2019年6—7月FDA批準新藥概況

2019年6月，FDA批出1個新生物制品和1個新分子實體（表1），分別為治療淋巴瘤藥物Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）和治療女性性欲障礙藥物Vyleesi（bremelanotide）。7月，FDA批出4個新分子實體，分別為治療多發性骨髓瘤藥品Xpovio（selinexor）、新型復方抗生素Recarbrio（亞胺培南+西拉司丁+relebactam）、補鐵藥品Accrufer（麥芽酚鐵）和治療前列腺癌藥品Nubeqa（darolutamide）。

1 Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）

Polivy獲“突破性藥物”和“孤兒藥”資格以及“優先審評”地位，被加速批準與苯達莫司汀和利妥昔單抗聯合治療復發或難治的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者，這些患者之前接受過至少兩次治療。這種類型的腫瘤在淋巴結中快速生長，并可能影響骨髓、脾臟、肝臟或其它器官。Polivy是一種特異性靶向CD79b的首創的抗體偶聯藥物，由一種人源化抗CD79b抗體與抗有絲分裂劑MMAE（單甲基阿司他丁E）偶聯而成，CD79b高度特異性地表達于大多數類型的B細胞NHL，當Polivy在體內特異性地結合并進入B細胞后，就會釋放化療藥物，對細胞進行殺傷，從而控制癌癥病情，在最大限度地破壞癌細胞的同時最小化對正常細胞的影響。

Polivy為凍干粉針劑，其推薦劑量為1.8 mg/kg，每21 d給藥1次，靜脈輸注歷時90 min以上，與苯達莫司汀和利妥昔單抗聯合使用6個治療周期。

2 Vyleesi（bremelanotide）

Vyleesi被批準用于后天性、廣義性活力減低性性欲障礙（HSDD）的絕經期前女性患者的治療，HSDD是女性中常見的性功能障礙之一，其成因與大腦中影響性興奮或抑制的化學因子失衡相關，表現為性欲降低，同時帶來精神壓力，時常會影響婦女的情感健康、親密關系和總體生活質量。Vyleesi是一種首創的黑皮質素4受體激動劑，能幫助激活大腦內性欲喚醒反應的通路，可用于治療絕經前女性的性欲減退。Vyleesi不適用于絕經后婦女或男性的HSDD治療。

Vyleesi的劑型為注射液，接受治療的女性患者需在預期性行為前至少45 min，在腹部或大腿接受皮下注射給藥，可以通過一個自動一次性注射器注射。患者不能在24 h內使用超過1劑或每月使用超過8劑，如使用8周后仍無性欲改善應停止用藥。FDA強調，高血壓患者不應使用Vyleesi，另外FDA也不建議心腦血管疾病高風險患者使用Vyleesi。

3 Xpovio（selinexor）

Xpovio獲“孤兒藥”資格和“優先審評”地位，被加速批準與地塞米松聯合用于復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）成年患者的治療，這些患者已經接受了至少4種治療、且對至少2種蛋白酶體抑制劑、至少2種免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體的治療已產生耐藥性。多發性骨髓瘤是始于血漿細胞（產生抗體的白細胞）的癌癥，也可稱為漿細胞骨髓瘤。異常的血漿細胞在骨髓中積聚，在身體的許多骨骼中形成腫瘤。當產生更多的抗體時，它會導致血液變厚，使骨髓不能產生足夠健康的血液細胞。多發性骨髓瘤的確切病因尚不清楚。Xpovio是一種首創的口服、選擇性核輸出抑制劑，通過結合并抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發揮作用，導致腫瘤抑制蛋白在細胞核內積累，這將重新啟動并放大它們的腫瘤抑制功能，導致癌細胞選擇性凋亡，同時不會對正常細胞造成顯著影響。

Xpovio的劑型為口服片劑，其推薦起始劑量80 mg，與地塞米松聯合，每周第1天和第3天口服，直至疾病進展、死亡或不可接受的毒性，藥片應和水吞服，不應咀嚼、壓碎或掰開藥片。

