麒麟丸聯用枸櫞酸他莫昔芬治療少弱精子癥的臨床觀察

熊麗娜 包 杰 牛成玲

WHO定義男性不育為夫婦同居一年以上，未采用任何避孕措施，由于男方因素造成女方不孕者。近年來，男性不育發病率呈逐年增高趨勢，在不育夫婦中單純男方因素約為40%～50%。性功能正常的男性不育常見少弱精子癥，其原因比較復雜，有生精障礙，精神、環境、營養、內分泌疾病等因素，目前尚未有十分有效的治療方法。本研究采取麒麟丸聯用枸櫞酸他莫昔芬治療少弱精子癥效果顯著。現報告如下。

1 資料和方法

1.1研究對象 2016年1月～2017年1月，本院生殖中心對就診的106例少弱精子癥患者進行了麒麟丸聯用枸櫞酸他莫昔芬的試驗性治療，其中94例按照要求完成整個治療，12例不依從（失訪4例，不按時復診8例）。94例中：原發不育66例，繼發不育28例；平均年齡32.5（23～43）歲；平均不育年限2.6（1～5）年。

納入標準：①女方生育能力檢查正常，夫妻雙方連續同居一年以上，性生活正常且未采取避孕措施；②按照WHO《人類精液檢查與處理實驗室手冊》（第5版）檢測精液，符合少弱精子癥男性不育診斷標準［1］；③患者為初診或既往治療距離此次治療超過3個月。

排除指標：①合并心、肝、腎和造血系統疾病、精神病以及高血壓、糖尿病；②對本藥物過敏；③資料不全，未按規定用藥，無法判斷療效。

1.2治療方法 口服麒麟丸（國藥準字號：Z10930034，廣東太安堂藥業）6 g，一日兩次；口服枸櫞酸他莫昔芬片（國藥準字號：H32021472，揚子江藥業集團）10g，一日兩次；聯合服用12周。

1.3實驗室檢查 治療前后，采用手淫法采集精液標本；年齡＜35歲，禁房事3～5 d，年齡≥35歲，則禁欲5～7 d。精液標本在37℃水浴箱中液化后，按WHO《人類精液檢查與處理實驗室手冊》（第5版）的檢測標準，采用SCA全自動精液質量分析系統（西班牙）檢測精子活力（a、b級）、總數、正常精子百分率，并采用精子形態學快速染色液（Diff-Quik法）人工檢測200個以上精子。

1.4統計學方法 采用SPSS 15.0統計分析軟件；數據以±s表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1治療前后精液參數的總體變化及配偶妊娠情況

聯合用藥12周后，94例正常精子百分率和精液量都較用藥前有所增加，但差異無統計學意義（P＞0.05）；精子總數、a級和（a+b）級精子比例均較用藥前有顯著提高，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

聯合治療12周后，94例配偶妊娠共11例。

2.2原發不育患者治療前后精液參數的變化 66例原發不育患者聯合用藥12周后與治療前比較：精子總數、a級和（a+b）級精子比例差異均有統計學意義（均P＜0.01）；正常精子百分率和精液量治療后有所提高，但差異無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。

2.3繼發不育患者治療前后精液參數的變化 聯合用藥12周后與治療前比較：28例繼發不育患者（a+b）級精子比例明顯提高，差異有統計學意義（P＜0.05）；精子總數、精液量、正常精子百分率以及a級精子比例均有提高，但差異無統計學意義（均P＞0.05）。見表3。

表1 94例患者治療前后精液參數變化的比較x±s

表1 94例患者治療前后精液參數變化的比較x±s

與治療前比較：*P＜0.01；△P＞0.05

組別 n 精液量（ml） 精子總數（×106） a級精子（%） （a+b）級精子（%） 正常精子（%）治療前 94 3.02±1.68 25.31±20.03 15.29±11.01 24.57±13.20 1.84±1.71治療后 94 3.51±1.52△ 32.58±26.82* 21.69±12.01* 35.72±15.41* 2.23±1.67△

