HLA 基因型篩查在抗癲癇藥物個(gè)體化治療中的臨床應(yīng)用研究

謝龍山 王國(guó)福

癲癇是腦細(xì)胞群異常的超同步化放電引起的突發(fā)性、暫時(shí)性、發(fā)作性腦功能紊亂的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,需要長(zhǎng)期的藥物治療?？拱d癇藥物導(dǎo)致的皮膚型藥物不良反應(yīng)是常見的藥物不良反應(yīng)之一,是與藥物劑量無(wú)關(guān)的副反應(yīng)綜合征,多見于芳香族抗癲癇藥物,其臨床表現(xiàn)包括輕度斑丘疹、超敏反應(yīng)綜合征(HSS)及Stevens-Johnson 綜合征(SJS)或中毒性表皮壞死松解癥(TEN)［1］。國(guó)內(nèi)研究顯示,服用抗癲癇藥物人群中3.61%(137/3793)的患者出現(xiàn)至少一種抗癲癇藥物導(dǎo)致的皮疹［2］。皮膚型藥物不良反應(yīng)常導(dǎo)致患者撤藥,因此避免其發(fā)生是臨床治療過(guò)程中的重要問(wèn)題。目前漢族人群服用抗癲癇藥物前篩查人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因的臨床應(yīng)用意義尚不清楚。本研究采用前瞻性研究,患者在首次或添加服用抗癲癇藥物前篩HLA-A、-B 基因型,根據(jù)HLA-A、-B 基因型選擇抗癲癇藥物,通過(guò)統(tǒng)計(jì)皮膚型藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率來(lái)探討HLA 基因篩查在指導(dǎo)抗癲癇藥物個(gè)體化治療中的作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018 年2 月～2019 年5 月來(lái)佛山市第一人民醫(yī)院功能神經(jīng)科就診的癲癇患者195 例,所有患者均知情同意,本次研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 基因組DNA 制備 采集受試者外周靜脈血2 ml,置于乙二胺四乙酸二鉀(EDTA)抗凝的試管中-4 ℃冰箱保存。使用QIARamp 迷你提試劑盒(Qiagen,Hilden,Germany)從外周血提取基因組DNA。由上海荻碩貝肯生物科技有限公司使用ABI 3730 測(cè)序儀(Applied Biosystems,Foster City,CA,USA)進(jìn)行HLA 基因高分辨率分型測(cè)序。聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增HLA-A、HLA-B 基因的DNA 片段所用的引物如下：①AF 和AR 用于擴(kuò)增HLA-A 基 因；……