GRP78-ATF6-CHOP通路相關(guān)分子在葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎中的表達(dá)

郭騰飛，軒青霞，吳玉丹，董仕楨，高 磊，陳 攀，常永超，高 強(qiáng)

1)河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院；河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 河南洛陽 471003 2)河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院；河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 河南洛陽 471003 3)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院消化內(nèi)科 北京 100144

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)是一組反復(fù)發(fā)作的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)和克羅恩病(Crohn′s disease，CD)，近年來在我國其發(fā)病率呈上升趨勢[1]。IBD的病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前認(rèn)為IBD是一種多因素相互作用的腸道障礙性疾病，包括遺傳因素、宿主免疫反應(yīng)、腸道菌群、環(huán)境因素等[1-2]。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是膜型及分泌型蛋白質(zhì)合成及折疊的主要場所，此外也可參與脂質(zhì)合成、能量代謝以及細(xì)胞內(nèi)Ca2+的貯存和釋放等，是真核細(xì)胞內(nèi)重要的細(xì)胞器。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，導(dǎo)致未折疊或錯(cuò)誤折疊蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)管腔內(nèi)發(fā)生堆積，便會誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress，ERS)，從而產(chǎn)生一系列的細(xì)胞自我保護(hù)性反應(yīng)，統(tǒng)稱為未折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response，UPR)。ERS可通過3條信號通路激活UPR，分別為活化轉(zhuǎn)錄因子6(activating transcription factor 6, ATF6)、蛋白激酶RNA樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶[protein kinase RNA (PKR)-like ER kinase，PERK]、肌醇需求酶1 (inositol requiring enzyme 1，IRE1)[2-4]。ERS與多種人類疾病相關(guān)，在IBD的發(fā)展過程中起著重要的作用[5]。ATF6屬于Ⅱ型膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，正常情況下與葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucose regulated protein of 78 kDa, GRP78)結(jié)合處于未激活狀態(tài)。當(dāng)發(fā)生ERS時(shí)，GRP78與ATF6解離，從而激活A(yù)TF6通路[6]。ATF6可以影響C/EBP同源蛋白(CHOP)，CHOP參與細(xì)胞凋亡、增殖、分化以及細(xì)胞型特異性基因能量代謝相關(guān)過程的調(diào)控[7]。本研究應(yīng)用葡聚糖硫酸鈉(dextran sulphate sodium，DSS)誘導(dǎo)小鼠急性腸炎模型，通過對GRP78、IRE1α、PERK、ATF6、CHOP等表達(dá)情況的檢測，探討GRP78-ATF6-CHOP通路與小鼠結(jié)腸炎之間的關(guān)系，以期為IBD發(fā)病機(jī)制的研究及治療提供新的理論依據(jù)。……