(cè)定試劑盒測(cè)定。按HOMA模型[9]，HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5;ISI=1/（FINS×FPG）;HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)水平的比較

NGT組、IGT組、T2DM組的FT3、FT4及TSH水平均顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;隨糖代謝紊亂程度的加重，甲狀腺亢進(jìn)各組的FT3、FT4水平逐漸升高，但NGT組、IGT組、T2DM組的FT3、FT4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;NGT組、IGT組、T2DM組的TSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2各組血糖相關(guān)指標(biāo)水平的比較

NGT組、IGT組、健康對(duì)照組的FPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;T2DM組的FPG水平顯著高于NGT組、IGT組、健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;NGT組與健康對(duì)照組的OGTT2 h PG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;IGT組、T2DM組的OGTT 2 h PG、HbA1c水平均顯著高于NGT組、健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;T2DM組的OGTT 2 h PG、HbA1c水平均高于IGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3各組胰島素相關(guān)指標(biāo)水平的比較

各組的FINS、ISI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;NGT組、IGT組、T2DM組的2 h INS、HOMA-IR均顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;NGT組、IGT組、T2DM組的2 h INS、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;NGT組、IGT組、健康對(duì)照組的HOMA-β比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;T2DM組的HOMA-β均顯著低于NGT組、IGT組、健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

國內(nèi)外研究[3，11]認(rèn)為，44%～75%的甲亢患者存在糖代謝障礙。本研究中，除單純甲亢的13例患者不存在糖代謝障礙外（NGT組），其余59例患者均存在一定程度糖代謝障礙，比例達(dá)到81.9%（59/72），與上述文獻(xiàn)比較略高，可能與納入研究對(duì)象較少有關(guān)，其中達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的有34例。大部分研究者認(rèn)為，糖尿病與甲狀腺疾病關(guān)系密切，其遺傳學(xué)基礎(chǔ)相似[11-13]，但二者之間的相互影響機(jī)制尚不清楚。

本研究結(jié)果顯示，NGT組、IGT組、T2DM組的FT3、FT4及TSH水平均顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;隨糖代謝紊亂程度的加重，甲狀腺亢進(jìn)各組的FT3、FT4水平逐漸升高，但NGT組、IGT組、T2DM組的FT3、FT4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;NGT組、IGT組、T2DM組的TSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示TH升高并不是糖代謝紊亂的直接原因或主要誘因。研究認(rèn)為[13]，HbA1c水平與血糖濃度存在正相關(guān)關(guān)系，本研究結(jié)果顯示，IGT組、T2DM組的HbA1c水平均顯著高于NGT組、健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），進(jìn)一步提示甲亢患者存在一定程度的糖代謝紊亂。

T2DM組的FPG、OGTT 2 h PG水平均顯著高于NGT組、IGT組、健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;T2DM組的OGTT 2 h PG、HbA1c水平均高于IGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示伴發(fā)糖代謝紊亂的甲亢患者的餐后2 h胰島素作用相對(duì)不足。但是，NGT組、IGT組、T2DM組的2 h INS、HOMA-IR均顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這種餐后高血糖、高胰島素癥并存的現(xiàn)象提示甲亢患者餐后血糖較高的并不是由胰島素分泌較少所致，而是由于存在一定的胰島素抵抗或胰島素質(zhì)量下降。各組的ISI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示胰島素質(zhì)量的下降并不是糖代謝紊亂的主要原因。

本研究結(jié)果還顯示，NGT組、IGT組、健康對(duì)照組的HOMA-β比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;T2DM組的HOMA-β均顯著低于NGT組、IGT組、健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示甲亢患者的胰島β細(xì)胞功能嚴(yán)重下降，且隨著病情加重，β細(xì)胞受損程度愈烈。其機(jī)制可能是TH對(duì)胰島素基因的轉(zhuǎn)錄活性產(chǎn)生抑制，從而造成β細(xì)胞損傷[13-15]。

綜上所述，甲亢患者糖代謝紊亂的主要機(jī)制可能是TH升高而導(dǎo)致的胰島β細(xì)胞受損及胰島素抵抗，病情早期β細(xì)胞受損較輕時(shí)，患者雖存在一定程度的血糖升高及胰島素抵抗，但糖代謝紊亂并不嚴(yán)重。隨著病情加重，β細(xì)胞受損嚴(yán)重，胰島素抵抗加重，血糖進(jìn)一步升高，最終導(dǎo)致糖尿病。因此，對(duì)于甲亢患者應(yīng)明確病史，行常規(guī)口服葡萄糖耐量（OGTT）試驗(yàn)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)甲亢伴糖尿病的可能，并進(jìn)行針對(duì)性治療。

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（收稿日期：2019-06-18? 本文編輯：任秀蘭）