2型糖尿病患者對乙肝疫苗接種免疫效果的影響及免疫對策分析

牟鳳英

[摘要] 目的 研究分析2型糖尿病患者對乙肝疫苗接種免疫效果的影響，并探討相應的免疫對策。方法 選擇2017年1月—2018年7月免疫預防接種中心進行乙肝疫苗接種的200例2型糖尿病患者與200名同期預防接種的健康志愿者，設置為觀察組、對照組，兩組均按照標準乙肝疫苗免疫接種程序完成乙肝疫苗接種，比較兩組乙肝疫苗接種前后的血糖指標，并比較兩組的血清抗HBs陽轉率、抗HBs幾何平均滴度、無應答率、血清Th1/Th2相關細胞因子水平。結果 兩組乙肝疫苗接種前、接種后的空腹血糖、餐后2 h血糖均無明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。接種后，觀察組的血清抗HBs陽轉率、抗HBs幾何平均滴度、IFN-γ、IL-2、IL-4均較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05），其無應答率較對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 2型糖尿病患者接種乙肝疫苗后的免疫應答狀況不容樂觀，2型糖尿病是影響成年人乙肝疫苗接種后免疫效果的主要因素之一，臨床上應針對2型糖尿病患者進行乙肝疫苗加強免疫接種。

[關鍵詞] 乙型病毒性肝炎;乙肝疫苗;免疫接種;2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）10（a）-0195-02

乙肝疫苗接種是乙型病毒性肝炎的主要預防方法，但在接種乙肝疫苗后，部分接種者機體內未能生成抗HBs保護性抗體，其免疫效果差。有研究報道指出，2型糖尿病患者接種乙肝疫苗的免疫效果不及健康人群，推測2型糖尿病是影響乙肝疫苗接種免疫效果的主要因素之一[1]，該研究2017年1月—2018年7月針對接受乙肝疫苗接種的200例2型糖尿病與200名健康志愿者進行研究，分析2型糖尿病患者對乙肝疫苗接種免疫效果的影響，并探討相應的免疫對策，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇免疫預防接種中心進行乙肝疫苗接種的200例2型糖尿病患者與200名同期預防接種的健康志愿者作為研究對象，分別設置為觀察組、對照組。觀察組的年齡為49～63歲，平均（56.03±5.14）歲;男女各有106例、94例;對照組的年齡為47～62歲，平均（55.87±5.31）歲，男女各有109例、91例。一般資料在兩組間作比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究經醫學倫理學委員會批準后開展，觀察組患者與對照組健康志愿者均對研究知情同意。

1.2? 方法

兩組均按照標準乙肝疫苗免疫接種程序完成乙肝疫苗接種，第1次接種后，間隔1個月進行第2次接種，第2次接種后，間隔5個月進行第3次接種，選擇重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母），接種于上皮三角肌肌肉區，單次接種劑量為10 μg。完成全套標準免疫接種程序后，對觀察組患者與對照組健康志愿者進行為期1個月的隨訪。

1.3? 觀察指標

比較兩組乙肝疫苗接種前、接種后的血糖指標（包括空腹血糖、餐后2 h血糖）。

比較兩組接種后1個月的血清抗HBs陽轉率（抗HBs滴度≥100 mU/mL即陽性）、抗HBs幾何平均滴度（采用化學發光化測定）、無應答率（抗HBs檢測結果為陰性）、血清Th1/Th2相關細胞因子水平（包括IFN-γ、IL-2、IL-4，采用酶聯免疫吸附法測定）。

1.4? 統計方法

應用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計數資料、計量資料分別描述為例（%）、（x±s），行χ2檢驗、t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 血糖指標比較

兩組乙肝疫苗接種前、接種后的空腹血糖、餐后2 h血糖均無明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2? 免疫效果比較

