頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉腹腔注藥對嚴重肝病腹水感染患者肝腎功能及炎癥反應的影響

劉韜

我國是肝病的高發(fā)地區(qū)，近年來，肝病的發(fā)病率還在不斷上升中[1]。腹水是嚴重肝病失代償期的臨床表現(xiàn)，也是其常見的并發(fā)癥之一。而造成腹水出現(xiàn)的原因與嚴重肝病患者存在門脈高壓、水鈉潴留等因素有關，導致腹腔積液形成腹水[2]。而腹水感染則是指游離狀態(tài)下的腹水容量達到了200 mL引發(fā)的感染性病變。腹水感染呈慢性發(fā)展，隨著腹水逐漸增加，患者的腹部會出現(xiàn)疼痛等不適，甚至會出現(xiàn)膨出，影響患者的正常生活與工作[3]。腹水感染還會對患者肝腎功能造成不良影響，嚴重的甚至造成肝腎功能衰竭，需要采用有效的藥物治療，控制感染，減少腹水。臨床常采用廣譜抗菌藥物治療，頭孢曲松鈉(菌必治)是常用的治療下呼吸道感染、尿路感染、腹水感染的常用藥物，但是單獨應用效果不夠理想[4]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉即舒普深，屬于一種復方抗生素制劑，在呼吸道感染、尿道感染以及腹膜炎、膽囊炎等感染中均有較好的應用效果[5]。本次研究選取2016年1月至2019年1月我院收治的104例嚴重肝病腹水感染患者作為研究對象，以探討頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉腹腔注藥對嚴重肝病腹水感染者肝腎功能及炎癥反應的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2019年1月我院收治的104例嚴重肝病腹水感染患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法將104例患者分為對照組和研究組，每組52例。對照組中男29例，女23例，年齡28～72歲，平均年齡(47.8±5.9)歲，病程5～25d，平均病程(12.4±2.8)d，其中肝硬化27例，重型肝炎25例。研究組中男30例，女22例，年齡30～74歲，平均年齡(48.0±6.1)歲，病程4～23 d，平均病程(12.2±2.6)d，其中肝硬化28例，重型肝炎24例。兩組患者資料通過比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，可進行比較。

1.2 治療方法 對照組采用菌必治(悅康藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20043014)靜脈滴注治療，將2.0 g的菌必治注射液加入到50 mL的生理鹽水溶液中，混合均勻后進行靜脈滴注，1次/d。研究組患者則采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 (輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20020597)腹腔注藥治療。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的劑量為3 g，加入到50 mL的生理鹽水溶液中，混合均勻后進行腹腔注射給藥，1次/d。

1.3 觀察指標及評價標準 在治療2周后，比較兩組患者治療的臨床效果，比較治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、總膽紅素(TBIL)、肌酐(Cr)等肝腎功能指標變化情況，以及白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素8(IL-8)以及腫瘤壞死因子(TNF-ɑ)等炎癥因子的變化。臨床效果分為治愈、顯效、好轉(zhuǎn)及無效四個等級。其中治愈為患者的臨床癥狀消失，腰圍縮小8 cm以上，B超檢查無暗區(qū)；顯效為治療后患者的臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，腰圍縮小5 cm以上，B超檢查腹水明顯減少；好轉(zhuǎn)為治療后患者的臨床癥狀有所改善，腰圍縮小3 cm以上，B超檢查腹水有所減少；低于以上標準為無效。以前三者的例數(shù)和計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以率表示，行卡方檢驗，計量資料以(±s)表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異存在統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組患者治療的總有效率為92.31%，高于對照組的71.15%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者治療前后肝腎功能指標變化情況比較 治療前，兩組患者的ALT、BUN、TBIL、Cr相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后，兩組患者的各項肝腎功能指標均有所下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且研究組的各項肝腎功能指標水平均低于對照組，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表2)。

