BHMT rs3733890基因多態性與葉酸治療河南漢族HHcy患者效果的前瞻性隊列研究

任炳楠，王連珂，田丹丹，王文華，田惠子，韓 涵，岳利敏，杜冰會，張衛東

1)鄭州大學公共衛生學院流行病學教研室 鄭州 450001 2)河南省人民醫院高血壓科 鄭州 450003 3)鄭州大學公共衛生學院營養與食品衛生學教研室 鄭州 450001

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)作為一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物。健康成人空腹血漿Hcy水平是5～15 μmol/L，高于15 μmol/L可被診斷為高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HHcy)[1-3]。已經發現一些Hcy代謝相關的酶基因突變，或者一些特殊環境因素(如B族維生素缺乏等)均可導致Hcy代謝的紊亂，引起Hcy水平的異常升高，HHcy作為多種心血管疾病的獨立危險因素，已經嚴重威脅到了人類健康[4-5]。目前，口服葉酸作為最常見的治療手段，長期服用可以顯著降低20%～30%的總體Hcy水平[6-9]，但葉酸對于HHcy的治療效果仍然存在很大爭議，有許多病例療效仍不理想。大部分研究僅僅報道了葉酸長期補充后血漿Hcy水平的下降情況，而Hcy是否降至正常水平卻很少有人關注。

甜菜堿同型半胱氨酸甲基轉移酶(Betaine-homocysteine methyltransferase, BHMT)參與了Hcy的再甲基代謝過程，其不依賴于維生素B12，并只活躍于肝腎細胞中[10]。人類的BHMT基因位于5號染色體，rs3733890是常見的突變位點，該多態性已經被證實同神經管畸形、唐氏綜合征、唇腭裂、宮頸癌、乳腺癌、頭頸部癌等多種疾病有關[11-16]。在該研究中，作者將探討BHMT rs3733890多態性與葉酸治療HHcy效果的關聯性，并分析基因-環境交互作用對療效的影響。

1 材料與方法

1.1研究對象作者建立了一個前瞻性隊列研究，篩選于2014年7月至12月在鄭州大學第五附屬醫院神經內科就診的漢族患者作為研究對象。……