表2 原發不育患者治療前后精液參數變化的比較±s

表2 原發不育患者治療前后精液參數變化的比較±s

與治療前比較：*P＜0.01；△P＞0.05

組別 n 精液量（ml） 精子總數（×106） a級精子（%） （a+b）級精子（%） 正常精子（%）治療前 66 3.10±1.84 20.91±18.95 14.82±11.52 24.95±14.01 1.70±1.32治療后 66 3.39±1.78△ 29.30±21.51* 21.02±14.98* 35.40±17.01* 1.82±1.48△

表3 繼發不育患者治療前后精液參數變化的比較±s

表3 繼發不育患者治療前后精液參數變化的比較±s

與治療前比較：*P＜0.05；△P＞0.05

6組別 n 精液量（ml） 精子總數（×10） a級精子（%） （a+b）級精子（%） 正常精子（%）治療前 28 3.41±1.47 31.02±25.97 17.00±14.10 26.30±14.98 2.63±2.09治療后 28 3.56±1.71△ 39.45±34.17△ 23.00±14.72△ 34.10±15.14* 3.23±2.18△

3 討論

我國不育癥的發病率在10%左右，而男性生育能力缺陷占不育夫婦比例的50%［2］，少弱精子癥是一種常見的男性不育癥，因此必須引起足夠重視。但是少弱精子癥原因復雜，治療上有很多困難。根據WHO男性不育標準化治療手冊推薦，少精子癥可使用構櫞酸他莫昔芬或氯米芬進行治療，但弱精子癥卻沒有明顯改善［3］。單獨使用西藥副作用較大，效果不明顯，難以根治；中藥副作用雖小，但其療效緩慢使依從性較差。采取中西醫結合治療少弱精子癥越來越受到關注，且效果比較理想。有研究表明，在單一療法效果不佳的情況下，進行中西醫結合治療可以明顯提高患者精液質量［4］。

枸櫞酸他莫昔芬片是非固醇類抗雌激素藥物，具有弱雌激素活性和抗雌激素作用，可通過進入細胞與雌激素受體（ER）競爭結合，阻止雌激素的作用，從而促進下丘腦和垂體釋放卵泡刺激素（FSH）、促性腺液素釋放液素（GnRH）、黃體生成素（LH）［5］，同時構櫞酸他莫昔芬還可以提高LH的敏感性，促進睪酮（T）的分泌和生精細胞的增殖，提高精液質量。

中醫認為，腎藏精，主人體的生長發育與生殖腎所藏之精。麒麟丸以補腎填精、益氣養血為主要功效，在朱丹溪“五子衍宗丸”基礎上運用傳統中醫學“腎主生殖”的理論治療男性不育［6］，該方兼顧養肝健脾，肝、脾、腎同治，共同溫補腎陽、滋補腎陰，全面提高生殖系統功能、精液質量［7］。淫羊霍、覆盆子、菟絲子具有溫補腎陽，改善生精功能，促進生殖系統發育。現代藥理研究認為菟絲子、枸杞子、桑椹子等多種成分能附屬性腺的分泌功能，促進精漿鋅、果糖、a-葡糖苷酶的分泌，而精子主要存在于精漿中，精漿的各種成分影響著精液的質量［8］。因此麒麟丸具有調節機體生殖內分泌的功能，改善精子生成的內部微環境，提高生精功能，增加精子的濃度，抑制精子調亡，提高精子的存活率和活動力［9］。

精子濃度和活力是影響男性生育能力最主要、最直接的原因，只有正常作前向運動的精子才能確保精子抵達輸卵管壺腹部與卵子結合形成受精卵［10］。本研究顯示，采用麒麟丸聯用枸櫞酸他莫昔芬治療少弱精子癥，對原發不育患者在生精和提高精子活力方面效果顯著（均P＜0.01）；對于繼發不育患者精子活動力方面效果尚好，尤對繼發不育患者提高（a+b）級精子比例效果顯著（P＜0.05），但在生精方面效果一般。與李韜等［11］研究相符。經過治療12周后，94例少弱精子癥患者共有11例配偶妊娠。在治療過程中，僅有3例患者發生輕度惡心、嘔吐等不適感，未停藥自行緩解，顯示了該藥良好的安全性及耐受性。

綜上所述，麒麟丸聯用他莫昔芬治療少弱精子癥是充分利用中西醫的優勢，標本兼治，安全性及耐受性好，效果較顯著。