標準化動物實驗室運行與管理

潘春菊

天津紅日藥業股份有限公司 天津 301700

藥品動物實驗檢驗指的是通過使用實驗動物進行的科學的研究，通過動物實驗方法將藥品的各項質量特征體現出來，從而能促進醫藥事業的健康、穩定發展和保障人民群眾的用藥安全。在實驗動物設施內開展動物實驗，從實驗室人員素質、設施、體系文件、實驗動物等每一個環節都應嚴格把控，實行規范化管理，確保實驗室檢測結果準確、可靠。本人經過多年實踐和探索，結合本動物實驗室特點，建立了一套規范、可操作的實驗室運行管理機制。

1 強化人員管理，提高人員的整體素質

1.1 規范對實驗人員的管理

人員在進入工作崗位前必須參加“實驗動物從業人員上崗培訓班”的培訓，考核合格后取得上崗資格證，目前人員均做到持證上崗。同時人員上崗前必須進行健康檢查，確認沒有傳染病和其他影響工作的疾病者才能上崗。工作中需進行每年一次的健康體檢，對于健康狀況不適于直接接觸實驗動物的人員應及時調整工作崗位。外來參觀人員或外來實驗人員，必須向部門管理者提出申請，同意后方可進入，由動物實驗室負責人根據具體情況安排。

1.2 明確人員崗位職責

實驗室配置與檢驗工作相適應的專業技術人員和管理人員，確保滿足管理和技術工作的要求。建立崗位工作說明書，明確各類人員崗位職責、工作內容、工作關系、任職條件、工作條件。實驗室最高管理者對各工作崗位進行正式任命和工作授權，并確保其具有履行職責所需的權力和資源條件，包括實施、保持和改進管理體系的職責，識別對管理體系或檢驗程序的偏離，以及采取預防或減少這些偏離的措施。

1.3 人員培訓和繼續教育

對人員進行有計劃的培訓，充實部門業務知識及技能，增進工作質量及績效，確保人員的能力持續滿足當前和預期檢驗任務的需要。培訓形式分為部門內訓和外訓兩大類。部門內訓培訓類型分為新員工培訓、在職員工培訓、員工轉崗/晉升培訓；外訓包括特殊崗位人員需要參加外部專門培訓、部門質量技術活動所需的取證培訓、學歷進修、專業會議交流等，部門根據培訓需求向人力資源中心提出外出培訓申請。

部門內訓對員工的培訓分為：基礎課程，各崗位均需要完成；專業課程：按各崗位工作不同而設定；提高課程：員工可以自學的方式豐富專業知識。人員需要根據具體的要求在規定的時間內完成課程學習并通過考核，方可授予其可以獨立從事檢驗活動，人員獲得檢驗能力授權后，其檢驗相關各類簽字有效。

2 建立和執行標準化設施管理

2.1 建筑特點

動物實驗室建設要求高，對環境控制要求比較嚴格，在動物實驗室籌備設計中，經過多次論證，并根據國家質檢局發布的動物設施國家標準和《實驗動物設施建筑技術規范》的相關要求進行建設[1]。建筑物的墻壁和天花板由彩鋼夾心板制成，地板由環氧樹脂制成。采用雙走廊（清潔走廊和次清潔走廊）設計，屏障系統內有動物實驗室、動物飼養室、動物接收室、檢疫室、內走廊、清潔物品庫、緩沖間和其他輔助室。普通系統有動物實驗室、動物飼養室、檢疫隔離室、清潔物品儲藏室、緩沖間、更衣間等。內部環境設施配置凈化通風系統、照明裝置、供、排水設備、視頻監控系統、消防報警系統、門禁系統等。

2.2 飼養設施環境的要求

動物實驗順利開展的重要前提是保持對動物飼養室各項環境指標的有效控制。動物實驗使用設備及其輔助設施布局合理，不同來源，不同品種、品系和不同的實驗目的實驗動物分開飼養在不同的飼養設施，實驗動物使用環境設施符合相應實驗動物等級標準的要求，技術指標達到實驗動物環境及設施的國家標準，通過市科學技術委員會的驗收。動物飼養設施專區域專人負責監控、維護，從而保障飼養設施內正常的溫度、濕度、壓力及通風等。此外，對飼養環境的光照強度、空氣質量、噪音等進行定期檢測[2]。總之，上述措施的目的就是要保障動物飼養環境的“硬件與軟件條件”都處于標準范圍之內。

