磷酸奧司他韋臨床治療流感用藥情況及趨勢

【摘 要】目的：為進一步了解國內磷酸奧司他韋臨床治療流感研究情況，為臨床用藥提供參考。方法：計算機檢索萬方、CNKI、sinomed等數據庫。結果：計算機初檢索出相關文獻6441篇，最終納入研究文獻162篇進行統計分析。結論：近年來OP治療流感的臨床研究越來越多，特別是與中藥聯用的研究呈逐年上升趨勢，但多數研究不規范，缺乏循證醫學思路和方法，研究結果可信度不高。

【關鍵詞】磷酸奧司他韋;流感;文獻分析

流行性感冒是流感病毒所致的呼吸道感染疾病[1]，伴有發熱、咽痛、鼻塞等主要癥狀[2]。傳播速度迅速、傳染性強、流行性廣，后期會導致嚴重并發癥乃至死亡[3]。

目前臨床治療流感藥物主要包括病毒神經氨酸酶抑制劑和離子通道阻滯劑。磷酸奧司他韋（英文名：Oseltamivir Phosphate ，以下簡稱“OP”;商品名：達菲）是1999年經美國食品藥品監督管理局（FDA）批準在美國和瑞士上市的一種病毒神經氨酸酶抑制劑[4]，2001年在中國上市，該藥別用名有奧斯他韋和奧塞米韋，主要用于成人和兒童（≥1歲）甲型及乙型流感的治療[5-6]。是目前臨床治療流感的首選用藥[7]，但對其療效及安全性研究的報道較少，為進一步了解OP臨床用藥研究情況，本課題組對其發表的研究進行了統計分析，旨在為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 研究類型

臨床隨機對照試驗（RCT）的中英文研究。

1.1.2 觀察對象

流感患者，符合臨床相關診斷標準。

1.1.3 干預措施

治療組用OP治療或OP與中藥聯用或OP與西藥聯用，對照組用抗流感藥治療。

1.2 排除標準

非磷酸奧司他韋治療流感的、研究為綜述、理論探討、動物實驗、一稿多發等。

1.3 研究檢索

計算機檢索萬方數據庫、維普、CNKI、sinomed、pubmed、Cochrane library，檢索時限均從建庫起—2018年12月。語種限中英文。通過主題、關鍵詞、題目進行檢索，中文檢索詞為：磷酸奧司他韋or達菲or奧斯他韋or奧塞米韋;英文檢索詞為：Oseltamivir phosphate， OSELTAMIVIR PHOSPHATE， NTERMEDIATES OF OSELTAMIVIR，Osteltamivir phosphate，Oseltamivirphosphat，OseltaMivir Acid-D3 Phosphate，tamiflu

1.4 研究篩選和資料提取

研究篩選和資料提取由兩名評價員各自獨立完成，遇到不統一意見時，商量討論解決。將從數據庫選取的研究導入Noteexpress進行查重，排除掉重復的研究后，下載閱讀全文，去除不符合納入標準的研究，提取相關數據。

2 結果

計算機初檢索出OP治療流感相關研究6441篇，排除重復研究后獲得5816篇研究，通過閱讀文題、摘要及全文等，排除不符合納入標準研究后，最終篩選出與治療流感密切相關研究162篇（含英文研究5篇），其中文章主題為單用OP治療流感相關研究64篇;文章主題為OP與中藥或西藥聯用治療流感研究98篇（詳見圖1）。

2.1 臨床OP治療流感總體情況

研究顯示，在篩選出來的162篇研究中，研究單用OP治療流感的研究有64篇，占研究總量的40%，研究最早發表于2001年，研究高峰出現在2010年，研究高峰的出現可能與該年爆發流感有關。

研究OP與中藥聯用治療流感的研究有98篇，占60%，研究最早發表于2010年。近年來OP與中藥或西藥聯用的報道呈逐年上升趨勢。

2.1.1 單用OP治療流感的研究情況

研究顯示，截止到2018年12月止共檢索到64個單用OP治療流感的臨床研究報道。2001年起開始有單用OP治療流感的臨床研究報道，研究高峰出現在2010年，該年有16個研究報道，2011-2012年研究數下降，從2013年后單用OP治療流感的研究又有所回升，從2013-2018近五年的研究來看，平均每年有4-6個研究報道。

2.1.2 OP聯合用藥治療流感的研究情況

研究顯示，截止到2018年12月止共檢索到98個OP與中藥或西藥聯用治療流感的臨床研究報道。2010年起開始有OP與中藥或西藥聯用治療流感的臨床研究報道，研究高峰出現在2018年，該年有40個研究報道，近5年OP治療流感的研究持續上升，平均每年有18個研究報道。

