曲普瑞林治療女性真性性早熟的應用與療效評定

張曉磊 殷靜瑜

(1.江蘇省常熟市第一人民醫院兒科 常熟 215500；2.江蘇省常熟市第一人民醫院婦產科 常熟 215500)

當前對于女性真性性早熟疾病，臨床通常是用長效促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)作為治療該疾病的首選藥物。

有文獻證實[1～2]，對于女性真性性早熟者,使用曲普瑞林進行治療，能夠取得滿意效果。為了證實該理論的真實性，結合實際情況本文選擇2015年1月～2017年12月我院收治的116例女性真性性早熟者為研究對象，并對其使用了曲普瑞林進行治療，現將具體結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年12月我院收治的116例8歲前因乳房發育前來我院兒科以及婦科就診的女性中樞性(真性)性早熟患者為研究對象。受試者就診年齡5.6～8.0歲，平均年齡(6.28±0.14)歲；初始治療年齡6.1～8.1歲，平均年齡(7.26±0.22)歲；乳房發育均超過Tanner II期，受試者均開展甲狀腺、血液生化以及腎上腺等檢查，排除內分泌疾病。診斷標準：Tanner II期以上/10歲前月經初潮、8歲前乳房發育，BA>CA2歲；生長速率達到2倍以上，子宮體積增大，內膜超過3mm；卵巢體積明顯增大，卵泡超過4mm；E2為38ρmol/l；GnRH激發實驗黃體生成素(LH)峰值≥12mlU/L；睪丸酮(T)為0.8nmol/L[3～4]。

1.2 方法

對患者使用注射用醋酸曲普瑞林(達菲林)進行治療，首次劑量為3.75mg。在此之后，使用劑量為100μg/kg的劑量為患者給藥。依照病患FSH以及LH水平和性征抑制、身高增長詳情適當增減劑量，通常情況下可將劑量為60～80μg/kg藥物給藥。每月給藥一次，深部肌肉注射，治療時間為12個月。

1.3 效果判定

BA指的是受試者左手腕關節X線正位片，使用G～P圖譜完成評估，指派同一名彩超技師以及固定設備完成操作。卵巢體積計算公式為(π/6)×長度×寬度×深度加以計算。使用Tanner分期完成評估。

GnRH激發實驗方法為：使用劑量為2.5～3.0μg/kg的戈那瑞林靜注，并在給藥之前以及給藥后0min、30min、60min、90min收集血液，檢測血清促卵泡成熟素(FSH)和黃體生成素(LH)濃度情況，使用化學發光法，完成測定。

1.5 統計學方法

本實驗使用SPSS21.0軟件包。對計量資料使用t值計算；計數資料使用χ2計算，以P<0.05表示存在統計學差異。

2 結果

2.1 受試者治療前后第二性征變化情況

116例患兒中，治療后乳房結節均變軟變小，身體發育速度明顯減慢， 陰道分泌物分泌量顯著減少。治療之前，月經初潮共計7例，治療1月后，患者月經消失，受試者治療前的卵巢容積以及子宮規格均比青春期發育水平高，經治療半年之后，和治療前相比，子宮規格以及卵巢均顯著縮小。

治療前，受試者均存在卵泡；治療后，縮小共計83例，33例消失。

2.2 治療前后GnRH激發實驗結果以及血E2變化情況(表1)

項目類別LH峰值(mIU/ml)LH基線值(mIU/ml)FSH峰值(mIU/ml)FSH基線值(mIU/ml)E2ρmol/L)治療前(n=116)19.8±11.82.1±1.910.4±5.43.5±3.129.9±20.7治療后(n=116)1.2±1.7*0.5±0.3*2.3±1.9*1.2±0.9*10.8±5.5*t3.2642.3623.2612.6362.563P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

注：*和治療前相比，P<0.05。

2.3 兩組受試者治療前后BA結果情況

治療前，受試者的BA/CA值為(1.38±0.21)，治療后為(1.20±0.11)。和治療前相比，BA/CA值明顯變低，P<0.05；治療半年后，BA增長0.44歲，增長速度明顯降低。

3 討論

所謂女性真性性早熟，主要指的是下丘腦-垂體-性腺軸在青春期之前啟動，進而令第二性征過早出現。在這種情況下，患者的骨齡成熟速度以及生長速率明顯增快，進而導致因骨骺提前閉合，引發患者成年身高變矮。在治療女性真性性早熟方面的重點在于抑制患者第二性征發育。在此同時，加速生長/成熟技術正性平衡[5]。經過治療后，患者的有效生長追趕應該達到治療后身高對于骨齡追趕以及生活年齡對于固定追趕之中。當前認為，GnRHa為治療女性真性性早熟的有效藥品[6]。正常女性中，機體內的LH會呈現以相隔90min脈沖式分泌釋放，將會受到GnRH脈沖分泌控制。

由于LH分泌會受到抑制，進而定性腺合成以及分泌甾體信號中斷，導致性激素水平降低，削弱性腺功能。在本次相關研究中，我們可以發現，患者使用曲普瑞林治療之后，病患的子宮、卵巢體積縮小，乳房體積減少，月經消失，FSH以及LH恢復到正常水平。所以說，GnRH能夠生成“藥物性性腺切除”的效用，進而達到治療女性真性性早熟的效果。此類作用有著暫時性、可逆性的特征，在停藥之后，患者的HPG軸功能也會隨之恢復正常。