4 Recarbrio（亞胺培南+西拉司丁+relebactam）

Recarbrio獲“快速通道”資格和“優先審評”地位，被批準用于治療由某些易感革蘭陰性菌引起的復雜尿路感染（cUTI，包括腎盂腎炎）和復雜性腹腔內感染（cIAI）的18歲及以上患者，這些患者的治療方法選擇有限或無替代治療選擇。Recarbrio是亞胺培南+西拉司丁和relebactam的組合，relebactam為新分子實體。其中亞胺培南是一種培南類抗菌藥，西拉司丁是一種腎臟脫氫肽酶抑制劑，不具有抗菌活性，但能限制亞胺培南的腎臟代謝。relebactam則是一種新型b-內酰胺酶抑制劑，屬于二氮雜雙環辛烷抑制劑，具有廣譜抗b內酰胺酶活性，包括A類（超廣譜b內酰胺酶和KPC）和C類（AmpC酶）。relebactam可保護亞胺培南免受某些絲氨酸b內酰胺酶的降解，針對亞胺培南耐藥的革蘭陰性菌株，聯合應用relebactam時，菌株會對亞胺培南變得更加敏感。

Recarbrio的劑型為注射用無菌粉，對于肌酐清除率≥90 ml/min的18歲及以上患者，其推薦劑量為1支1.25 g，每6 h靜脈輸注1次，歷時30 min以上，輸注前用0.9%氯化鈉注射液或者5%葡萄糖注射液稀釋。

5 Accrufer（麥芽酚鐵）

Accrufer被批準用于治療成年人的鐵缺乏癥。缺鐵性貧血意味著患者的血紅蛋白和血清鐵蛋白都低于正常值。當血紅蛋白水平正常，而血清鐵蛋白和/或轉鐵蛋白飽和度低于正常值時，就會出現無貧血性缺鐵。補鐵可以通過口服基于鐵鹽的補鐵劑或靜脈輸液實現。然而有些患者可能對鹽基口服鐵劑不耐受，特別是對于那些患有炎癥性腸炎（IBD）的患者，他們只能選擇靜脈輸液療法。Accrufer的活性成分是麥芽酚鐵，一種非鐵鹽、穩定的新型三價鐵制劑。Accrufer具有不同的吸收機制，其含有的鐵元素可以被腸道細胞吸收并且僅吸收所需要的鐵量。對鹽基口服鐵劑不耐受并希望避免靜脈輸注療法的患者，Accrufer是理想的替代療法。

Accrufer的劑型為口服膠囊，其推薦劑量為每日2次，每次30 mg，空腹服用。

6 Nubeqa（darolutamide）

Nubeqa獲“優先審評“地位，被批準用于治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者（nmCRPC）。前列腺癌是全球第二常見的男性惡性腫瘤，常由男性激素過量引發。因此，該病的常規治療目標是降低患者體內的雄激素水平。去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受雄激素剝奪療法（ADT）治療當體內睪酮降至非常低水平時病情仍繼續發展的前列腺癌。在美國，據估計2019年將有超過7.3萬名男性確診CRPC，其中約40%屬于nmCRPC。雖然這些患者還沒有發生前列腺腫瘤細胞的擴散，但體內前列腺有關特異性抗原（PSA）水平高于正常值，其中約1/3的nmCRPC患者在2年內會發生腫瘤轉移。nmCRPC患者通常沒有疾病癥狀，治療首要目標是延遲前列腺癌的擴散，并限制治療的副作用。Nubeqa是一種口服非甾體雄激素受體拮抗劑，具有獨特的化學結構，以高親和力結合受體，表現出強烈的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。與其他現有的nmCRPC治療方法不同，Nubeqa不跨越血腦屏障，因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經副作用（如癲癇、跌倒和認知障礙）更少。

Nubeqa的劑型為口服片劑，其推薦劑量為每日兩次，每次600 mg，整片吞服，飯中服用，同時接受ADT療法，如促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物治療。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）