2.2 研究對象情況

2.2.1 年齡

研究按年齡分類，14歲以下為兒童[7]，其余為成人。在64個單用OP治療流感治療措施研究中，研究對象為成人的研究最多，占44%，研究對象為兒童占26%，研究對象描述不清的研究（或者是未進行描述）占30%。而OP與中藥或西藥聯用治療流感的研究中，以兒童為對象的研究最多，占57%。研究對象為成人的研究僅占36%，研究對象不詳的研究占7%。

2.2.2 性別

研究按性別分類，單用OP治療流感研究中，截止目前為止僅2010年有1個研究描述了研究對象為男性，其余研究均未對研究對象性別進行描述。

OP與中藥或西藥聯用治療流感的98個研究中，僅有10個研究對研究對象性別進行了描述。其中，研究對象為男性的研究有8個，研究對象為女性的研究有2個。

2.3 檢測指標研究情況

單用OP治療流感研究中，參照相關西醫診斷標準《甲型H1N1流感診療方案》中的檢測指標研究最多，占比36%，其次是以流感病毒核酸為指標的研究占到17%。而以流感病毒分離和流感病毒特異性Ig抗體水平為指標的研究，占6%和3%。檢測指標不詳的研究占到25%。

OP與中藥或西藥聯用治療流感的研究中，參照相關西醫診斷標準《甲型H1N1流感診療方案》中的檢測指標研究最多，占比42%。而參照相關中醫診斷標準《甲型H1N1流感中醫藥防治方案2009年第三版》中檢測指標研究的僅占3%。以流感病毒核酸為指標進行研究的占20%。以流感病毒分離和流感病毒特異性Ig抗體水平為指標的研究僅占到2%。僅2014年有1個研究以流感病毒核酸、流感病毒分離和流感病毒特異性Ig抗體水平為檢測指標。約27%的研究檢測指標不明。

2.4 流感分型研究情況

單用OP治療流感的研究中，僅有34%的研究表明了是治療甲型H1N1流感。其余均沒有對治療疾病的類型進行描述。OP與中藥或西藥聯合治療流感的98個研究中，有21個研究為甲型H1N1流感，19個研究為禽流感H7N9，2個研究為乙型流感，其余研究均沒有對疾病類型進行描述。

2.5 不良反應

在單用OP治療流感研究中，提及不良反應惡心嘔吐、血壓異常、頭暈心悸等的研究占97%，而未提及不良反應的研究只有2個。OP聯合用藥治療流感的研究中，提及不良反應惡心嘔吐、血壓異常、頭暈心悸等的研究占71%，而未提及不良反應的研究占29%。

3 討論

通過研究，發現近年OP與中藥聯用治療流感的研究越來越多，但研究較為分散，不系統，不規范。從研究可以看出，OP聯合用藥后療效有所增加，不良反應報道有所下降，但多數研究在研究診斷標準、檢測指標等的選定上存在較大隨意性，研究方案較不嚴謹，研究對象不清，治療方案不詳，研究數量少，缺乏循證醫學的思路和方法，研究結果可信度不高。希望研究者們在今后的研究中能有多中心、大樣本、系統規范的研究，為臨床指導用藥提供科學依據。

（通訊作者：黃韻秋）

參考文獻

[1]盛高峰.自制解熱寧顆粒的制備工藝及治療流感發熱的療效觀察[J].貴陽中醫學院學報，2011，33（03）：42-43.

[2]Wang K， Shun-Shin M， Gill P. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in children （published trials only）[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2012：10. 1002/14651858. CD002744. pub4.

[3]徐遠達，陳思蓓，江梅.磷酸奧司他韋治療嚴重急性呼吸系統綜合征的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（14）：68-69.

[4]帕提古力·哈力克.磷酸奧司他韋治療流感樣癥狀患者的療效和藥理分析[J].中國保健營養（上旬刊），2013，23（6）：3239-3240.

[5]李剛.甲型H1N1流感病毒的分子特征[J].首都醫科大報，2009，30（03）：267-270.

[6]Wang CZ， Li P， Yuan CS. Traditional chinese herbal therapy as a treatment option for h1n1 influenza[J]. Annals of Internal Medicine， 2012， 156（2）： 166-167.

[7]中華醫學會呼吸病學分會，中華醫學會兒科學分會.流行性感冒抗病毒藥物治療與預防應用中國專家共識[J].中華醫學雜志，2016，96（2）：87-88.

作者簡介

蒲翔（1978-），男，副教授，碩士研究生導師。主要研究方向為方劑配伍規律及研究。

通訊作者簡介

黃韻秋（1997-），女。在讀碩士。主要研究方向為天然藥物活性研究。