2.3 兩組患者治療前后炎癥反應指標變化情況比較 治療前，兩組患者的IL-6、IL-8、TNF-ɑ相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后，兩組患者的各項炎癥反應指標均有所下降(P＜0.05)，且研究組的各項炎癥反應指標水平均低于對照組(P＜0.05，表3)。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后肝腎功能指標變化情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肝腎功能指標變化情況比較(±s)

注：與對照組比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 ALT/(U·L-1) BUN/(mmol·L-1) TBIL/(μmol·L-1) Cr/(μmol·L-1)對照組 52 治療前 97.83±7.59 10.78±1.12 50.52±4.76 190.17±13.98治療后 66.80±5.40 6.50±0.91 42.13±3.91 135.68±10.21 t值 7.831 6.570 6.034 7.136 P值 0.009 0.007 0.010 0.003研究組 52 治療前 97.21±7.45 10.81±1.19 50.63±4.70 190.39±12.05治療后 48.04±4.73# 4.78±0.75# 35.02±3.10# 102.05±7.02#t值 12.949 9.052 10.533 12.806 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后炎癥反應指標變化情況比較(±s) 單位：pg/mL

表3 兩組患者治療前后炎癥反應指標變化情況比較(±s) 單位：pg/mL

注：與對照組比較，#P＜0.05。

t值P值10.470＜0.05 TNF-ɑ 04.81±8.05 76.20±6.51 8.014 0.007 05.27±8.09 59.45±5.68#11.218 11.847＜0.05 ＜0.05

3 討論

嚴重肝病患者由于自身的病理改變，會有較大概率出現(xiàn)腹水的并發(fā)癥。腹水量上升后，由于患者本身的腸道菌群紊亂，益生菌數(shù)量下降，大腸桿菌等有害菌群顯著上升，發(fā)生菌群異位，加上免疫防御功能下降，腹水的存在也為病原菌繁殖提供基礎，容易出現(xiàn)自發(fā)性腹膜炎、腹水感染情況，患者出現(xiàn)腹部膨脹、疼痛癥狀，預后不良，嚴重的甚至可能造成死亡[6]。因此對于嚴重肝病合并腹水感染患者應及時治療，降低腹水量，控制感染癥狀，以保障患者預后。頭孢類抗菌素是治療腹水感染的常用藥物，頭孢曲松鈉(菌必治)是常用的第三代頭孢類抗菌素，對于大腸桿菌、肺炎桿菌、肺炎球菌、鏈球菌以及金黃色葡萄球菌等菌株均有一定的抗菌作用，在下呼吸道感染、尿路感染、腹水感染中均有廣泛應用[7]。但在嚴重肝病合并腹水感染患者的應用效果不夠理想。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是由頭孢哌酮和鈉舒巴坦鈉組合而成的復方抗生素制劑，頭孢哌酮也是第三代頭孢菌素，其抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌均有較好的抗菌作用，在敏感菌感染所致的腹膜感染、胸膜感染以及皮膚組織感染中的治療效果顯著[8]。舒巴坦鈉屬于β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，能抑制β內(nèi)酰胺酶的生成，對大部分β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株均有較強的抑制作用，在與頭孢菌素類藥物合用時，能避免抗菌藥物受到β內(nèi)酰胺酶的破壞，從而增強抗菌活性[9]。本次研究中，研究組患者治療的總有效率為92.31%，高于對照組的71.15%(P＜0.05)；治療后，研究組的各項肝腎功能指標水平均低于對照組(P＜0.05)；研究組的各項炎癥反應指標水平均低于對照組(P＜0.05)。結(jié)果與沈雁冰等[10]的研究一致，顯示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉將頭孢菌素和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑兩者合用，能發(fā)揮協(xié)同抗菌作用，發(fā)揮更好的抗炎效果，改善患者的臨床癥狀，從而有助于改善肝腎功能。

綜上所述，嚴重肝病腹水感染者采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉腹腔注藥治療，能顯著減輕炎癥反應，提高臨床療效，改善患者的肝腎功能。