2.3 嚴控人流、物流和動物流通道，防止污染

嚴格規定人員、物品、動物的流向嚴格遵循單向流動的原則，嚴格按照設計流程圖所示方向和要求進出。人員進出屏障設施嚴格按照人員進出屏障環境程序與衛生消毒的標準操作規程，人員進出普通設施嚴格要求按照人員進出普通環境程序與衛生消毒的標準操作規程。物品有兩個消毒傳遞通道：即雙扉高壓滅菌器、傳遞窗。具體消毒、滅菌方法可根據物品的特性決定。耐高壓高溫滅菌的物品，如墊料、飲水經高壓蒸汽滅菌后傳入，不適用于高溫高壓消毒的物品則采取傳遞窗消毒通道傳入設施內。新購進的實驗動物在檢疫室內進行檢疫驗收、檢疫合格接收動物并對其隔離觀察，如動物無異常則轉入動物飼養室飼養，待用。此外，各設施內每天清潔，不同潔凈區域消毒頻次不同，消毒劑（如新潔爾滅、醋酸氯己定等）交替使用，每兩周更換一次，以免微生物產生耐藥性。不同潔凈區域、用途的清潔工器具要加以區分并不得混用。做好設施內環境的衛生消毒工作，保障實驗動物環境質量。

3 實驗室質量管理體系文件

3.1 建立質量管理體系

實驗室在開展質量控制的活動中，參照實驗動物法規、標準與本單位的具體工作結合起來編寫一套質量管理體系文件，由四級文件體系構成，一級文件即實驗室管理手冊，根據實驗室具體的質量方針、質量目標及各崗位職責要求，概述質量體系的各項活動要求及應執行的控制程序；二級文件即程序文件，規定質量體系各活動所涉及到的管理原則、具體內容、控制方法、工作流程；三級文件即規程性文件（作業指導書和記錄表格）、批記錄文件，滿足相關要求的可操作文件、標準操作規程、記錄；四級文件即掃描文件，由國家、地方或行政機構頒布的法律、法規、指南等文件。日常執行過程中，如遇國家法律、法規、政策變更，工藝、設備、方法變更，以及其它原因需要根據實際需求對文件內容進行修訂和補充，審核適用后，宣貫修訂文件內容并執行。

3.2 工作有章可循，落實到位

通過建立文件的方式解決了人員在操作過程中該先干什么，后干什么，怎樣干，干到什么程度的問題，具體規定了人員在操作過程中應履行的職責，以及完成該操作必須遵循的質量標準和標準操作規程及最終檢驗結果達到的質量要求，把本來比較分離的不系統、易被忘記或忽視的技術標準、質量要求、規章制度融為一個有機的整體環環相扣[1]。其次，利用每天的班后會開展各種形式的學習活動：解讀法律法規、質量管理文件學習、偏差分享、講質量小故事，深入分析，使學習與工作能夠有機結合相互促進。最后，在日常工作中，對照規章制度落實情況和操作規范執行現狀進行自查，自查結果與績效考核成績、個人獎懲相結合的方法，敦促大家在實際工作中認真執行這些文件。采取上述有效措施，貫徹落實實驗室各項規章制度和操作規程，不斷提高實驗室質量管理工作水平。

4 加強實驗動物的管理

4.1 實驗動物來源生產許可單位

動物實驗室使用的實驗動物來源于具有實驗動物生產許可證且通過供應商審計合格的正規單位，能夠提供送貨單、近期檢測報告和實驗動物管理服務平臺開具的實驗動物質量合格證明。運輸實驗動物應遵守關于善待實驗動物的指導性意見。實驗動物到達后，對照訂貨單條件與到達的實驗動物進行核實，包括：品系、規格、級別、數量等，對接收的實驗動物進行檢疫，并填寫動物檢疫記錄。新接收的動物必須在檢疫隔離室觀察3-7天，確認正常后再轉入動物飼養室飼養。

4.2 日常動物飼養管理

實驗動物飼養管理是一項復雜而繁瑣的工作，根據動物的習性要求，做到科學管理和飼養。各種籠具要定期清洗消毒，墊料須經高壓滅菌并及時更換，確保實驗動物的生存環境的干凈、整潔。每天清洗飲水瓶、換水，保證動物飲水新鮮。飼喂全價營養飼料，每天檢查飼料情況，保持其充足的飼料。添加飼料、換水，應檢查水瓶瓶塞是否漏水，淘汰漏水的水瓶塞。因實驗動物生物學特性，對環境變化敏感，嚴格監控實驗動物環境設施飼養環境的溫度、濕度應控制在適宜范圍內。對待動物時還要注意：嚴禁驚嚇虐待動物；抓取動物時動作要溫柔；做好防疫與消毒工作，避免動物患病；患病動物要及時處置，根據情況進行隔離治療或者安樂死，以減少其痛苦等。嚴格按照實驗動物飼養管理飼養，各個環節嚴格把控，保證實驗動物健康和質量。

5 結語

堅持標準化實驗室運行與管理要取得實效是靠實驗室每一個人的共同參與努力，對實驗室的人員、設施、體系文件、實驗動物等模塊進行有效的管理和控制，使每一個崗位、每一個活動、每一個時刻，都處于受控之中，同時在今后的工作中要不斷完善運行模式和管理方式，才能取得更大的提升。