超高齡急性缺血性腦卒中不同劑量阿替普酶靜脈溶栓治療短期療效、血凝狀態分析

代 景 溫

(濮陽市中醫院 濮陽 457000)

腦卒中為我國居民死亡及致殘的第一大疾病，急性缺血性腦卒中(AIS)為最常見腦卒中類型，患者積極有效的治療直接關系到其遠期結局[1]。目前臨床對AIS的核心治療方案為搶救可逆性缺血半暗帶區、腦動脈再通及梗死區血液供應，避免急性缺血損傷及繼發損傷[2]。阿替普酶為有效的AIS溶栓藥物，為分析不同劑量藥物對AIS患者的影響及血凝狀態變化，報告如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1資料來源及分組

以2016年1月～2018年2月我院收治超高齡AIS患者共90例為研究對象。使用信封隨機方法分為對照組和實驗組，各45例。對照組男23例，女22例；平均年齡(78.24±5.35)歲；合并高血壓31例，糖尿病8例，高血脂6例；發病到入院時間(3.44±0.65)h；基線NIHSS評分(11.32±2.31)分。實驗組男25例，女20例；平均年齡(78.86±5.01)歲；合并高血壓34例，糖尿病9例，高血脂8例；發病到入院時間(3.56±0.59)h；基線NIHSS評分(11.47±2.29)分。兩組基線資料對比P>0.05，可比性良好。

1.2 方法

兩組患者均給予常規藥物治療，包括改善代謝循環、營養神經及清除自由基，同時使用阿替普酶(德國 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊證號：S20110052)。兩組患者均治療24h。

對照組使用高劑量阿替普酶靜脈溶栓，劑量為0.9mg/kg；靜滴時間為1h。先取總劑量10%快速靜脈推注，剩余劑量配置成靜脈滴注方法給藥。

實驗組使用低劑量阿替普酶靜脈溶栓，劑量為0.6mg/kg；靜滴時間為30min。先取總劑量10%快速靜脈推注，剩余劑量配置成靜脈滴注方法給藥。

1.3 觀察指標

使用NIHSS、CSS及MRS評分對兩組AIS患者治療7d的療效進行評價。并觀察兩組患者治療溶栓治療48h 部分活化凝血活酶時間APTT、凝血酶原時間PT、凝血酶時間TT、纖維蛋白原FIB、國際標準化比值INR及D-二聚體D-dimer。統計患者治療7d內藥物相關不良反應。

1.4 數據處理

研究涉及AIS患者數據均進行準確核對和錄入，采用SPSS17.0 for windows軟件進行統計學處理。計量資料組間比較使用t檢驗；計數資料組間比較使用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組AIS患者短期療效

治療前兩組AIS患者NIHSS、CSS及MRS評分對比無明顯差異，P>0.05，差異無統計學意義；經過治療7d后，兩組患者NIHSS評分、CSS評分及MRS評分均有明顯改善，但是兩組患者對比差異不明顯，P>0.05，差異無統計學意義，見表1。

組別例數NIHSSCSSMRS治療前治療7d治療前治療7d治療前治療7d實驗組4612.53±3.226.22±2.0936.42±10.3329.53±9.532.53±0.552.01±0.42對照組4412.55±3.126.32±2.4434.98±11.3230.44±7.432.54±0.531.96±0.34t0.0300.2090.6310.5040.0880.619P0.9760.8350.5300.6160.9300.537

2.2 兩組AIS患者血凝狀態

治療前兩組AIS患者的血凝狀態各指標差異不明顯，P>0.05，差異無統計學意義；經過7d治療，實驗組AIS患者APTT、PT、TT、INR及D-dimer低于對照組，FIB高于對照組，P<0.05，差異有統計學意義，見表2。

組別時間例數APTT(s)PTT(s)TT(s)FIB(g/L)INRD-dimer(mg/l)實驗組治療前4628.42±3.1312.43±1.1314.64±1.252.75±0.351.01±0.070.53±0.06治療后4630.33±2.3812.86±1.0815.03±1.162.68±0.441.02±0.060.64±0.04對照組治療前4428.46±3.1012.54±1.2214.64±1.442.81±0.381.00±0.060.51±0.07治療后4432.75±2.1513.47±1.0815.97±0.992.48±0.421.05±0.030.89±0.02t治療后5.0542.6784.1262.2042.97937.238P治療后0.0000.0090.0000.0300.0040.000

3 討論

使用組織纖維酶原激活物對AIS患者溶栓治療為目前唯一有效的內科治療手段，阿替普酶為一種糖蛋白，是針對纖維蛋白的特異性較強的溶栓藥物，藥物中賴氨酸殘基與纖維蛋白結合，可以激活纖溶酶原向纖溶酶轉化，降解纖維蛋白，進而使血塊溶解[3]。當AIS發生后，可以最大限度地溶解血栓，并恢復局部腦血流，進而挽救半暗帶區域。

從研究結果看，治療前、治療后兩組AIS患者NIHSS、CSS及MRS評分對比無明顯差異，P>0.05。實驗組患者APTT、PT、TT、INR及D-dimer低于對照組，FIB高于對照組，P<0.05。兩組患者藥物相關不良反應對比無明顯差異。說明阿替普酶溶栓干預，可能會導致細胞外基質的完整性受到破壞，進而引起出血轉化的發生。但是其所導致的凝血功能障礙，并非引起梗死區域出血的唯一因素，部分患者即使不使用溶栓抗凝藥物，也會出現出血發生[4]。

本研究利用多項指標評價AIS療效，且選擇病例為超高齡患者，此類患者的預后影響因素多、機體合并癥多、藥物敏感性較差，AIS發病率高，病情危重，在使用阿替普酶后仍取得了較好的效果，且不同劑量差異不明顯；而從凝血功能方面，小劑量阿替普酶對凝血功能影響更小，盡管出血事件發生率兩組均較低，我們認為小劑量安全性更高。通過血凝檢驗，可以更好發現藥物對血液流動性影響，避免了單純使用出血癥狀判斷的片面性。

綜上所述，對超高齡急性缺血性腦卒中患者給予低劑量阿替普酶靜脈溶栓可以在維持治療效果前提下，降低對血凝功能影響，值得應用。