接種后1個月，對照組中有196例患者血清抗HBs陽轉、4例無應答，其血清抗HBs陽轉率、無應答率分別為98.00%、2.00%;觀察組中有183例患者血清抗HBs陽轉、17例無應答，其血清抗HBs陽轉率、無應答率分別為91.50%、8.50%。觀察組的血清抗HBs陽轉率較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05），其無應答率較對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3? 抗HBs幾何平均滴度、血清Th1/Th2相關細胞因子水平比較

接種后1個月，觀察組的抗HBs幾何平均滴度較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05），其IFN-γ、IL-2、IL-4均較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

乙肝疫苗接種主要是指將乙肝疫苗接種至人體內，使乙肝抗體在人體內產生免疫應答反應，增強人體對乙肝病毒的抵御能力[2]。我國作為乙肝高發國家，在全國范圍內大力推廣乙肝疫苗接種，將乙肝疫苗接種列入至兒童計劃免疫項目中，與此同時，成年人接種乙肝疫苗也逐漸引起重視，但部分成年人在接種乙肝疫苗后存在無免疫應答情況，其免疫效果差。

有研究報道指出，2型糖尿病可能是干擾成年人接種乙肝疫苗后免疫效果的主要因素，2型糖尿病患者接種乙肝疫苗后出現無應答情況的概率較正常人群更高，應引起重視[3]。該研究針對這一觀點開展對比研究，將進行乙肝疫苗接種的2型糖尿病患者與健康志愿者作為兩組進行比較，研究發現，兩組乙肝疫苗接種前、接種后的空腹血糖、餐后2 h血糖均無明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05），說明乙肝疫苗接種不會影響到糖尿病患者的血糖水平，同時，該研究還發現，接種后，觀察組的血清抗HBs陽轉率、抗HBs幾何平均滴度、IFN-γ、IL-2、IL-4均較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05），其無應答率較對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05），說明2型糖尿病患者接種乙肝疫苗后其抗HBs抗體的生成率低于正常人群，其免疫效果不及正常人群，這主要是因為2型糖尿病是一種全球范圍內高發的慢性代謝性疾病，其臨床特征為機體內糖代謝紊亂，患者長期高血糖往往會影響到患者的免疫機制，導致其免疫力低下，在接種乙肝疫苗后未能形成抗HBs抗體，還可能是因為2型糖尿病患者的血清Th1/Th2細胞因子水平低于正常人群，導致其接種乙肝疫苗后，其體液免疫無法對乙肝疫苗予以有效應答，導致免疫應答失敗[4-5]。

解決乙肝疫苗接種后無免疫應答對預防乙型肝炎具有重要的意義，臨床上可針對低應答或無應答的2型糖尿病患者進行加強免疫接種，即給予患者20 μg重組酵母乙肝疫苗進行再次接種。

綜上所述，2型糖尿病患者接種乙肝疫苗后的免疫應答狀況不容樂觀，2型糖尿病是影響成年人乙肝疫苗接種后免疫效果的主要因素之一，臨床上應針對2型糖尿病患者進行乙肝疫苗加強免疫接種。

[參考文獻]

[1]? 李蓮萍.合并高血壓和糖尿病對肝炎患者乙肝疫苗免疫接種效果的影響[J].江蘇醫藥，2016，42（4）：472-473.

[2]? 于艷麗，楊海東，余運賢，等.北侖區乙肝患者家屬主動接種乙肝疫苗現狀及其影響因素調查[J].浙江預防醫學，2016， 28（5）：498-499，502.

[3]? 鄭丹，翁玲.2型糖尿病對乙肝疫苗接種免疫效果的影響及免疫對策分析[J].糖尿病新世界，2018，21（10）：35-36.

[4]? 李蓮萍.病毒性肝炎合并糖尿病對乙肝疫苗免疫接種效果的影響[J].河南預防醫學雜志，2015，26（5）：371-372.

[5]? 閆宏，寧福軍，閆囡，等.合并糖尿病對肝炎患者乙肝疫苗接種效果的影響[J].糖尿病新世界，2016，19（14）：72-73.

（收稿日期：2019-07-01）